磷酸釓/殼聚糖復(fù)合支架的制備及其在骨缺損修復(fù)和腫瘤治療中的應(yīng)用
發(fā)布時(shí)間:2023-02-05 18:16
骨轉(zhuǎn)移是癌患者最常見的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之一。在治療由腫瘤切除,骨骼損傷或骨骼疾病引起的骨缺損方面,存在一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。現(xiàn)在急需尋找一種新型的多功能化的生物材料,能夠治療大面積骨缺損的同時(shí),也能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。釓(Gd)是人體骨骼中存在的微量稀土元素之一,然而,Gd元素對(duì)細(xì)胞正反應(yīng)和骨再生的潛在機(jī)制卻鮮有報(bào)道。本文提出了化學(xué)沉淀法、水熱法和冷凍干燥法,并制備了顆粒狀磷酸釓和棒狀磷酸釓及其與殼聚糖和四氧化三鐵的復(fù)合支架。采用XRD、SEM、TEM、FTIR、細(xì)胞染色、組織切片等分析手段表征了磷酸釓/殼聚糖以及摻雜四氧化三鐵的復(fù)合支架的形貌、物相和體內(nèi)體外成骨和抗腫瘤性能,探討了稀土在人體內(nèi)的作用機(jī)制。本文首先采用凍干法構(gòu)建了磷酸釓顆粒(p-GdPO4)/殼聚糖(CS)支架。適當(dāng)?shù)拇罂缀突瘜W(xué)成分改善了p-GdPO4/CS支架的骨傳導(dǎo)性,誘導(dǎo)細(xì)胞擴(kuò)散和體內(nèi)骨組織生長(zhǎng)良好。釋放的Gd3+濃度保持在安全范圍內(nèi),對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(rBMSCS)無毒性。值得注意的是,p-GdPO4/CS支架中的Gd3+...
【文章頁數(shù)】:67 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 緒論
1.1 研究背景及意義
1.2 生物材料現(xiàn)狀
1.2.1 生物材料的發(fā)展歷程
1.2.2 生物材料的分類
1.3 殼聚糖
1.3.1 殼聚糖的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
1.3.2 殼聚糖的生物學(xué)應(yīng)用
1.4 磷酸稀土鹽
1.4.1 磷酸稀土鹽的結(jié)構(gòu)性質(zhì)與制備
1.4.1.1 水熱法
1.4.1.2 溶膠一凝膠法
1.4.1.3 沉淀法
1.4.2 磷酸釓的生物學(xué)應(yīng)用
1.5 四氧化三鐵
1.5.1 四氧化三鐵的結(jié)構(gòu)性質(zhì)與制備
1.5.2 四氧化三鐵的應(yīng)用
1.6 本課題選題的目的與內(nèi)容
第2章 磷酸釓顆粒/殼聚糖支架的制備
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料
2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
2.3.1 GdPO_4 顆粒的形貌與物相結(jié)構(gòu)分析
2.3.2 GdPO_4 顆粒/殼聚糖支架的形貌與物相結(jié)構(gòu)分析
2.4 本章小結(jié)
第3章 磷酸釓/殼聚糖支架的骨修復(fù)性能
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 細(xì)胞黏附和增殖實(shí)驗(yàn)
3.2.2 堿性磷酸酶的活性檢測(cè)
3.2.3 茜素紅染色和堿性磷酸酶染色
3.2.4 mRNA的離析及逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)
3.2.5 蛋白印跡
3.2.6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序
3.2.7 Micro-CT試驗(yàn)
3.2.8 組織學(xué)和熒光標(biāo)記觀察
3.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.3.1 體內(nèi)骨再生性能
3.3.2 GdPO_4 顆粒/殼聚糖支架的體內(nèi)骨再生性能
3.4 本章小結(jié)
第4章 磷酸釓納米棒/殼聚糖/四氧化三鐵支架的制備
4.1 前言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 GdPO_4 納米棒的物相結(jié)構(gòu)分析
4.3.2 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的物像結(jié)構(gòu)分析
4.3.3 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的熱性能和組成
4.4 本章小結(jié)
第5章 磷酸釓納米棒/殼聚糖/四氧化三鐵支架的抗骨腫瘤性能
5.1 前言
5.2 實(shí)驗(yàn)部分
5.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)和增值
5.2.2 堿性磷酸酶染色和茜素紅染色
5.2.3 細(xì)胞黏附
5.2.4 流式細(xì)胞術(shù)
5.2.5 免疫熒光
5.2.6 逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)和蛋白質(zhì)印跡
5.2.7 動(dòng)物模型的建立
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的抗腫瘤性能
