發(fā)布時(shí)間：2017-05-27 17:08

  本文關(guān)鍵詞：多功能沒食子酸藥物涂層的制備與研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：心血管疾病是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見疾病之一,已經(jīng)成為世界最主要的死亡原因。藥物洗脫支架是目前臨床上治療心血管疾病最主要的手段。藥物洗脫支架雖然極大的降低了支架再狹窄率,使其低于10%,但仍然存在諸多缺點(diǎn),例如,長(zhǎng)期內(nèi)皮功能紊亂、藥物的無選擇性以及晚期血栓等。目前臨床上主要應(yīng)用的藥物洗脫支架主要為雷帕霉素和紫杉醇藥物洗脫支架。這兩種支架其所載藥物的首要目的是抑制平滑肌細(xì)胞的增生,但是藥物的副作用使得其同時(shí)也抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng),造成延遲內(nèi)皮化以及上面所提到的缺點(diǎn)。盡管冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)是個(gè)復(fù)雜的過程,但是能夠兼顧血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能被認(rèn)為是治療動(dòng)脈粥樣硬化的理想支架所應(yīng)該具備的特性。因此,找尋到一種藥物或者分子,能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞具有選擇性的調(diào)控作用,即在抑制平滑肌細(xì)胞的同時(shí)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)或者至少不會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用,同時(shí)能夠兼顧抗凝效果,對(duì)于藥物洗脫支架的改進(jìn)至關(guān)重要。本論文,選取一種天然多酚類物質(zhì)沒食子酸作為研究對(duì)象,用作藥物洗脫支架攜載藥物。使用平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞單獨(dú)培養(yǎng)和共培養(yǎng)的方法,評(píng)價(jià)梯度濃度的沒食子酸對(duì)兩種細(xì)胞的調(diào)控作用,結(jié)果顯示,沒食子酸在5mg/ml濃度下,抑制平滑肌細(xì)胞增殖而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)。隨后,使用溶劑揮發(fā)法制備了載沒食子酸的聚三亞甲基碳酸酯薄膜,并評(píng)價(jià)了薄膜的材料學(xué)特征及生物相容性,結(jié)果表明：薄膜能夠顯著的抑制血小板的激活,表現(xiàn)出一定抗凝特性,同時(shí)1wt%載藥量的薄膜能夠明顯的促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和生長(zhǎng),同時(shí)能夠抑制平滑肌細(xì)胞的增殖。最后,薄膜體外沒食子酸釋放行為表明,沒食子酸在薄膜中處于表面富集的狀態(tài),同時(shí)論文還對(duì)薄膜在支架上的噴涂工藝做了一定探究。雖然沒食子酸釋放行為及支架噴涂工藝仍存在明顯的缺點(diǎn),需要進(jìn)一步改進(jìn),但是以上的數(shù)據(jù)已經(jīng)能夠表明,沒食子酸用于心血管支架及器械的巨大潛力。
【關(guān)鍵詞】：藥物洗脫支架 沒食子酸 選擇性 血液相容性 細(xì)胞相容性
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R54;R318.08
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-12
• 第1章 緒論12-21
• 1.1 引言12
• 1.2 支架種類12-13
• 1.3 藥物洗脫支架13-15
• 1.3.1 藥物洗脫支架的副作用及原因14-15
• 1.4 選題的意義和目的15-18
• 1.5 研究?jī)?nèi)容和技術(shù)路線18-21
• 1.5.1 研究?jī)?nèi)容18-19
• 1.5.2 技術(shù)路線和研究方案19-21
• 第2章 沒食子酸生物學(xué)評(píng)價(jià)21-33
• 2.1 引言21
• 2.2 沒食子酸血液相容性評(píng)價(jià)21-22
• 2.2.1 沒食子酸血小板粘附實(shí)驗(yàn)22
• 2.2.2 沒食子酸凝血時(shí)間檢測(cè)22
• 2.3 沒食子酸的細(xì)胞相容性評(píng)價(jià)22-24
• 2.3.1 沒食子酸內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞單獨(dú)培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)23-24
• 2.3.2 沒食子酸內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞共同培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)24
• 2.4 結(jié)果與討論24-32
• 2.4.1 沒食子酸血液相容性評(píng)價(jià)24-27
• 2.4.2 沒食子酸細(xì)胞相容性27-32
• 2.5 本章小結(jié)32-33
• 第3章 沒食子酸-聚三亞甲基碳酸酯載藥薄膜的制備與表征33-39
• 3.1 引言33
• 3.2 材料與制備方法33-34
• 3.2.1 材料33-34
• 3.2.2 GA-PTMC載藥薄膜制備方法34
• 3.3 載藥薄膜的材料學(xué)表征34-35
• 3.4 結(jié)果與討論35-38
• 3.4.1 薄膜厚度35
• 3.4.2 薄膜表面形貌的表征35-36
• 3.4.3 薄膜親疏水性及表面能分析36-37
• 3.4.4 薄膜紅外結(jié)果分析37-38
• 3.5 本章小結(jié)38-39
• 第4章 沒食子酸-聚三亞甲基碳酸酯載藥薄膜生物相容性評(píng)價(jià)39-52
• 4.1 引言39-40
• 4.2 載藥薄膜血液相容性評(píng)價(jià)40-41
• 4.2.1 載藥薄膜血小板粘附實(shí)驗(yàn)40
• 4.2.2 載藥薄膜凝血時(shí)間檢測(cè)40-41
• 4.3 載藥薄膜細(xì)胞相容性評(píng)價(jià)41-43
• 4.3.1 載藥薄膜內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞單獨(dú)培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)41-42
• 4.3.2 載藥薄膜內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞共同培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)42-43
• 4.4 結(jié)果與討論43-51
• 4.4.1 載藥薄膜血液相容性評(píng)價(jià)43-46
• 4.4.2 載藥薄膜細(xì)胞相容性評(píng)價(jià)46-51
• 4.5 本章小結(jié)51-52
• 第5章 沒食子酸-聚三亞甲基碳酸酯載藥薄膜的體外藥物釋放行為52-58
• 5.1 引言52
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法52-54
• 5.2.1 載藥薄膜藥物釋放行為的測(cè)定52-53
• 5.2.2 超聲霧化噴涂的方法在支架上制備載藥薄膜53-54
• 5.3 結(jié)果與討論54-57
• 5.3.1 載藥薄膜沒食子酸的釋放結(jié)果54-57
• 5.3.2 支架上制備載藥薄膜的表面形貌57
• 5.4 本章小結(jié)57-58
• 結(jié)論58-60
• 致謝60-61
• 參考文獻(xiàn)61-69
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及科研成果69

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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本文編號(hào)：400629