軟組織是人體內(nèi)一類比較重要的組織,包括皮膚、肌肉、肌腱、韌帶、軟骨、血管等。軟組織易發(fā)生損傷,如軟骨缺損,肌肉損傷和皮膚創(chuàng)傷等,目前軟組織損傷修復(fù)還重要依賴于自愈,尚無理想的治療手段,這嚴(yán)重影響著人們的日常生活和工作。對于軟組織損傷中的軟骨缺損,由于軟骨無血管,無神經(jīng),無淋巴且自愈能力差,可選擇的治療方法非常有限。目前臨床上僅采用一些傳統(tǒng)療法如骨髓刺激技術(shù)和關(guān)節(jié)置換術(shù)等,但均治標(biāo)不治本。嚴(yán)重的肌肉損傷往往伴隨著不可控的出血,如果得不到及時處理,會嚴(yán)重威脅著病人的生命。大面積皮膚創(chuàng)傷（如三度燒傷和真皮層的全層缺損）也因皮膚自我修復(fù)能力有限,很難愈合。自體皮膚移植是臨床上常用的用來治療大面積皮膚創(chuàng)傷的方法,但往往會因為供體不足或植皮壞死而受限或失敗。組織工程（支架材料,種子細(xì)胞和生物活性分子）的出現(xiàn)為解決軟組織損傷修復(fù)難的問題提供了更好的選擇,在治療軟組織損傷方面有著廣闊前景。人體軟組織的細(xì)胞外基質(zhì)都是水凝膠狀態(tài),本課題從仿生角度針對不同類型的軟組織損傷修復(fù)進行水凝膠材料研發(fā)及其功能驗證。本研究的目標(biāo)在于研發(fā)修復(fù)三種不同軟組織的膠體材料和方法:（1）開發(fā)一種更有效和簡便的修復(fù)軟骨缺損的方法... 

【文章頁數(shù)】：185 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
縮略詞
緒論
第一章 光響應(yīng)型組織黏附性水凝膠用于軟骨缺損修復(fù)
    1.1 引言
    1.2 實驗試劑和儀器
        1.2.1 材料和試劑
        1.2.2 實驗動物
        1.2.3 相關(guān)試劑的配制
    1.3 實驗方法
        1.3.1 合成GelMA和ODex
        1.3.2 合成光引發(fā)劑苯基-2,4,6-三甲基苯甲�；戊⑺徜�(LAP)
        1.3.3 傅立葉變換紅外光譜(FTIR)檢測合成的材料
        1.3.4 制備GelMA和GelMA-ODex-Gelatin(M-O-G)水凝膠
        1.3.5 掃描電鏡觀察分析
        1.3.6 水凝膠的溶脹比測試
        1.3.7 流變力學(xué)測試
        1.3.8 力學(xué)性質(zhì)評價
        1.3.9 乳附爆破力測試
        1.3.10 細(xì)胞包裹和增殖實驗
        1.3.11 細(xì)胞粘附實驗
        1.3.12 細(xì)胞劃痕實驗
        1.3.13 體內(nèi)水凝膠降解實驗
        1.3.14 骨軟骨缺損修復(fù)實驗
        1.3.15 兔子膝關(guān)節(jié)樣本的ICRS評估
        1.3.16 Safranin-O染色
        1.3.17 免疫組織化學(xué)
        1.3.18 軟骨修復(fù)力學(xué)測試
        1.3.19 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.4 實驗結(jié)果
        1.4.1 合成ODex和GelMA并表征
        1.4.2 制備和表征GelMA和M-O-G水凝膠
        1.4.3 不同濃度的GelMA和M-O-G水凝膠的力學(xué)特性
        1.4.4 不同濃度的GelMA和M-O-G水凝膠的組織整合性
        1.4.5 評估GelMA-75和M-O-G-75水凝膠的生物相容性和降解性
        1.4.6 用GelMA-75和M-O-G-75水凝膠進行體內(nèi)軟骨缺損修復(fù)
    1.5 討論
第二章 超快速光響應(yīng)型組織黏附性水凝膠用于出血狀態(tài)下的心臟缺損修復(fù)
    2.1 引言
    2.2 實驗試劑和儀器
        2.2.1 材料和試劑
        2.2.2 實驗儀器及材料
        2.2.3 實驗動物
    2.3 實驗方法
        2.3.1 NB和HA-NB的合成
        2.3.2 GelMA的合成
        2.3.3 光引發(fā)劑LAP的合成
        2.3.4 不同水凝膠的制備
        2.3.5 黏附機理研究
        2.3.6 SEM分析
        2.3.7 水凝膠溶脹率(SR)測定
