多壁碳納米管致血管內(nèi)皮功能障礙的作用研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-21 18:53
目的多壁碳納米管(MWCNTs)是一種新型的納米纖維材料,具有優(yōu)異的導(dǎo)電、導(dǎo)熱和力學(xué)性能,已廣泛應(yīng)用于蓄電池、船舶、航天器和運(yùn)動(dòng)器材等多個(gè)領(lǐng)域。此外,MWCNTs特殊的中空結(jié)構(gòu)使得空腔管體容納生物特異性分子及藥物成為可能,良好的生物相容性使其可與蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等生物分子相結(jié)合;這些特點(diǎn)決定了其可作為藥物載體,在生物醫(yī)藥領(lǐng)域也有著巨大的應(yīng)用前景。因MWCNTs應(yīng)用前景廣泛,人類接觸或使用MWCNTs相關(guān)產(chǎn)品的機(jī)會(huì)大大增加,其是否會(huì)對(duì)人體健康造成危害必然會(huì)受到社會(huì)的高度關(guān)注。目前,對(duì)MWCNTs有害效應(yīng)的研究多集中于職業(yè)暴露導(dǎo)致的呼吸系統(tǒng)毒性,而對(duì)其它器官或組織的毒性關(guān)注不夠。作為藥物載體,心血管系統(tǒng)是最易受到MWCNTs直接暴露的器官。所以,本研究通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的方式,分別通過(guò)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng),考察MWCNTs致血管內(nèi)皮功能障礙的作用,并探究VEGF在這一損傷效應(yīng)中的作用。此可明確MWCNTs對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性效應(yīng),探索其作用機(jī)制,為MWCNTs產(chǎn)品的安全性評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估提供科學(xué)依據(jù),具有重要的科學(xué)意義。材料與方法1、受試物:MWCNTs,長(zhǎng)度10-20μm,直徑...
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:71 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
簡(jiǎn)明技術(shù)路線圖
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-18-圖2.細(xì)胞內(nèi)MWCNTs透射電鏡圖(A-C)對(duì)照組細(xì)胞,(D-F)經(jīng)直徑10-50nmMWCNTs處理的HUVECs細(xì)胞,(G-I)經(jīng)直徑50nm以上MWCNTs處理的HUVECs細(xì)胞。(二)MWCNTs對(duì)HUVEC細(xì)胞活力的影響為考察MWCNTs對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用,對(duì)照組HUVECs使用完全培養(yǎng)基,實(shí)驗(yàn)組HUVECs的培養(yǎng)基中,MWCNTs濃度分別設(shè)置為0.1,1,10和100μg/mL,按照以上條件處理24小時(shí)、48小時(shí)、96小時(shí)后,分別通過(guò)CCK-8法、LDH法和Calcein-AM/PI三種方法檢測(cè)細(xì)胞活力。CCK-8kit檢測(cè)結(jié)果如圖3所示,與對(duì)照組細(xì)胞相比,兩種直徑MWCNTs處理組的HUVECs細(xì)胞活力均有下降。經(jīng)雙因素方差分析(two-wayANOVA)檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),直徑10-50nmMWCNTs濃度(P<0.001)、作用時(shí)間(P<0.001)和兩者的交互作用(P<0.001)在影響細(xì)胞活力的效應(yīng)上均有顯著性;多重比較發(fā)現(xiàn),只有100μg/mLMWCNTs組細(xì)胞活力與對(duì)照組相比差異具有顯著性(P<0.05);直徑>50nm
多壁碳納米管致血管內(nèi)皮功能障礙的作用研究-19-MWCNTs組在濃度(P<0.001)、作用時(shí)間(P<0.001)上對(duì)細(xì)胞活力的影響效應(yīng)具有顯著性,但二者并不存在交互作用(P=0.15),多重比較發(fā)現(xiàn)四個(gè)濃度MWCNTs對(duì)細(xì)胞活力的影響均具有顯著性(P<0.01,此處分析方法為雙因素方差分析,故無(wú)法在圖中標(biāo)出相應(yīng)P值)。圖3.MWCNTs對(duì)HUVECs細(xì)胞活力的影響(A)經(jīng)不同濃度直徑10-50nmMWCNTs處理后,細(xì)胞活力呈濃度(P<0.001)、時(shí)間依賴性下降(P<0.001),兩因素具有交互作用(P<0.001),(B)經(jīng)不同濃度直徑>50nmMWCNTs處理后,細(xì)胞活力呈濃度(P<0.001)、時(shí)間依賴性下降(P<0.001),兩因素間不具有交互作用(P=0.15)?紤]到靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)的MWCNTs,對(duì)血管內(nèi)皮造成的暴露持續(xù)時(shí)間較短,所以在明確了MWCNTs在濃度和作用時(shí)間兩個(gè)方面造成的活力損傷效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義后,為了找到MWCNTs能夠造成HUVECs活力下降的較短作用時(shí)間和較低作用濃度,將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果按照作用時(shí)間劃分,對(duì)各時(shí)間點(diǎn)的影響作用進(jìn)行單獨(dú)分析后發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組細(xì)胞相比,直徑10-50nmMWCNTs在濃度達(dá)到10μg/mL情況下作用24小時(shí)后,即可造成HUVECs細(xì)胞活力的下降(P<0.001),同濃度下直徑>50nmMWCNTs對(duì)細(xì)胞活力的影響作用也具有顯著性(P<0.01)(圖4)。