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磨損微粒引起的成骨細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在骨溶解中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2022-08-04 10:49
  目的:分析內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)在骨溶解骨組織中成骨細(xì)胞凋亡和骨溶解發(fā)生發(fā)展中的作用,探討人工關(guān)節(jié)松動(dòng)的原因,為人工關(guān)節(jié)松動(dòng)的防治提供新的思路和理論依據(jù)。方法:采用小鼠顱骨建立磨損微粒誘導(dǎo)骨溶解的動(dòng)物模型,隨機(jī)分成4組,每組7只:組1,空白對(duì)照組;組2,磨損微粒TiAl6V4納米合金粉末(TiNPs)組;組3,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)陽(yáng)性對(duì)照(TiNPs+Tg)組;組4,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)抑制劑(TiNPs+4-PBA)組。通過(guò)甲苯胺藍(lán)染色、HE染色和ALP染色觀察骨溶解的病理變化;Western Blotting方法檢測(cè)骨溶解顱骨組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)標(biāo)志蛋白的表達(dá)變化;TUNEL和Caspase-3免疫組化方法檢測(cè)骨溶解顱骨組織內(nèi)成骨細(xì)胞的凋亡情況。結(jié)果:磨損微粒TiNPs能夠在體外誘導(dǎo)骨溶解的發(fā)生、加重炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)以及抑制成骨細(xì)胞分化成熟,同時(shí)磨損微粒還可以上調(diào)成骨細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)標(biāo)志蛋白以及促進(jìn)骨溶解骨組織中成骨細(xì)胞的凋亡。在磨損微粒TiNPs的基礎(chǔ)上加入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的抑制劑(4-PBA)后,骨溶解癥狀明顯緩解,骨侵蝕和炎癥浸潤(rùn)顯著降低,成骨細(xì)胞的分化成熟得到改善,凋亡的成骨細(xì)胞急劇減少,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激... 

【文章頁(yè)數(shù)】:9 頁(yè)

【文章目錄】:
1 材料與方法
    1.1 材料與試劑
        1.1.1 Ti Al6V4納米合金粉末(Ti NPs)的處理
        1.1.2試劑
    1.2 動(dòng)物模型制備與分組方法
        1.2.1 小鼠顱骨骨溶解模型的制作
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)分組
    1.3 檢測(cè)項(xiàng)目與方法
        1.3.1骨吸收陷窩的檢測(cè)
        1.3.2 炎癥浸潤(rùn)的檢測(cè)
        1.3.3 成骨細(xì)胞骨形成隧道的檢測(cè)
        1.3.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)蛋白的檢測(cè)
        1.3.5 細(xì)胞凋亡的檢測(cè)
        1.3.6 凋亡蛋白Caspase-3的檢測(cè)
    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
    2.1 動(dòng)物一般情況
    2.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的骨溶解
    2.3 骨溶解顱骨組織中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)
    2.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)介導(dǎo)的骨溶解顱骨內(nèi)成骨細(xì)胞的凋亡
        2.4.1 骨溶解顱骨組織中成骨細(xì)胞的凋亡
        2.4.2 凋亡蛋白Caspase-3在骨溶解顱骨組織中的表達(dá)
3 討論
    3.1 納米磨損顆粒的引入
    3.2 成骨細(xì)胞在骨溶解中的作用
    3.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)和細(xì)胞凋亡
    3.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的治療潛力和未來(lái)發(fā)展方向


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Micro-CT評(píng)價(jià)唑來(lái)膦酸對(duì)磨損顆粒誘導(dǎo)假體周?chē)侨芙饽P偷囊种谱饔肹J]. 吳連國(guó),吳風(fēng)晴,陳華.  中國(guó)骨傷. 2017(12)
[2]Toll樣受體及炎癥小體在無(wú)菌性松動(dòng)發(fā)病過(guò)程中的作用[J]. 劉乃澄,趙建寧.  中國(guó)骨傷. 2016(07)



本文編號(hào):3669402

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