        2.3.8 水凝膠流變力學(xué)測試
        2.3.9 黏附爆破力測試
        2.3.10 黏合強度測試
        2.3.11 剝離附著力測試
        2.3.12 體外剪切力測試
        2.3.13 壓縮力學(xué)測試
        2.3.14 水凝膠細(xì)胞毒性驗證
        2.3.15 細(xì)胞增殖實驗
        2.3.16 細(xì)胞黏附實驗
        2.3.17 水凝膠體內(nèi)降解
        2.3.18 水凝膠體內(nèi)生物相容性評估
        2.3.19 兔肝臟和動脈的體內(nèi)止血
        2.3.20 豬頸動脈和心臟止血實驗
        2.3.21 心肌酶譜分析
        2.3.22 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.4 實驗結(jié)果
        2.4.1 GelMA/HA-NB/LAP水凝膠的合成及物理表征
        2.4.2 GelMA/HA-NB/LAP水凝膠的黏附力和機械強度研究
        2.4.3 水凝膠與組織之間的黏附機理探究
        2.4.4 評估GelMA/HA-NB/LAP水凝膠的體外生物相容性
        2.4.5 評估GelMA/HA-NB/LAP水凝膠的體內(nèi)降解性能和生物相容性
        2.4.6 兔子的肝和股動脈出血止血
        2.4.7 豬的頸動脈和心臟出血止血
        2.4.8 豬的生理指標(biāo)檢測
    2.5 討論
第三章 3D打印超快速光響應(yīng)型組織黏附性水凝膠用于皮膚缺損的復(fù)雜結(jié)構(gòu)修復(fù)
    3.1 引言
    3.2 實驗試劑和儀器
        3.2.1 材料和試劑
        3.2.2 實驗儀器及材料
        3.2.3 實驗動物
    3.3 實驗方法
        3.3.1 NB和HA-NB的合成
        3.3.2 GelMA的合成
        3.3.3 光引發(fā)劑的合成
        3.3.4 不同水凝膠的制備
        3.3.5 流變力學(xué)測試
        3.3.6 壓縮力學(xué)測試
        3.3.7 基于DLP的3D打印
        3.3.8 活/死染色和細(xì)胞活力測定
        3.3.9 細(xì)胞遷移和增殖測定
        3.3.10 體內(nèi)生物相容性評估
        3.3.11 皮膚刺激性分析對人造FLS防御功能的評估
        3.3.12 大鼠全層皮膚缺損再生實驗
        3.3.13 豬全層皮膚缺損再生實驗
        3.3.14 組織學(xué)評估
        3.3.15 透射電子顯微鏡(TEM)分析
        3.3.16 皮膚成熟度定量
        3.3.17 統(tǒng)計分析
    3.4 實驗結(jié)果
        3.4.1 仿生生物墨水GelMA/HA-NB/LAP的力學(xué)性能表征
        3.4.2 基于DLP的3D打印具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的仿生皮膚
        3.4.3 最佳仿生皮膚下層結(jié)構(gòu)孔徑的篩選
        3.4.4 仿生皮膚支架的體外生物相容性評估
        3.4.5 仿生皮膚支架對細(xì)胞遷移的影響
        3.4.6 生物墨水的體內(nèi)生物相容性評估
        3.4.7 仿生皮膚支架在大鼠全層皮膚缺損模型中的應(yīng)用
        3.4.8 仿生皮膚支架在豬全層皮膚缺損模型中的應(yīng)用
    3.5 討論
總結(jié)
參考文獻
綜述 可注射水凝肢用于軟組織修復(fù)再生的研究進展
    參考文獻
作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]Reduced EGFR signaling enhances cartilage destruction in a mouse osteoarthritis model[J]. Xianrong Zhang,Ji Zhu,Fei Liu,Yumei Li,Abhishek Chandra,L Scott Levin,Frank Beier,Motomi Enomoto-Iwamoto,Ling Qin.  Bone Research. 2014(03)



本文編號：3659276