零下非結冰保存人工肝用永生化肝細胞
發(fā)布時間:2021-11-03 10:27
肝功能衰竭是多種因素引起的嚴重肝功能損害,現(xiàn)有的病因治療及一般支持治療療效甚微,病死率高達80%。目前肝移植被認為是急慢性肝功能衰竭晚期最有效的治療方法,但是肝移植存在供體嚴重不足、手術復雜風險大、患者需要終身免疫抑制治療及費用昂貴等缺點,導致眾多患者在等待供肝期間死亡。而生物人工肝支持系統(tǒng)(Bioatificial liver support system, BLASS)的發(fā)展為肝功能衰竭的治療開辟了新的途徑:一方面部分患者急性肝功能衰竭是可逆的,通過BLASS短期有效的肝功能支持,患者肝臟可望通過殘存的正常肝細胞代償增生而恢復功能;另一方面對于不可逆的急慢性肝功能衰竭患者,也可以通過BLASS的體外肝功能支持,為最終的肝移植贏得寶貴的待肝時間,BLASS起到了“肝功能衰竭-肝移植”的橋梁作用。目前作為BLASS生物材料的體外培養(yǎng)的肝細胞需要達到以下3方面的要求:①質量(Quality)要求:肝細胞應具備體內肝細胞清除毒素、生物轉化及合成、分泌等主要功能。②數(shù)量(Quantity)要求:肝細胞數(shù)量至少達到109個數(shù)量級,才能達到BLASS的臨床支持要求。③快速臨床應用(Ready t...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:138 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
不同溶液的降溫曲線及冰點:蒸餾水的冰點是O℃冰點是一1℃,零下非結冰溫度是0℃一Cl)℃,圖1一IB;L02C圖1一IA;UW液的肝細胞懸液的冰點為
followingthreegrouPs(Mean士SD,n=6)2.3不同低溫保存時間細胞凋亡率各組不同時間點細胞凋亡率見表1一2和圖1一3、圖1一11。新鮮細胞(未低溫保存)凋亡率為:1.73%士0.20%,隨低溫保存時間延長,各組細胞凋亡率呈上升趨勢滬<0.001),時間和溫度對細胞凋亡率無交互影響(介0.101)。24h,各組細胞凋亡率無差異(介a71乃;48h,各組細胞凋亡率無差異(介0.110);72h,各組細胞凋亡率顯著升高,但一0.8℃組細胞凋亡率顯著低于O℃組及4℃組(介0.01乃。
n=6)2.5不同低溫保存時間細胞ALT釋放各組不同時間點反應細胞損傷程度的谷丙轉氨酶(ALT)釋放見表1一4和圖1一5。新鮮細胞(未低溫保存)ALT釋放為:3.83U/L士O.48U/L,隨低溫保存時間延長,各組細胞ALT釋放呈上升趨勢(P<0.O口1),溫度和時間對ALT釋放的影響不存在交互效應(介0.0抖。24h,各組細胞ALT釋放無差異(介as刃);48h,一0.8℃組細胞ALT釋放同4OC組相比,開始出現(xiàn)差異(介0.00習:72h,各組細胞A耳釋放顯著升高,但一0.8℃組細胞ALT釋放顯著低于0℃組及4℃組(P<0.o0I)。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]苦參堿聯(lián)合DMSO大規(guī)模凍存人胎肝細胞的實驗研究[J]. 龔獨輝,潘明新,姚坤厚,夏武政,康玉占,汪艷,高毅. 廣東醫(yī)學. 2009(04)
[2]慢性肝衰竭患者預后的影響因素[J]. 高艷穎,韓濤,闞志超. 世界華人消化雜志. 2008(29)
[3]Fas/FasL在急性胰腺炎肝損傷中的作用[J]. 張曉華,袁柏思,朱人敏. 世界華人消化雜志. 2008(15)
[4]黃芪提取物對冷凍保存原代人胎肝細胞的保護作用[J]. 汪艷,朱應乾,林敬明,張忠義,高毅. 中藥材. 2007(12)
[5]移植肝的保存[J]. 盧思聰,呂凌,張峰. 世界華人消化雜志. 2007(26)
[6]肝功能衰竭診療指南[J]. 中華傳染病雜志. 2006(06)
[7]人工肝治療對重型肝病患者生存期的影響[J]. 張晶,段鐘平,何金秋,張倫理,陳士彬,鄒春毅,辛紹杰,武文芳,馬斌榮,陳煜,孔明,劉梅,韓大康. 中華肝臟病雜志. 2006(09)
[8]Detection of PERV by polymerase chain reaction and its safety in bioartificial liver support system[J]. Hai-Hui Wang Department of Endocrine Diseases.Southwestern Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,ChinaYing-Jie Wang Hong-Ling Liu Jun Liu Yan-Ping Huang Hai-Tao Guo Yu-Ming Wang,Institute of Infectious Diseases,Southwestern Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China. World Journal of Gastroenterology. 2006(08)
