本文關(guān)鍵詞：基于聚合多巴胺薄膜固定抗凝多肽比伐盧定的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：比伐盧定是一種基于水蛭素活性片段人工合成的凝血酶直接抑制劑。作為肝素抗凝治療的替代藥物,有報(bào)道比伐盧定在臨床治療中取得了良好的效果。本課題利用聚合多巴胺過度層(DA)在316L醫(yī)用不銹鋼(SS)表面固定比伐盧定(BV),并改善了不銹鋼表面的血液相容性。本研究利用傅立葉變換紅外光譜(FT-IR)和X射線光電子能譜(XPS)對不同樣品的表面化學(xué)組成進(jìn)行定性表征,利用石英晶天平(QCM)對比伐盧定接枝過程進(jìn)行定量表征,利用接觸角儀對樣品表面水接觸角進(jìn)行了檢測,利用甲苯胺藍(lán)法對樣品表面的酸性基團(tuán)進(jìn)行了定量檢測。體外血液相容性評價(jià)包括：1.活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)和凝血酶原時(shí)間(PT),2.血小板的粘附與激活,3.纖維蛋白原的吸附與激活,4.體外全血流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)。此外,本課題對不同滅菌方法對接枝后比伐盧定的生物活性的影響進(jìn)行了評估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,比伐盧定能夠成功的通過聚合多巴胺過渡層固定到不銹鋼表面,接枝量約為98ng/cm2。比伐盧定改性涂層相對316L醫(yī)用不銹鋼不銹鋼表面,絕大部分接枝類型為共價(jià)偶聯(lián),存在少部分的靜電自組裝作用,清洗過程可靠。比伐盧定涂層顯著的延長了aPTT和PT,并明顯的抑制了血小板和纖維蛋白原的激活。對于比伐盧定涂層,紫外輻照是一種可行的滅菌方法,幾乎對多肽活性不產(chǎn)生影響。本課題對這一改性涂層的細(xì)胞相容性做了初步的研究,細(xì)胞培養(yǎng)后結(jié)果表明,相對于316L醫(yī)用不銹鋼表面,比伐盧定涂層對內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮祖細(xì)胞的增殖無明細(xì)的抑制或促進(jìn)作用,在短期培養(yǎng)中細(xì)胞鋪展較快。對于平滑肌細(xì)胞,聚合多巴胺涂層以及比伐盧定涂層對其具有明顯的抑制作用。聚合多巴胺表面有抑制由平滑肌快速增殖引起的內(nèi)膜增生的潛力。綜上所述,比伐盧定表面改性是對心血管植入器械表面改性的一種新途徑。
【關(guān)鍵詞】：血液相容性 316L不銹鋼 比伐盧定 聚合多巴胺 多肽固定 細(xì)胞相容性
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-12
• 第1章 緒論12-24
• 1.1 研究背景12-18
• 1.1.1 心血管疾病與微創(chuàng)介入治療12-13
• 1.1.2 心管介入器械與材料13-15
• 1.1.3 心管生物材料表面改性的研究進(jìn)展15-18
• 1.2 研究內(nèi)容及方法18-24
• 1.2.1 凝血酶直接抑制劑比伐盧定18-20
• 1.2.2 聚合多巴胺活性涂層研究進(jìn)展20-22
• 1.2.3 研究的目的與內(nèi)容22-23
• 1.2.4 課題研究方法23-24
• 第2章 醫(yī)用不銹鋼表面比伐盧定涂層的制備及表征24-34
• 2.1 引言24-25
• 2.2 比伐盧定涂層的制備25-26
• 2.2.1 聚合多巴胺涂層的制備25
• 2.2.2 聚合多巴胺涂層表面固定比伐盧定25-26
• 2.3 表面表征26-28
• 2.3.1 傅里葉變化紅外光譜26
• 2.3.2 XPS檢測26
• 2.3.3 表面水接觸角檢測26-27
• 2.3.4 表面酸性基團(tuán)定量(甲苯胺藍(lán)法)27
• 2.3.5 石英晶天平(QCM)定量檢測27-28
• 2.5 結(jié)果與討論28-33
• 2.5.1 紅外光譜28-29
• 2.5.2 XPS29-30
• 2.5.3 水接觸角30-31
• 2.5.4 酸性基團(tuán)定量結(jié)果31-32
• 2.5.5 QCM實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-33
• 2.6 本章小結(jié)33-34
• 第3章 比伐盧定涂層體外血液相容性評價(jià)34-45
• 3.1 引言34
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法34-38
• 3.2.1. 血小板粘附35
• 3.2.2. 血小板乳酸脫氫酶(LDH)檢測35
• 3.2.3. 血小板P選擇素(p-selectin)檢測35-36
• 3.2.4. 凝血時(shí)間檢測36
• 3.2.5. 纖維蛋白原吸附36
• 3.2.6. 纖維蛋白原激活36-37
• 3.2.7. 全血體外流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)37-38
• 3.3 結(jié)果和討論38-44
• 3.3.1 血小板粘附實(shí)驗(yàn)38-39
• 3.3.2 血小板的粘附與激活定量39-40
• 3.3.3 凝血時(shí)間：aPTT與PT40-41
• 3.3.4 纖維蛋白原的粘附與激活定量41-43
• 3.3.5 體外全血流動(dòng)腔實(shí)驗(yàn)43-44
• 3.4 本章小結(jié)44-45
• 第4章 比伐盧定接枝穩(wěn)定性的研究45-51
• 4.1 引言45-46
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法46-47
• 4.2.1 物理吸附檢測46
• 4.2.2 靜電吸附檢測46
• 4.2.3 比伐盧定涂層的滅菌活性檢測46-47
• 4.3 結(jié)果與討論47-50
• 4.3.1 物理吸附47
• 4.3.2 靜電吸附47-48
• 4.3.3 滅菌穩(wěn)定性48-50
• 4.4 本章小結(jié)50-51
• 第5章 細(xì)胞相容性研究51-59
• 5.1 引言51
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法51-54
• 5.2.1 人類內(nèi)皮細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)52
• 5.2.2 人類平滑肌細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)52
• 5.2.3 小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)52-53
• 5.2.4 細(xì)胞形態(tài)觀察53-54
• 5.3 結(jié)果與討論54-58
• 5.3.1 內(nèi)皮細(xì)胞54-55
• 5.3.2 平滑肌細(xì)胞55-56
• 5.3.3 內(nèi)皮祖細(xì)胞56-58
• 5.4 本章小結(jié)58-59
• 結(jié)論59-61
• 致謝61-62
• 參考文獻(xiàn)62-69
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研成果69

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：基于聚合多巴胺薄膜固定抗凝多肽比伐盧定的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：423926