發(fā)布時(shí)間：2022-01-16 22:18

　　組織與器官的損傷后修復(fù)與功能重建是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重大課題,隨著干細(xì)胞技術(shù)和生物材料科學(xué)的發(fā)展,再生醫(yī)學(xué)與組織工程領(lǐng)域備受關(guān)注。通過(guò)組織工程將種子細(xì)胞引入受損部位,在支架材料的引導(dǎo)與支持下,促進(jìn)缺損部位的再生與修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）是一種多能干細(xì)胞,具有多向分化潛能,在不同的誘導(dǎo)條件下能夠分化成多種不同的間質(zhì)細(xì)胞,如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成肌細(xì)胞等。MSCs存在于多種組織中,并且在組織的損傷修復(fù)過(guò)程中起著重要的作用,其中骨髓來(lái)源MSCs的成骨分化是骨缺損后修復(fù)重建過(guò)程中成骨細(xì)胞的重要來(lái)源之一。已有大量研究報(bào)道磁場(chǎng)能促進(jìn)骨損傷的修復(fù),同時(shí)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)磁性骨支架材料的研究進(jìn)展迅速,然而目前關(guān)于磁性材料是否能影響、如何影響MSCs的分化能力知之甚少。在本文的研究中,我們使用本課題組自主研發(fā)的、可用于臨床的超順磁性氧化鐵納米顆粒（Iron oxide nanoparticles,IONPs）,研究其對(duì)人骨髓來(lái)源MSCs的作用及相關(guān)機(jī)理,期望為氧化鐵納米顆粒用于骨組織再生修復(fù)治療的進(jìn)一步研究提供指導(dǎo)。具體來(lái)說(shuō),主要工作包括以下幾個(gè)方面:（1）... 

【文章來(lái)源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：149 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

造血干細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞分化示意圖（http://stemcells.nih.gov/）

東南大學(xué)博士學(xué)位論文CD14（CD11b） 、CD79a（CD19）和 HLA-DR 在內(nèi)的表面標(biāo)志物；第三，它們必須具備在體外分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞的多重分化潛能。除此之外，MSCs還可以分化成包括肌細(xì)胞、肌腱細(xì)胞和韌帶細(xì)胞在內(nèi)的多種特殊的細(xì)胞類(lèi)型[39]。MSCs具有極強(qiáng)的可塑性，例如骨髓來(lái)源的細(xì)胞能分化為成另一種中胚層來(lái)源的組織，如骨骼肌或心肌[40]； 此外，MSCs 可分化成內(nèi)胚層表型，如肝細(xì)胞樣[41,42]；還可分化為上皮細(xì)胞表型，比如視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、皮脂腺細(xì)胞、皮膚上皮細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞[43-46]。

1.2.3 MSCs 與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用如何在實(shí)現(xiàn) MSCs 體外的大規(guī)模培養(yǎng)的同時(shí)保持細(xì)胞群體的高質(zhì)量，是干細(xì)胞研究成果應(yīng)用于臨床治療面對(duì)的首要問(wèn)題[39]。MSCs 體外培養(yǎng)的環(huán)境與體內(nèi)大不相同，因此我們有必要認(rèn)識(shí) MSCs 的體內(nèi)微環(huán)境，主要包括細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）和調(diào)控因子兩部分[58]（圖 1.3）。ECM 是高度復(fù)雜的天然支架，成分包括膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白、彈性蛋白和蛋白聚糖等[59]。研究表明 ECM 不僅只是用來(lái)錨定和支持細(xì)胞的三維蛋白支架，ECM 不同的化學(xué)、力學(xué)和形貌性質(zhì)會(huì)讓細(xì)胞產(chǎn)生特定的應(yīng)答[60]，影響細(xì)胞的自我更新、黏附、遷移和分化等生命過(guò)程[61]。生長(zhǎng)在 ECM 上的 MSCs 還會(huì)接觸到微環(huán)境中恒定濃度梯度的細(xì)胞生長(zhǎng)因子，這些生長(zhǎng)因子以溶解、黏附或化學(xué)連接等形式與ECM 結(jié)合，它們的釋放被嚴(yán)密地調(diào)控著，從而調(diào)控細(xì)胞的定向分化[62]。而 MSCs 的體外培養(yǎng)通常使用二維的、剛性的、非結(jié)構(gòu)化的表面，并依賴于在培養(yǎng)基中添加多種生長(zhǎng)因子的混合物來(lái)調(diào)控干細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化[63]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3593525