近年來,隨著生命科學(xué)和材料科學(xué)的迅猛發(fā)展,生物醫(yī)用材料得到了廣泛的應(yīng)用,被應(yīng)用于疾病的診斷、治療以及病損組織的修復(fù)替換。尤其是活性生物醫(yī)用材料理念的提出,吸引了越來越多的科學(xué)家進(jìn)行相關(guān)的研究,取得了顯著的進(jìn)步。活性生物醫(yī)用材料是一種能有效感知機(jī)體的微弱變化,并及時有效做出響應(yīng)的智能交互材料,目前已經(jīng)被開發(fā)用于藥物的遠(yuǎn)程控制釋放和人造組織替換等領(lǐng)域,并取得初步成效。作為合成有機(jī)磷材料的重要單體磷雜環(huán)戊烷,種類豐富,易于制備,且開環(huán)產(chǎn)物生物相容性良好,修飾性優(yōu)異,因而可以開發(fā)出滿足不同使用需求的生物醫(yī)用材料。在本論文中,我們選擇系列的磷雜環(huán)戊烷單體,利用不同的開環(huán)方式制備了相應(yīng)的聚合材料,主要應(yīng)用于納米藥物載體和生物組織工程。取得了如下研究成果:（1）采用N,N-二甲氨基甲基丙烯酸乙酯開環(huán)磷雜環(huán)戊烷制備了細(xì)胞膜仿生的膽堿磷酸單體（MCP）,然后通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合（ATRP）形成嵌段共聚物,將疏水藥物阿霉素（Dox）通過pH響應(yīng)的酰腙鍵連接到高分子鏈上形成大分子前藥。系統(tǒng)地論證了多價CP與細(xì)胞膜上的磷脂酰膽堿頭基發(fā)生相互作用,有效促進(jìn)細(xì)胞的內(nèi)在化,提高胞內(nèi)藥物濃度。同時,當(dāng)藥物進(jìn)入胞內(nèi)后... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第1章 緒論
    1.1 生物醫(yī)用材料
    1.2 磷雜環(huán)戊烷開環(huán)材料
        1.2.1 磷雜環(huán)戊烷開環(huán)制備兩性離子磷脂酰膽堿
        1.2.2 磷雜環(huán)戊烷開環(huán)制備PC頭基反轉(zhuǎn)的膽堿磷酸CP
        1.2.3 磷雜環(huán)戊烷開環(huán)制備聚磷酸酯
    1.3 磷雜環(huán)戊烷開環(huán)材料的應(yīng)用
        1.3.1 生物醫(yī)用材料中應(yīng)用
        1.3.2 納米藥物載體
        1.3.3 水凝膠材料
        1.3.4 組織涂層
    1.4 環(huán)境響應(yīng)的生物材料
        1.4.1 pH響應(yīng)的生物材料
        1.4.2 氧化還原響應(yīng)的生物材料
        1.4.3 溫度響應(yīng)的生物材料
        1.4.4 低氧響應(yīng)的生物材料
        1.4.5 酶響應(yīng)的生物材料
    1.6 本論文的選題目的和主要研究內(nèi)容
第2章 PH響應(yīng)的聚膽堿磷酸前藥體系有效增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)在化
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 儀器表征
        2.2.3 甲基丙烯酸-2-乙酯基-2-乙基膽堿磷酸(MCP)單體的合成
        2.2.4 甲基丙烯酸-2-甲氧基-2-氧代乙酯(MEMA)的合成
        2.2.5 聚甲基丙烯酸-2-甲氧基-2-氧代乙酯(PMEMA)的合成
        2.2.6 嵌段聚合物PMCP-b-PMEMA的合成
        2.2.7 高分子PMCP-b-PMEMA的肼解
        2.2.8 PCP-Dox前藥的合成
        2.2.9 酰腙鍵鍵接的PMEMA-Hyd-Dox前藥的合成
        2.2.10 高分子前藥PCP-Dox和PMEMA-Hyd-Dox的Dox含量測定
        2.2.11 高分子前藥PCP-Dox和PMEMA-Hyd-Dox的粒徑分布
        2.2.12 體外藥物模擬釋放
        2.2.13 細(xì)胞毒性
        2.2.14 細(xì)胞內(nèi)吞實驗
    2.3 結(jié)果和討論
        2.3.1 高分子前藥PCP-Dox的合成
        2.3.2 PCP-Dox前藥的細(xì)胞內(nèi)在化
