角膜是眼睛最外層的透明組織,容易受到損傷而進(jìn)一步發(fā)展成角膜病,角膜病已成為我國(guó)的第二大類致盲性角膜疾病。目前,角膜移植術(shù)是治療角膜盲的金標(biāo)準(zhǔn),然而全世界角膜供體的稀缺是影響手術(shù)治療的最大障礙,且移植術(shù)后的免疫排斥問題也不可忽視。因此,迫切需要尋找到角膜再生修復(fù)替代材料并解決術(shù)后免疫排斥問題。膠原作為天然角膜細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分,在角膜再生修復(fù)方面應(yīng)用廣泛。然而膠原力學(xué)性能差（不耐手術(shù)縫合）的缺點(diǎn)限制了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。纖維素納米晶具有優(yōu)異的力學(xué)性能和較好的生物相容性,將纖維素納米晶復(fù)合到膠原中可得到具有良好力學(xué)性能和生物相容性的膠原基復(fù)合材料。間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有多向分化潛能的成體干細(xì)胞,能促進(jìn)組織修復(fù)和抗免疫排斥反應(yīng),在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到了極大的關(guān)注,在角膜損傷治療方面也有廣泛的研究。因此,本論文擬將復(fù)合改性膠原膜及間充質(zhì)干細(xì)胞用于角膜損傷后的再生修復(fù)。本研究以牛跟腱I型膠原作為基礎(chǔ)材料,通過向膠原溶液中加入不同質(zhì)量的纖維素納米晶的水分散液得到不同質(zhì)量比的膠原基纖維素納米晶復(fù)合膜,其質(zhì)量比分別為0wt%,1 wt%,3 wt%,5 wt%,7 wt%和10 wt%。對(duì)不同質(zhì)量比... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

（a）眼前節(jié)[5]和（b）角膜的結(jié)構(gòu)

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文4質(zhì)細(xì)胞或骨髓來源的細(xì)胞或兩者一起轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，增殖后通過向心遷移擴(kuò)散到病變部位[35]。圖1-2（b），生理學(xué)上的傷口愈合。角膜受損后，角膜上皮細(xì)胞會(huì)向傷口處遷移并增殖。肌成纖維細(xì)胞合成分泌新的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）。在沒有病理現(xiàn)象出現(xiàn)的情況下，白細(xì)胞介素-1（IL-1）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡使肌成纖維細(xì)胞消失[36]。這種由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的調(diào)節(jié)因子能使角膜基質(zhì)細(xì)胞重新生成前基質(zhì)層，在基質(zhì)金屬蛋白酶的作用下，這些細(xì)胞將在創(chuàng)面重建ECM，從而重建角膜組織結(jié)構(gòu)，這對(duì)恢復(fù)透明和實(shí)現(xiàn)角膜完整性至關(guān)重要[35]。圖1-2（c），病理狀況。在病理情況下，過量的異常的ECM會(huì)由存活的肌成纖維細(xì)胞持續(xù)分泌。這種情況會(huì)導(dǎo)致基質(zhì)纖維化和角膜混濁的臨床開始，可能會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間后，肌成纖維細(xì)胞才從病變部位消失[37]。這種長(zhǎng)期的角膜損傷隨后還可誘導(dǎo)角膜新生血管的生成。圖1-2角膜傷口愈合過程示意圖[35]Fig.1-2Schematicdiagramofthecornealwoundhealingprocess[35].1.3.1角膜上皮的損傷修復(fù)角膜上皮能夠通過來自角膜緣干細(xì)胞的補(bǔ)充而完成周期性的自我更新，這種更新對(duì)于維持完整的上皮結(jié)構(gòu)是非常重要的。正常角膜上皮的動(dòng)態(tài)平衡是由三個(gè)過程維持的，分別是基底上皮細(xì)胞的增殖、周圍細(xì)胞的向心運(yùn)動(dòng)和表面上皮細(xì)胞的脫落[38]。角膜上皮

華南理工大學(xué)碩士學(xué)位論文10量研究，為MSCs療法奠定了理論基礎(chǔ)[89]。圖1-4MSCs的免疫調(diào)節(jié)功能[4]Fig.1-4ImmunomodulatoryfunctionsofMSCs[4].1.5.5MSCs的新生血管調(diào)節(jié)作用正常的角膜是無血管的透明狀態(tài)，當(dāng)角膜在受到致病性因素的刺激時(shí)（如缺氧、創(chuàng)傷和化學(xué)燒傷等），角膜“血管赦免”穩(wěn)態(tài)失衡后，會(huì)出現(xiàn)新生毛細(xì)血管由角膜緣呈向心性生長(zhǎng)，當(dāng)新生毛細(xì)血管長(zhǎng)度超過1~2mm即為角膜的病理狀態(tài)，嚴(yán)重者還可能造成視力下降和失明[90]。不同的角膜疾病所導(dǎo)致的角膜新生血管的發(fā)病機(jī)制也不盡相同[91]。許多研究表明MSCs能夠抑制新生血管的生成，這與基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）[92]、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）[93]和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）[92]以及抑制血管生成因子（TSP-1）[94]有極大關(guān)聯(lián)，但具體的影響機(jī)制有待進(jìn)一步研究。1.6本文的研究目的、意義以及內(nèi)容角膜作為眼睛主要的感染和結(jié)構(gòu)屏障容易受到來自外界的物理或化學(xué)損傷而演變成為角膜病，這類常見的角膜病是導(dǎo)致致盲性眼病的主因之一。臨床上治療角膜盲患者最常見的方式是通過角膜移植。然而全世界角膜供體材料匱乏，極大地限制了角膜移植手術(shù)的進(jìn)行，且術(shù)后存在免疫排斥等風(fēng)險(xiǎn)，因此，研究者們迫切需要尋找一種安全可靠的角膜修復(fù)替代材料。角膜修復(fù)材料發(fā)展至今已有許多不同種類的材料，其中以可再生修復(fù)的生物類材料為主，如羊膜、角膜脫細(xì)胞基質(zhì)、膠原等等，膠原作為天然角膜基質(zhì)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Corneal regeneration by utilizing collagen based materials[J]. Xuan Zhao,Wenjing Song,Sa Liu,Li Ren.  Science China（Chemistry）. 2016(12)
[2]Human amniotic membrane transplantation: Different modalities of its use in ophthalmology[J]. Chintan Malhotra,Arun K Jain.  World Journal of Transplantation. 2014(02)



本文編號(hào)：3582677