角膜是眼睛最外層的透明組織,容易受到損傷而進一步發(fā)展成角膜病,角膜病已成為我國的第二大類致盲性角膜疾病。目前,角膜移植術是治療角膜盲的金標準,然而全世界角膜供體的稀缺是影響手術治療的最大障礙,且移植術后的免疫排斥問題也不可忽視。因此,迫切需要尋找到角膜再生修復替代材料并解決術后免疫排斥問題。膠原作為天然角膜細胞外基質的主要成分,在角膜再生修復方面應用廣泛。然而膠原力學性能差（不耐手術縫合）的缺點限制了其在生物醫(yī)學領域的應用。纖維素納米晶具有優(yōu)異的力學性能和較好的生物相容性,將纖維素納米晶復合到膠原中可得到具有良好力學性能和生物相容性的膠原基復合材料。間充質干細胞是一類具有多向分化潛能的成體干細胞,能促進組織修復和抗免疫排斥反應,在再生醫(yī)學領域受到了極大的關注,在角膜損傷治療方面也有廣泛的研究。因此,本論文擬將復合改性膠原膜及間充質干細胞用于角膜損傷后的再生修復。本研究以牛跟腱I型膠原作為基礎材料,通過向膠原溶液中加入不同質量的纖維素納米晶的水分散液得到不同質量比的膠原基纖維素納米晶復合膜,其質量比分別為0wt%,1 wt%,3 wt%,5 wt%,7 wt%和10 wt%。對不同質量比... 

【文章來源】：華南理工大學廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

（a）眼前節(jié)[5]和（b）角膜的結構

華南理工大學碩士學位論文4質細胞或骨髓來源的細胞或兩者一起轉分化為肌成纖維細胞，增殖后通過向心遷移擴散到病變部位[35]。圖1-2（b），生理學上的傷口愈合。角膜受損后，角膜上皮細胞會向傷口處遷移并增殖。肌成纖維細胞合成分泌新的細胞外基質（ECM）。在沒有病理現(xiàn)象出現(xiàn)的情況下，白細胞介素-1（IL-1）誘導的細胞凋亡使肌成纖維細胞消失[36]。這種由基質細胞產(chǎn)生的調節(jié)因子能使角膜基質細胞重新生成前基質層，在基質金屬蛋白酶的作用下，這些細胞將在創(chuàng)面重建ECM，從而重建角膜組織結構，這對恢復透明和實現(xiàn)角膜完整性至關重要[35]。圖1-2（c），病理狀況。在病理情況下，過量的異常的ECM會由存活的肌成纖維細胞持續(xù)分泌。這種情況會導致基質纖維化和角膜混濁的臨床開始，可能會持續(xù)很長時間后，肌成纖維細胞才從病變部位消失[37]。這種長期的角膜損傷隨后還可誘導角膜新生血管的生成。圖1-2角膜傷口愈合過程示意圖[35]Fig.1-2Schematicdiagramofthecornealwoundhealingprocess[35].1.3.1角膜上皮的損傷修復角膜上皮能夠通過來自角膜緣干細胞的補充而完成周期性的自我更新，這種更新對于維持完整的上皮結構是非常重要的。正常角膜上皮的動態(tài)平衡是由三個過程維持的，分別是基底上皮細胞的增殖、周圍細胞的向心運動和表面上皮細胞的脫落[38]。角膜上皮

華南理工大學碩士學位論文10量研究，為MSCs療法奠定了理論基礎[89]。圖1-4MSCs的免疫調節(jié)功能[4]Fig.1-4ImmunomodulatoryfunctionsofMSCs[4].1.5.5MSCs的新生血管調節(jié)作用正常的角膜是無血管的透明狀態(tài)，當角膜在受到致病性因素的刺激時（如缺氧、創(chuàng)傷和化學燒傷等），角膜“血管赦免”穩(wěn)態(tài)失衡后，會出現(xiàn)新生毛細血管由角膜緣呈向心性生長，當新生毛細血管長度超過1~2mm即為角膜的病理狀態(tài)，嚴重者還可能造成視力下降和失明[90]。不同的角膜疾病所導致的角膜新生血管的發(fā)病機制也不盡相同[91]。許多研究表明MSCs能夠抑制新生血管的生成，這與基質金屬蛋白酶2（MMP-2）[92]、基質金屬蛋白酶9（MMP-9）[93]和血管內皮生長因子（VEGF）[92]以及抑制血管生成因子（TSP-1）[94]有極大關聯(lián)，但具體的影響機制有待進一步研究。1.6本文的研究目的、意義以及內容角膜作為眼睛主要的感染和結構屏障容易受到來自外界的物理或化學損傷而演變成為角膜病，這類常見的角膜病是導致致盲性眼病的主因之一。臨床上治療角膜盲患者最常見的方式是通過角膜移植。然而全世界角膜供體材料匱乏，極大地限制了角膜移植手術的進行，且術后存在免疫排斥等風險，因此，研究者們迫切需要尋找一種安全可靠的角膜修復替代材料。角膜修復材料發(fā)展至今已有許多不同種類的材料，其中以可再生修復的生物類材料為主，如羊膜、角膜脫細胞基質、膠原等等，膠原作為天然角膜基質

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Corneal regeneration by utilizing collagen based materials[J]. Xuan Zhao,Wenjing Song,Sa Liu,Li Ren.  Science China（Chemistry）. 2016(12)
[2]Human amniotic membrane transplantation: Different modalities of its use in ophthalmology[J]. Chintan Malhotra,Arun K Jain.  World Journal of Transplantation. 2014(02)



本文編號：3582677