        2.3.3 PCP-Dox前藥的體外藥物模擬釋放及粒徑分布
        2.3.4 細(xì)胞毒性
    2.4 本章小結(jié)
第3章 谷胱甘肽響應(yīng)的聚膽堿磷酸載體用于增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)在化效率和促進(jìn)胞內(nèi)藥物釋放
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 儀器表征
        3.2.3 2-羥乙基二硫基乙基醇-2-溴異丁酸酯(HO-s-s-Br)的合成
        3.2.4 高分子引發(fā)劑PCL-s-s-Br的合成
        3.2.5 聚己內(nèi)酯嵌段聚膽堿磷酸高分子(PCL_(90)-s-s-PMCP)的合成
        3.2.6 三縮乙二醇-2-溴異丁酸單酯(HO-TEG-Br)的合成
        3.2.7 高分子引發(fā)劑PCL-TEG-Br的合成
        3.2.8 聚己內(nèi)酯嵌段聚磷脂酰膽堿(PMPC-s-s-PCL_(90))的合成
        3.2.9 聚己內(nèi)酯嵌段聚膽堿磷酸高分子(PMCP-b-PCL_(90))的合成
        3.2.10 未裝載藥物的納米粒子的制備
        3.2.11 裝載Dox的納米粒子的制備
        3.2.12 體外藥物的模擬釋放
        3.2.13 細(xì)胞攝取
        3.2.14 細(xì)胞毒性測試
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 高分子載藥體系PMCP-s-s-PCL的合成
        3.3.2 高分子納米復(fù)合物的制備和表征
        3.3.3 增強(qiáng)的細(xì)胞內(nèi)在化
        3.3.4 GSH靶向的胞外模擬釋放
        3.3.5 細(xì)胞增殖抑制實驗
    3.4 本章小結(jié)
第4章 核苷酸修飾的聚磷酸酯制備可降解粘接凝膠
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 儀器表征
        4.2.3 2-(2-氧代-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷氧基)丙烯酸乙酯(OPEA)的合成
        4.2.4 聚磷酸酯嵌段聚乙二醇(POPEA-b-PEG-b-POPEA)的合成
        4.2.5 丙烯酸酯-腺嘌呤(Aba)的合成
        4.2.6 丙烯酸酯-胸腺嘧啶(Tba)的合成
        4.2.7 丙烯酸酯-尿嘧啶(Uba)的合成
        4.2.8 核苷酸增粘的水凝膠的制備
        4.2.9 粘接水凝膠的流變性能測試
        4.2.10 凝膠的水接觸角測試
        4.2.11 凝膠的粘接測試
        4.2.12 凝膠的溶脹和降解實驗
        4.2.13 掃描電子顯微鏡(SEM)測試
        4.2.14 細(xì)胞毒性實驗及細(xì)胞活性檢測
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 粘接凝膠的合成
        4.3.2 核苷酸對的氫鍵相互作用
        4.3.3 凝膠的流體力學(xué)性能以及微觀形貌
        4.3.4 凝膠的粘接行為
        4.3.5 凝膠的溶脹和降解行為
        4.3.6 凝膠的生物相容性
    4.4 本章小結(jié)
第5章 論文總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與取得的其他研究成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]A novel protein-repellent dental composite containing 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine[J]. Ning Zhang,Chen Chen,Mary AS Melo,Yu-Xing Bai,Lei Cheng,Hockin HK Xu.  International Journal of Oral Science. 2015(02)



本文編號：3476473