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基于螺吡喃分子開關(guān)的G—四鏈體DNA熒光探針的構(gòu)建與應(yīng)用研究

發(fā)布時間:2022-01-04 18:24
  G-四鏈體DNA(G4 DNA)結(jié)構(gòu),一種非經(jīng)典的核酸二級結(jié)構(gòu),由富含串聯(lián)重復(fù)鳥嘌呤(G)的DNA鏈折疊而成,已被證實可穩(wěn)定存在于人體活細(xì)胞中。由于在促進(jìn)腫瘤發(fā)生或增殖過程中扮演重要角色,G4 DNA現(xiàn)已成為癌癥診療研究的新型靶標(biāo)。其中,被人們廣泛研究的c-MYC G4 DNA、c-KIT1 G4 DNA位于癌基因啟動子區(qū)域。原癌基因c-MYC的異常表達(dá)與多種惡性腫瘤如骨肉瘤、乳腺癌等相關(guān),c-KIT表達(dá)失調(diào)則是胃腸間質(zhì)瘤(GIST)的主要致病因素。在這些基因的啟動子區(qū)域所形成的G4 DNA在基因調(diào)控,基因表達(dá)和潛在的抗腫瘤中起重要作用。因此,對于這些G4 DNA的實時成像能夠更加直觀地理解它們的生物學(xué)功能。近年來,熒光探針因其高選擇性、高分辨率、無創(chuàng)、實時等優(yōu)點,在檢測G4 DNA方面引起了極大的關(guān)注。許多優(yōu)秀的有機(jī)小分子熒光探針被相繼開發(fā)和報道,成功實現(xiàn)了G4 DNA的專一性識別,其中一些還能對活細(xì)胞中內(nèi)源性G4 DNA可視化。為了與帶負(fù)電荷的G4磷酸骨架和環(huán)區(qū)域更好地結(jié)合,這些探針大多被設(shè)計成帶正電荷的結(jié)構(gòu)。但這種高電荷探針較難穿過親脂性的生物膜(細(xì)胞膜、核膜等),所以被用于活細(xì)... 

【文章來源】:西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:181 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

基于螺吡喃分子開關(guān)的G—四鏈體DNA熒光探針的構(gòu)建與應(yīng)用研究


螺吡喃光致變色、酸致變色機(jī)理圖

螺吡喃,識別機(jī)理,金屬離子配合物


第一章 緒論組成蛋白質(zhì)的基本單位,對生命活動發(fā)揮著舉足輕重的一種基于螺吡喃檢測半胱氨酸(Cysteine,Cys)ne,Hcy)的新策略,如圖 1.2 所示。螺吡喃分子 L 首先的金屬離子又與氨基酸作用,從而實現(xiàn)了在生理 pH 環(huán)境表明,當(dāng) Cu2+或 Hg2+離子存在的時候,螺吡喃與 Cys 或 532 nm 藍(lán)移至 405 nm,顏色也相應(yīng)地從桃紅色轉(zhuǎn)變?yōu)楣庾V的方法高選擇性地識別 Cys 或 Hcy。

示意圖,螺吡喃,示意圖,識別機(jī)理


32 nm 藍(lán)移至 405 nm,顏色也相應(yīng)地從桃紅色轉(zhuǎn)變?yōu)樽V的方法高選擇性地識別 Cys 或 Hcy。圖 1.2 螺吡喃-金屬離子配合物對 Cys 的識別機(jī)理re 1.2 Sensing mechanism of spiropyran-metal ion complexes fo的檢測A)是組成生命最基本的物質(zhì)之一,存儲著遺傳信息的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]溶酶體熒光探針研究新進(jìn)展[J]. 李美含,王宇童,劉廣建,呂海娟,邢國文.  有機(jī)化學(xué). 2017(02)
[2]線粒體熒光探針研究新進(jìn)展[J]. 李楊潔,呂子奇,劉敏,邢國文.  有機(jī)化學(xué). 2016(05)
[3]G-四鏈體核酸的生物學(xué)功能[J]. 常天俊,李剛,李衛(wèi)國.  生命的化學(xué). 2014(03)
[4]螺吡喃化合物在分析化學(xué)中的應(yīng)用[J]. 邵娜,張向媛,楊榮華.  化學(xué)進(jìn)展. 2011(05)



本文編號:3568842

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