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可分解食道支架的制備、體外降解及應(yīng)用研究

發(fā)布時(shí)間:2017-05-14 10:01

  本文關(guān)鍵詞:可分解食道支架的制備、體外降解及應(yīng)用研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:食道狹窄在臨床上是一類比較常見的消化道疾病,根據(jù)病情成因,可以分為良性和惡性食道狹窄兩大類。目前臨床治療中使用的食道支架多為鎳鈦合金覆膜支架,作為一種姑息療法,治療惡性消化道疾病。因?yàn)檫@類支架長(zhǎng)期留存體內(nèi)形成異物,可能將導(dǎo)致食道慢性損傷,從而更易引起內(nèi)膜反應(yīng)性增生、內(nèi)層肌肉萎縮乃至形成動(dòng)脈瘤,甚至能夠造成食道的再次狹窄,病情嚴(yán)重時(shí)可能會(huì)危及患者的生命。由于這類永久性支架存在的上述弊端,臨床上嚴(yán)格限制了其適用范圍。據(jù)報(bào)道,這類支架的放置患者預(yù)期生命壽限均比較短,臨床上放置期在3-10個(gè)月。如果病人患有食管良性狹窄,如化學(xué)燒傷、術(shù)后吻合口狹窄或返流性食管炎等,又或者病人仍有較長(zhǎng)的預(yù)期壽命,則治療中不適合置入這種永久性支架。目前多采用的是氣囊擴(kuò)張術(shù),但該方法維持時(shí)間較短,需要多次擴(kuò)張,持續(xù)周期長(zhǎng)達(dá)4-8周,在給病人帶來(lái)很多痛苦的同時(shí),也不能保證很好的治療效果。為了解決永久性支架存在的問題,結(jié)合良性食道狹窄的暫時(shí)性、階段性的治療特點(diǎn),本論文設(shè)計(jì)并研制了一種適用于良性食道狹窄治療的可分解支架?煞纸馐车乐Ъ芙M成包括:可生物降解的聚乳酸類材料、高彈性的硅膠材料和力學(xué)性能優(yōu)異的鎳鈦記憶合金材料,置入初期支架在食道狹窄處擴(kuò)張并起到支撐作用,置入一段時(shí)間后(可根據(jù)臨床需求調(diào)節(jié)),支架中的聚酯材料逐漸降解并失去強(qiáng)度,支架也隨之解體成數(shù)個(gè)小片,最后經(jīng)腸道排出體外。這種方式解決了永久性支架的使用后期缺陷,有望擴(kuò)大食道支架在臨床中的適用范圍。據(jù)臨床專家估計(jì),良性食道狹窄的病人占總食道狹窄病人的70%左右,研究和開發(fā)這類可分解食道支架,不僅為醫(yī)生和患者提供一種新型的治療手段,還有望具有較好的市場(chǎng)前景和經(jīng)濟(jì)效益。本文通過對(duì)左旋聚乳酸(PLLA)和(乳酸-羥基乙酸)共聚物(PLGA)的合成、擠出加工、拉伸成絲等各項(xiàng)工藝進(jìn)行研究,得到用于制作可分解食道支架犬材料,然后對(duì)其進(jìn)行FT-IR、1H-NMR、DSC等性能測(cè)試。同時(shí)在37℃下的磷酸鹽緩沖溶液中,分別對(duì)PLLA線和PLGA線進(jìn)行為期8周的降解實(shí)驗(yàn),測(cè)試項(xiàng)目包括:外觀形貌(SEM)、降解液pH值、質(zhì)量損失、抗張強(qiáng)度、特性粘度、寬角X射線衍射和取向度。發(fā)現(xiàn)在8周的考察期內(nèi),PLLA線未發(fā)生明顯變化;PLGA線出現(xiàn)顯著降解,各項(xiàng)性能變化情況,與設(shè)計(jì)要求相符,PLGA線可以用于制作本文設(shè)計(jì)的可分解食道支架。接下來(lái),本文對(duì)制作可分解食道支架的編織、涂膜、連接等工藝進(jìn)行研究,并測(cè)試了支架的多項(xiàng)物理性能,包括:膨脹點(diǎn)、軟化點(diǎn)、柔順性、徑向壓縮比、徑向支撐力。同時(shí)分別在37℃下的磷酸鹽緩沖溶液和人工胃液中,對(duì)支架進(jìn)行體外模擬降解研究。研究發(fā)現(xiàn),本文研制的可分解食道支架各項(xiàng)理化性能均滿足臨床使用要求,其中PLGA線制備的支架在不同介質(zhì)中,失去整體結(jié)構(gòu)時(shí)間分別為6周和9周,與良性食道狹窄一般需要1-2個(gè)月治療期基本吻合,為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究提供了依據(jù)。最后建立兔食道狹窄模型,觀察可分解食道支架的治療作用,以及其在動(dòng)物體內(nèi)的分解情況。上述各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,本文研制的可分解食道支架,既保留了合金支架徑向支撐力好的優(yōu)點(diǎn),又利用了聚乳酸類材料的可降解的特點(diǎn)。通過調(diào)節(jié)PLGA的降解時(shí)間來(lái)控制支架的分解,達(dá)到臨床需要的暫時(shí)性、階段性的目的,為良性食道狹窄的治療提供了一種嶄新的手段和方法。