5.3.2 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的體外細(xì)胞相容性
5.3.3 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的骨誘導(dǎo)性
5.3.4 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架對(duì)巨噬細(xì)胞極化的影響
5.3.5 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的體內(nèi)成骨能力
5.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
本文編號(hào):3735452
【文章頁數(shù)】:67 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第1章 緒論
1.1 研究背景及意義
1.2 生物材料現(xiàn)狀
1.2.1 生物材料的發(fā)展歷程
1.2.2 生物材料的分類
1.3 殼聚糖
1.3.1 殼聚糖的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)
1.3.2 殼聚糖的生物學(xué)應(yīng)用
1.4 磷酸稀土鹽
1.4.1 磷酸稀土鹽的結(jié)構(gòu)性質(zhì)與制備
1.4.1.1 水熱法
1.4.1.2 溶膠一凝膠法
1.4.1.3 沉淀法
1.4.2 磷酸釓的生物學(xué)應(yīng)用
1.5 四氧化三鐵
1.5.1 四氧化三鐵的結(jié)構(gòu)性質(zhì)與制備
1.5.2 四氧化三鐵的應(yīng)用
1.6 本課題選題的目的與內(nèi)容
第2章 磷酸釓顆粒/殼聚糖支架的制備
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 實(shí)驗(yàn)原料
2.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
2.3.1 GdPO_4 顆粒的形貌與物相結(jié)構(gòu)分析
2.3.2 GdPO_4 顆粒/殼聚糖支架的形貌與物相結(jié)構(gòu)分析
2.4 本章小結(jié)
第3章 磷酸釓/殼聚糖支架的骨修復(fù)性能
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 細(xì)胞黏附和增殖實(shí)驗(yàn)
3.2.2 堿性磷酸酶的活性檢測(cè)
3.2.3 茜素紅染色和堿性磷酸酶染色
3.2.4 mRNA的離析及逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)
3.2.5 蛋白印跡
3.2.6 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)程序
3.2.7 Micro-CT試驗(yàn)
3.2.8 組織學(xué)和熒光標(biāo)記觀察
3.2.9 統(tǒng)計(jì)分析
3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.3.1 體內(nèi)骨再生性能
3.3.2 GdPO_4 顆粒/殼聚糖支架的體內(nèi)骨再生性能
3.4 本章小結(jié)
第4章 磷酸釓納米棒/殼聚糖/四氧化三鐵支架的制備
4.1 前言
4.2 實(shí)驗(yàn)部分
4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器
4.2.2 實(shí)驗(yàn)步驟
4.3 結(jié)果與討論
4.3.1 GdPO_4 納米棒的物相結(jié)構(gòu)分析
4.3.2 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的物像結(jié)構(gòu)分析
4.3.3 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的熱性能和組成
4.4 本章小結(jié)
第5章 磷酸釓納米棒/殼聚糖/四氧化三鐵支架的抗骨腫瘤性能
5.1 前言
5.2 實(shí)驗(yàn)部分
5.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)和增值
5.2.2 堿性磷酸酶染色和茜素紅染色
5.2.3 細(xì)胞黏附
5.2.4 流式細(xì)胞術(shù)
5.2.5 免疫熒光
5.2.6 逆轉(zhuǎn)錄定量聚合酶鏈反應(yīng)和蛋白質(zhì)印跡
5.2.7 動(dòng)物模型的建立
5.3 結(jié)果與討論
5.3.1 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的抗腫瘤性能
5.3.2 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的體外細(xì)胞相容性
5.3.3 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的骨誘導(dǎo)性
5.3.4 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架對(duì)巨噬細(xì)胞極化的影響
5.3.5 GdPO_4 納米棒/殼聚糖/Fe_3O_4 支架的體內(nèi)成骨能力
5.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
本文編號(hào):3735452
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