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基于納米纖維素的IMC復(fù)合纖維與BSA生物支架制備及性能

發(fā)布時(shí)間:2017-05-15 10:10

  本文關(guān)鍵詞:基于納米纖維素的IMC復(fù)合纖維與BSA生物支架制備及性能,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:纖維素納米纖絲(CNFs)是一種天然的高分子生物材料,具有比表面積大、表面羥基活性強(qiáng)、結(jié)構(gòu)精細(xì)、易化學(xué)改性、無毒、生物相容性好以及可自組裝等優(yōu)點(diǎn),是一種理想的高分子藥物載體材料。納米技術(shù)的發(fā)展,使得纖維素的結(jié)構(gòu)和性能得到更充分的研究,纖維素納米纖絲的特殊結(jié)構(gòu)和優(yōu)良性質(zhì),為其應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)的研究提供了可能。本論文以楊木木粉為原材料,采用化學(xué)預(yù)處理與超聲處理相結(jié)合的方法制備CNFs,然后利用溶劑蒸發(fā)自組裝法,在CNFs表面結(jié)晶生長吲哚美辛(IMC)形成復(fù)合纖維,進(jìn)而利用去溶劑法和冷凍干燥處理制備載有牛血清白蛋白(BSA)納米粒的納米纖維素生物支架。采用透射顯微鏡(TEM)、掃描電子顯微鏡(SEM)、光學(xué)顯微鏡、傅立葉紅外光譜儀(FTIR)、X射線衍射儀(XRD)、高效液相色譜儀(HPLC)等設(shè)備對CNFs/IMC復(fù)合纖維在制備過程中各組分的微觀形貌、晶型結(jié)構(gòu)、界面結(jié)合形態(tài)、載藥性能及緩釋效果進(jìn)行表征和分析,探討納米纖維素的載藥機(jī)理及各實(shí)驗(yàn)因素的影響,確定最佳的制備工藝。通過對BSA納米粒的粒徑、電位及生物支架微觀形態(tài)的檢測,得出較優(yōu)的制備工藝;同時(shí),通過體外細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn),測試生物支架的細(xì)胞相容性及生物毒性。開展的主要研究工作及其結(jié)果如下: (1)使用蒸餾水與無水乙醇的混合溶劑作為主溶劑,對不同溶劑比例的CNFs/IMC混懸液進(jìn)行處理,并分別采用烘箱干燥和冷凍干燥兩種方式進(jìn)行樣品的干燥處理,以制備復(fù)合纖維。通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn),當(dāng)無水乙醇的含量達(dá)到50%時(shí),模型藥物IMC與CNFs完全復(fù)合,形成復(fù)合纖維;對樣品僅進(jìn)行超聲處理時(shí),所得復(fù)合纖維為短棒狀結(jié)構(gòu),纖維較為堅(jiān)硬;當(dāng)對樣品超聲處理后,繼續(xù)進(jìn)行均質(zhì)處理,所得復(fù)合纖維較長且柔軟;冷凍干燥所得樣品,在微觀上呈相互交織的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),復(fù)合纖維之間彼此交錯(cuò),層疊在一起形成整體;烘箱干燥處理所得樣品,復(fù)合纖維形態(tài)均一,纖維之間并行排列并具有一定的取向性。 (2)使用XRD, FTIR, DSC對CNFs/IMC復(fù)合纖維的固體樣品進(jìn)行表征,結(jié)果發(fā)現(xiàn):采用冷凍干燥方法進(jìn)行處理的固體樣品中的藥物晶型與IMC原藥晶型一致,均為穩(wěn)態(tài)的γ型晶型結(jié)構(gòu);采用烘箱干燥處理的固體樣品則具有2種藥物晶型,混合溶劑中無水乙醇含量為100%和70%條件所得固態(tài)樣品均呈現(xiàn)亞穩(wěn)態(tài)的a晶型,而無水乙醇含量為50%條件所得固態(tài)樣品則呈現(xiàn)穩(wěn)態(tài)的Y型。 (3)將制備的CNFs/IMC復(fù)合纖維烘箱干燥樣品進(jìn)行體外模擬緩釋實(shí)驗(yàn),結(jié)果表明:藥物的釋放曲線符合一級藥物代謝動力學(xué)方程,藥物的釋放可分為2個(gè)或者3個(gè)階段,藥物的持續(xù)釋放時(shí)間超過1個(gè)月,累積釋放量均超過80%,載藥量大于69%,最大包封率為97.8%。 (4)對不同條件下制備的BSA納米粒進(jìn)行測試,結(jié)果如下:當(dāng)溶劑中乙醇的含量大于40%的條件下,可制備BSA納米粒,但所得BSA納米粒的粒徑較大且形狀不規(guī)則;在弱酸性PBS溶液中,所制備BSA納米粒的粒徑最大;采用去離子水和無水乙醇體積比為2:1的混合溶劑,在戊二醛交聯(lián)作用下,可制備粒徑較為均一的球形BSA納米粒。 (5)用超聲處理所得的CNFs制備出的BSA-CNFs生物支架,其微觀形貌較均質(zhì)處理的CNFs所制備的生物支架更為均一,CNFs纖絲分散均勻,形成多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),BSA納米粒均勻地?fù)诫s在CNFs的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中。CNFs可有效地阻止BSA納米粒的自聚,同時(shí)起到支撐和負(fù)載的作用。 (6)選用小鼠成纖維細(xì)胞(L929)針對制備好的BSA-CNFs生物支架進(jìn)行體外細(xì)胞相容性測試實(shí)驗(yàn),BSA-CNFs生物支架對L929細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性,細(xì)胞在BSA-CNFs生物支架中的生長狀態(tài)良好,且細(xì)胞的整個(gè)生長趨勢與標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)液中的細(xì)胞生長趨勢相同。