【關(guān)鍵詞】:食道支架 可分解性 聚乳酸 記憶合金 硅膠 體外降解 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】:山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R318.14;TQ317
【目錄】:
  • 摘要6-8
  • ABSTRACT8-10
  • 第—章 緒論10-20
  • 1.1 食道狹窄簡(jiǎn)介10-11
  • 1.2 食道支架的發(fā)展現(xiàn)狀11-18
  • 1.2.1 食道支架的分類12-17
  • 1.2.2 食道支架的并發(fā)癥17-18
  • 1.3 課題的研究意義和主要內(nèi)容18-20
  • 第二章 可降解材料的制備與體外降解研究20-34
  • 2.1 前言20
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)部分20-23
  • 2.2.1 主要試劑20-21
  • 2.2.2 主要儀器21
  • 2.2.3 聚合物合成21-22
  • 2.2.4 聚合物加工成型22-23
  • 2.2.5 聚合物體外降解23
  • 2.3 結(jié)果與討論23-32
  • 2.3.1 紅外光譜23-24
  • 2.3.2 核磁共振譜24
  • 2.3.3 熱性能24-25
  • 2.3.4 外觀形貌25-26
  • 2.3.5 pH值和質(zhì)量損失變化26-28
  • 2.3.6 抗張強(qiáng)度和特性粘度變化28-29
  • 2.3.7 結(jié)晶度和熱力學(xué)性能變化變化29-32
  • 2.3.8 取向度變化32
  • 2.4 小結(jié)32-34
  • 第三章 可分解食道支架的制備、體外降解及應(yīng)用研究34-47
  • 3.1 前言34
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)部分34-39
  • 3.2.1 主要原料與試劑儀器34-35
  • 3.2.2 主要儀器35
  • 3.2.3 物理性能測(cè)試35-36
  • 3.2.4 化學(xué)性能測(cè)試36-37
  • 3.2.5 可分解食道支架體外降解試驗(yàn)37
  • 3.2.6 可分解食道支架動(dòng)物試驗(yàn)37-39
  • 3.3 結(jié)果與討論39-46
  • 3.3.1 可分解食道支架的制備39-41
  • 3.3.2 理化性能測(cè)試結(jié)果41-42
  • 3.3.3 體外降解試驗(yàn)結(jié)果42-43
  • 3.3.4 動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果43-46
  • 3.4 小結(jié)46-47
  • 第四章 總結(jié)與展望47-49
  • 主要參考文獻(xiàn)49-57
  • 致謝57-58
  • 攻讀碩士期間獲得的成果目錄58-59
  • 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 朱洪波;不同的羊膜移植方式在眼表面重建中的比較——堿燒傷動(dòng)物眼模型的觀察[D];浙江大學(xué);2001年


  本文關(guān)鍵詞:可分解食道支架的制備、體外降解及應(yīng)用研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號(hào):364830

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