[9]苦參堿對L-02人肝細胞系液氮下凍存復蘇后功能的影響[J]. 朱應乾,高毅,汪燕. 世界華人消化雜志. 2005(07)
[10]體外培養(yǎng)人胎肝細胞與永生化L-02肝細胞的生物學性狀比較[J]. 孔煒偉,滕皋軍. 中華放射學雜志. 2004(02)
本文編號:3473529
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:138 頁
【學位級別】:博士
【部分圖文】:
不同溶液的降溫曲線及冰點:蒸餾水的冰點是O℃冰點是一1℃,零下非結冰溫度是0℃一Cl)℃,圖1一IB;L02C圖1一IA;UW液的肝細胞懸液的冰點為
followingthreegrouPs(Mean士SD,n=6)2.3不同低溫保存時間細胞凋亡率各組不同時間點細胞凋亡率見表1一2和圖1一3、圖1一11。新鮮細胞(未低溫保存)凋亡率為:1.73%士0.20%,隨低溫保存時間延長,各組細胞凋亡率呈上升趨勢滬<0.001),時間和溫度對細胞凋亡率無交互影響(介0.101)。24h,各組細胞凋亡率無差異(介a71乃;48h,各組細胞凋亡率無差異(介0.110);72h,各組細胞凋亡率顯著升高,但一0.8℃組細胞凋亡率顯著低于O℃組及4℃組(介0.01乃。
n=6)2.5不同低溫保存時間細胞ALT釋放各組不同時間點反應細胞損傷程度的谷丙轉氨酶(ALT)釋放見表1一4和圖1一5。新鮮細胞(未低溫保存)ALT釋放為:3.83U/L士O.48U/L,隨低溫保存時間延長,各組細胞ALT釋放呈上升趨勢(P<0.O口1),溫度和時間對ALT釋放的影響不存在交互效應(介0.0抖。24h,各組細胞ALT釋放無差異(介as刃);48h,一0.8℃組細胞ALT釋放同4OC組相比,開始出現(xiàn)差異(介0.00習:72h,各組細胞A耳釋放顯著升高,但一0.8℃組細胞ALT釋放顯著低于0℃組及4℃組(P<0.o0I)。
【參考文獻】:
期刊論文
[1]苦參堿聯(lián)合DMSO大規(guī)模凍存人胎肝細胞的實驗研究[J]. 龔獨輝,潘明新,姚坤厚,夏武政,康玉占,汪艷,高毅. 廣東醫(yī)學. 2009(04)
[2]慢性肝衰竭患者預后的影響因素[J]. 高艷穎,韓濤,闞志超. 世界華人消化雜志. 2008(29)
[3]Fas/FasL在急性胰腺炎肝損傷中的作用[J]. 張曉華,袁柏思,朱人敏. 世界華人消化雜志. 2008(15)
[4]黃芪提取物對冷凍保存原代人胎肝細胞的保護作用[J]. 汪艷,朱應乾,林敬明,張忠義,高毅. 中藥材. 2007(12)
[5]移植肝的保存[J]. 盧思聰,呂凌,張峰. 世界華人消化雜志. 2007(26)
[6]肝功能衰竭診療指南[J]. 中華傳染病雜志. 2006(06)
[7]人工肝治療對重型肝病患者生存期的影響[J]. 張晶,段鐘平,何金秋,張倫理,陳士彬,鄒春毅,辛紹杰,武文芳,馬斌榮,陳煜,孔明,劉梅,韓大康. 中華肝臟病雜志. 2006(09)
[8]Detection of PERV by polymerase chain reaction and its safety in bioartificial liver support system[J]. Hai-Hui Wang Department of Endocrine Diseases.Southwestern Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,ChinaYing-Jie Wang Hong-Ling Liu Jun Liu Yan-Ping Huang Hai-Tao Guo Yu-Ming Wang,Institute of Infectious Diseases,Southwestern Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China. World Journal of Gastroenterology. 2006(08)
[9]苦參堿對L-02人肝細胞系液氮下凍存復蘇后功能的影響[J]. 朱應乾,高毅,汪燕. 世界華人消化雜志. 2005(07)
[10]體外培養(yǎng)人胎肝細胞與永生化L-02肝細胞的生物學性狀比較[J]. 孔煒偉,滕皋軍. 中華放射學雜志. 2004(02)
本文編號:3473529
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