【關(guān)鍵詞】:纖維素納米纖絲 吲哚美辛 藥物釋放 牛血清白蛋白 生物支架
【學(xué)位授予單位】:東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:TB383.1;R318.08
【目錄】:
  • 摘要4-6
  • Abstract6-8
  • 目錄8-10
  • English Catalog10-12
  • 1 緒論12-30
  • 1.1 選題的背景及意義12-14
  • 1.1.1 纖維素納米纖絲的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及性能12-13
  • 1.1.2 纖維素納米纖絲在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用前景13-14
  • 1.2 緩控釋藥物制劑的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀14-26
  • 1.2.1 藥物緩控釋高分子材料14-18
  • 1.2.2 纖維素在緩控釋藥物制劑中的應(yīng)用18-21
  • 1.2.3 新型藥物傳遞系統(tǒng)21-24
  • 1.2.4 基于納米纖維素的藥物傳遞系統(tǒng)24-26
  • 1.3 納米纖維支架在醫(yī)藥領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀26-27
  • 1.4 論文的研究思路27-28
  • 1.5 論文的研究內(nèi)容28-30
  • 2 實(shí)驗(yàn)材料、儀器及方法30-34
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器30
  • 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料30
  • 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器30
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)方法30-32
  • 2.2.1 纖維素納米纖絲/吲哚美辛復(fù)合纖維的制備方法31-32
  • 2.2.2 載牛血清白蛋白納米粒的納米纖維素生物支架的制備方法32
  • 2.3 檢測分析方法及設(shè)備32-34
  • 3 纖維素納米纖絲/吲哚美辛復(fù)合纖維的制備及表征34-53
  • 3.1 引言34
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)方案34
  • 3.3 溶劑、處理方法及干燥方式對CNFs/IMC復(fù)合纖維的影響34-48
  • 3.3.1 溶劑對CNFs/IMC復(fù)合纖維形貌的影響34-36
  • 3.3.2 處理方法對混懸液電位及CNFs/IMC復(fù)合纖維形貌的影響36-42
  • 3.3.3 干燥方式對CNFs/IMC復(fù)合纖維的形貌及晶型結(jié)構(gòu)的影響42-48
  • 3.4 CNFs/IMC復(fù)合纖維的形成機(jī)理48-49
  • 3.5 CNFs/IMC復(fù)合纖維的載藥特性及緩釋性能49-51
  • 3.5.1 CNFs/IMC復(fù)合纖維的載藥特性49-50
  • 3.5.2 CNFs/IMC復(fù)合纖維的藥物釋放分析50-51
  • 3.6 本章小結(jié)51-53
  • 4 載牛血清白蛋白納米粒的納米纖維素生物支架的制備及表征53-68
  • 4.1 引言53
  • 4.2 實(shí)驗(yàn)方案53-54
  • 4.3 BSA納米粒的電位及粒徑54-57
  • 4.4 BSA-CNFs生物支架的形貌分析57-61
  • 4.5 BSA-CNFs生物支架的紅外分析61-62
  • 4.6 BSA-CNFs生物支架的細(xì)胞相容性測試62-66
  • 4.7 本章小結(jié)66-68
  • 結(jié)論68-70
  • 參考文獻(xiàn)70-82
  • 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文82-83
  • 致謝83-84

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 秦冬梅,王恒,李海瑛;羥丙甲基纖維素在藥劑學(xué)中的應(yīng)用[J];安徽醫(yī)藥;2004年03期

2 陳文帥;于海鵬;劉一星;蔣乃翔;陳鵬;;木質(zhì)纖維素納米纖絲制備及形態(tài)特征分析[J];高分子學(xué)報(bào);2010年11期


  本文關(guān)鍵詞:基于納米纖維素的IMC復(fù)合纖維與BSA生物支架制備及性能,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:367462

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