生物醫(yī)學(xué)成像技術(shù)是疾病診斷與監(jiān)測的重要方法。納米造影劑可以增強疾病部位與正常組織的成像信號對比度,進而提高診斷的準確性。為了實現(xiàn)納米造影劑在生物體內(nèi)的有效利用,需要通過表面工程化修飾來賦予或提高它們的生物相容性、膠體穩(wěn)定性和疾病靶向性等。然而,現(xiàn)有的表面修飾策略仍然存在一定局限性,如將靶向配體修飾到納米粒表面的過程中,靶向基團可能會與納米粒表面相結(jié)合而影響其靶向活性;同時,現(xiàn)有方法通常缺乏普適性,不能適用于多種納米粒。因此,探索具有廣泛適用性的表面配體修飾方法,對提升納米造影劑在生物體內(nèi)醫(yī)學(xué)靶向成像效果至關(guān)重要。近些年,超分子在生物應(yīng)用方面受到了廣泛關(guān)注。其中,超分子化合物葫蘆脲可通過主客體相互作用連接納米粒和靶向配體,使靶向配體有序地排列在納米粒的表面�；诖�,本課題設(shè)計了一種新型納米粒表面修飾方法來提升納米造影劑的生物靶向性。首先,制備形貌均一、具有成像性能的系列無機納米粒（以氧化鐵納米粒、氧化錳納米粒、金納米棒為例）,利用聚乙二醇（PEG）進行配體交換,以提高納米粒的膠體穩(wěn)定性和生物相容性,再分別進行亞精胺修飾,得到具有客體結(jié)構(gòu)的納米粒（XNP-SP）;隨后,將靶向配體精氨酸-甘... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

非環(huán)狀葫蘆脲同系物（簡稱aCB）的化學(xué)結(jié)構(gòu)

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文第2章基于超分子化學(xué)表面工程化修飾的靶向納米造影劑的構(gòu)建與表征6第2章基于超分子化學(xué)表面工程化修飾的靶向納米造影劑的構(gòu)建與表征作為超分子家族的一員，大環(huán)分子葫蘆脲因其可以增強難溶性藥物的溶解性和生物活性、提高金屬納米粒在水溶液中的穩(wěn)定性和催化活性、調(diào)節(jié)藥物釋放等能力而成為一種具有潛力的分子容器[58,63,64]。其中，具有靈活的構(gòu)像、較大的門戶尺寸和空腔體積的非環(huán)狀葫蘆脲aCB能夠通過雙向主客體相互作用裝載兩個客體分子，因而可以作為連接“橋梁”在修飾納米粒的同時將靶向配體有序地組裝在納米粒表面，固定靶頭的方向，有利于實現(xiàn)納米粒的有效遞送。本章提出了一種基于超分子化學(xué)的納米材料表面工程化修飾方法用于提升靶向造影劑的膠體穩(wěn)定性和生物靶向性，并以三種不同的無機納米粒（氧化鐵納米粒、氧化錳納米粒和金納米棒）為例考察其適用范圍。首先，制備形貌均一的三種無機納米粒，利用羧基或巰基聚乙二醇（PEG）分別對它們進行配體交換并在PEG末端進行亞精胺修飾，以提高納米粒的膠體穩(wěn)定性和生物相容性；隨后，對靶向配體RGD進行亞精胺修飾，得到具有客體結(jié)構(gòu)的靶向配體；最后，引入aCB分子作為中間連接“橋梁”，通過雙向主客體相互作用將RGD有序地組裝在納米粒表面，獲得一類基于超分子化學(xué)表面工程化修飾的靶向納米造影劑。圖2.1基于超分子化學(xué)表面工程化修飾的靶向納米造影劑的合成路線圖。

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文第2章基于超分子化學(xué)表面工程化修飾的靶向納米造影劑的構(gòu)建與表征14IONP-aCB和IONP-CRTCAs都能較好地分散在水溶液中，分散體系澄清透明，測得水合粒徑分別23、25、27nm。TEM結(jié)果也表明它們都具有較好的分散性，在水溶液中不會發(fā)生團聚（圖2.3）。圖2.2（a）IONP的透射電鏡圖；（b）IONP的尺寸分布直方圖。Figure2.2(a)TEMimageofIONP;(b)SizedistributionofIONP.圖2.3（a）IONP-PEG，（b）IONP-SP，（c）IONP-aCB和（d）IONP-CRTCAs的透射電鏡圖；（e）IONP-PEG，（f）IONP-SP，（g）IONP-aCB和（h）IONP-CRTCAs的水合粒徑。Figure2.3TEMimagesof(a)IONP-PEG,(b)IONP-SP,(c)IONP-aCBand(d)IONP-CRTCAs;Hydrodynamicsizeof(e)IONP-PEG,(f)IONP-SP,(g)IONP-aCBand(h)IONP-CRTCAs.


本文編號：3541807