圖4.不同濃度MWCNTs對(duì)HUVECs細(xì)胞活力的影響(A)直徑10-50nmMWCNTs處理組,(B)直徑>50nmMWCNTs處理組。(n=6,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.005,****P<0.0001)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Toxicity of Multi-Walled Carbon Nanotubes,Graphene Oxide,and Reduced Graphene Oxide to Zebrafish Embryos[J]. LIU Xiao Tong,MU Xi Yan,WU Xiao Li,MENG Li Xuan,GUAN Wen Bi,MA Yong Qiang,SUN Hua,WANG Cheng Ju,LI Xue Feng. Biomedical and Environmental Sciences. 2014(09)
本文編號(hào):3510052
【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:71 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
簡(jiǎn)明技術(shù)路線圖
海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-18-圖2.細(xì)胞內(nèi)MWCNTs透射電鏡圖(A-C)對(duì)照組細(xì)胞,(D-F)經(jīng)直徑10-50nmMWCNTs處理的HUVECs細(xì)胞,(G-I)經(jīng)直徑50nm以上MWCNTs處理的HUVECs細(xì)胞。(二)MWCNTs對(duì)HUVEC細(xì)胞活力的影響為考察MWCNTs對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用,對(duì)照組HUVECs使用完全培養(yǎng)基,實(shí)驗(yàn)組HUVECs的培養(yǎng)基中,MWCNTs濃度分別設(shè)置為0.1,1,10和100μg/mL,按照以上條件處理24小時(shí)、48小時(shí)、96小時(shí)后,分別通過(guò)CCK-8法、LDH法和Calcein-AM/PI三種方法檢測(cè)細(xì)胞活力。CCK-8kit檢測(cè)結(jié)果如圖3所示,與對(duì)照組細(xì)胞相比,兩種直徑MWCNTs處理組的HUVECs細(xì)胞活力均有下降。經(jīng)雙因素方差分析(two-wayANOVA)檢驗(yàn)后發(fā)現(xiàn),直徑10-50nmMWCNTs濃度(P<0.001)、作用時(shí)間(P<0.001)和兩者的交互作用(P<0.001)在影響細(xì)胞活力的效應(yīng)上均有顯著性;多重比較發(fā)現(xiàn),只有100μg/mLMWCNTs組細(xì)胞活力與對(duì)照組相比差異具有顯著性(P<0.05);直徑>50nm
多壁碳納米管致血管內(nèi)皮功能障礙的作用研究-19-MWCNTs組在濃度(P<0.001)、作用時(shí)間(P<0.001)上對(duì)細(xì)胞活力的影響效應(yīng)具有顯著性,但二者并不存在交互作用(P=0.15),多重比較發(fā)現(xiàn)四個(gè)濃度MWCNTs對(duì)細(xì)胞活力的影響均具有顯著性(P<0.01,此處分析方法為雙因素方差分析,故無(wú)法在圖中標(biāo)出相應(yīng)P值)。圖3.MWCNTs對(duì)HUVECs細(xì)胞活力的影響(A)經(jīng)不同濃度直徑10-50nmMWCNTs處理后,細(xì)胞活力呈濃度(P<0.001)、時(shí)間依賴性下降(P<0.001),兩因素具有交互作用(P<0.001),(B)經(jīng)不同濃度直徑>50nmMWCNTs處理后,細(xì)胞活力呈濃度(P<0.001)、時(shí)間依賴性下降(P<0.001),兩因素間不具有交互作用(P=0.15)?紤]到靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)的MWCNTs,對(duì)血管內(nèi)皮造成的暴露持續(xù)時(shí)間較短,所以在明確了MWCNTs在濃度和作用時(shí)間兩個(gè)方面造成的活力損傷效應(yīng)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義后,為了找到MWCNTs能夠造成HUVECs活力下降的較短作用時(shí)間和較低作用濃度,將上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果按照作用時(shí)間劃分,對(duì)各時(shí)間點(diǎn)的影響作用進(jìn)行單獨(dú)分析后發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組細(xì)胞相比,直徑10-50nmMWCNTs在濃度達(dá)到10μg/mL情況下作用24小時(shí)后,即可造成HUVECs細(xì)胞活力的下降(P<0.001),同濃度下直徑>50nmMWCNTs對(duì)細(xì)胞活力的影響作用也具有顯著性(P<0.01)(圖4)。圖4.不同濃度MWCNTs對(duì)HUVECs細(xì)胞活力的影響(A)直徑10-50nmMWCNTs處理組,(B)直徑>50nmMWCNTs處理組。(n=6,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.005,****P<0.0001)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Toxicity of Multi-Walled Carbon Nanotubes,Graphene Oxide,and Reduced Graphene Oxide to Zebrafish Embryos[J]. LIU Xiao Tong,MU Xi Yan,WU Xiao Li,MENG Li Xuan,GUAN Wen Bi,MA Yong Qiang,SUN Hua,WANG Cheng Ju,LI Xue Feng. Biomedical and Environmental Sciences. 2014(09)
本文編號(hào):3510052
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