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磁性介孔氧化硅納米顆粒降解行為和溶血毒性研究

發(fā)布時間:2017-05-04 12:14

  本文關(guān)鍵詞:磁性介孔氧化硅納米顆粒降解行為和溶血毒性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:多功能超順磁性的介孔氧化硅納米顆粒(M-MSNs)是一種具有應(yīng)用前景的集診段與治療于一身的平臺。一方面,M-MSNs具有可進(jìn)行磁靶向的Fe_3O_4內(nèi)核,且能夠提高顆粒在核磁共振造影(MRI)中的對比度;另外一方面,介孔氧化硅殼層具有高比表面積、大的孔容、規(guī)則可控的孔道結(jié)構(gòu)以及表面可修飾性,能夠?qū)崿F(xiàn)藥物及生物大分子的載帶。盡管目前關(guān)于M-MSNs生物載體的設(shè)計與開發(fā)研究不計其數(shù),但是要真正實現(xiàn)體內(nèi)應(yīng)用卻對此類載體的諸如降解穩(wěn)定性和溶血毒性等生物安全性提出了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn);诖,本論文主要圍繞基于M-MSNs顆粒在生理環(huán)境中的降解穩(wěn)定性和溶血毒性展開研究。 我們通過模板法合成M-MSNs,并在其表面包覆有聚乙烯亞胺(PEI)以及用聚乙二醇修飾的PEI(PEI-PEG),所形成的顆粒分明命名為M-MSN@PEI及M-MSN@PEI-PEG。我們首先利用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜(ICP-AES)以及透射電子顯微鏡(TEM)等方法對M-MSNs,M-MSN@PEI以及M-MSN@PEI-PEG的動態(tài)降解行為進(jìn)行了研究。我們發(fā)現(xiàn)基于M-MSNs的顆粒在磷酸緩沖溶液(PBS)中最先從磁核周圍發(fā)生降解并在降解過程中形成內(nèi)部空心的 響鈴結(jié)構(gòu)。接著,我們通過研究沒有磁核的介孔氧化硅納米顆粒的降解行為,初步提出了基于M-MSNs的顆粒獨特降解行為的機(jī)理。最后,我們還通過紫外-可見光譜(UV-vis)以及掃描電子顯微鏡(SEM)等方法研究了M-MSNs,M-MSN@PEI以及M-MSN@PEI-PEG對人血紅細(xì)胞(RBCs)的溶血毒性。并探索了顆粒濃度,表面修飾,團(tuán)聚以及顆粒降解行為對溶血毒性的影響。
【關(guān)鍵詞】:磁性介孔氧化硅納米顆粒 生物安全性 降解 溶血 聚乙烯亞胺
【學(xué)位授予單位】:上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號】:R318.08;TB383.1
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • ABSTRACT5-9
  • 第一章 緒論9-25
  • 1.1 超順磁性介孔氧化硅納米顆粒(M-MSNs)9-10
  • 1.2 M-MSNs 在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用10-15
  • 1.2.1 藥物載體10-11
  • 1.2.2 短鏈 DNA 載體11-12
  • 1.2.3 siRNA 載體12-13
  • 1.2.4 核磁共振成像13-14
  • 1.2.5 酶固定,細(xì)胞攝取,多肽分離及提純等14-15
  • 1.3 M-MSNs 的功能化修飾15-18
  • 1.3.1 pH 響應(yīng)性修飾16-17
  • 1.3.2 溫度響應(yīng)性修飾17
  • 1.3.3 改善載體分散性能17
  • 1.3.4 延長載體的血液半衰期17-18
  • 1.3.5 改善載體其他性能的修飾18
  • 1.4 M-MSNs 的生物安全性研究18-22
  • 1.4.1 M-MSNs 的生物穩(wěn)定性研究19-20
  • 1.4.2 M-MSNs 的血液相容性20-22
  • 1.5 本論文的研究目的,內(nèi)容和創(chuàng)新性22-25
  • 1.5.1 研究內(nèi)容22-23
  • 1.5.2 本論文的主要創(chuàng)新點23-25
  • 第二章 基于 M-MSNs 的顆粒在生理條件中的降解行為研究25-43
  • 2.1 引言25-26
  • 2.2 實驗部分26-29
  • 2.2.1 試劑與材料26
  • 2.2.2 磁性介孔氧化硅納米顆粒(M-MSNs)的合成26-27
  • 2.2.3 無磁核的介孔氧化硅納米顆粒的合成27
  • 2.2.4 無介孔氧化硅納米顆粒(SNs)的合成27
  • 2.2.5 PEI 表面修飾的 M-MSNs(M-MSN@PEI)的合成27-28
  • 2.2.6 PEG 化的 PEI 進(jìn)行表面修飾的 M-MSNs(M-MSN@PEI-PEG)的合成28
  • 2.2.7 動態(tài)降解實驗28-29
  • 2.2.8 測試與表征29
  • 2.3 結(jié)果與討論29-42
  • 2.3.1 氧化硅納米顆粒的基本表征29-32
  • 2.3.2 基于 M-MSNs 材料的動態(tài)降解特性32-37
  • 2.3.3 研究基于 M-MSNs 材料的降解機(jī)理37-40
  • 2.3.4 研究表面修飾 PEI 對于 M-MSNs 降解過程的影響40-42
  • 2.4 本章小結(jié)42-43
  • 第三章 基于 M-MSNs 的顆粒在生理條件中的溶血行為研究43-59
  • 3.1 引言43-44
  • 3.2 實驗部分44-46
  • 3.2.1 試劑與材料44
  • 3.2.2 制備 M-MSNs,M-MSN@PEI 及 M-MSN@PEI-PEG44
  • 3.2.3 制備 RBCs 溶液44
  • 3.2.4 溶血實驗44-45
  • 3.2.5 掃描電子顯微鏡(SEM)45
  • 3.2.6 探索 M-MSN@PEI 降解對于 RBCs 溶血毒性的影響45-46
  • 3.2.7 測試與表征46
  • 3.3 結(jié)果與討論46-57
  • 3.3.1 利用紫外-可見光譜(UV-vis)測量的溶血實驗46-51
  • 3.3.2 利用 SEM 觀察基于 M-MSNs 顆粒與 RBCs 的相互作用51-53
  • 3.3.3 探索 M-MSN@PEI 顆粒的降解對于 RBCs 溶血毒性的影響53-57
  • 3.4 本章小結(jié)57-59
  • 第四章 全文總結(jié)59-61
  • 參考文獻(xiàn)61-68
  • 符號與標(biāo)記68-70
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文70-71
  • 致謝71-73

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 胡天錫,陸志英,施達(dá)珍;鋅抗石英體外的溶血作用[J];中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;1989年01期


  本文關(guān)鍵詞:磁性介孔氧化硅納米顆粒降解行為和溶血毒性研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號:345059

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