胚胎干細胞向神經(jīng)細胞的誘導分化在神經(jīng)退行性疾病的治療中具有良好的應用前景,如何高效的誘導干細胞向神經(jīng)細胞定向分化是當前亟需解決的關鍵問題。糖胺聚糖（GAG）相關信號通路和視黃酸（RA）相關信號通路作為干細胞神經(jīng)分化過程中最為關鍵的兩種信號通路,在基礎研究和實際應用中都受到了廣泛的關注。然而,信號分子利用度低是上述兩類策略中存在的共性問題�；诖�,本論文旨在開發(fā)一種新型的細胞分化誘導平臺,既能利用糖胺聚糖類似物作用于GAG相關信號通路以促進神經(jīng)分化,同時提高RA的細胞利用率進一步促進神經(jīng)細胞的分化和成熟,通過以上兩種方式協(xié)同作用于神經(jīng)分化信號通路,達到提高干細胞神經(jīng)分化效率和純度的目的。具體研究內(nèi)容如下:（1）以金納米粒子（GNP）為載體,研究糖胺聚糖類似物和RA光熱傳輸?shù)膮f(xié)同作用對小鼠胚胎干細胞神經(jīng)分化的影響。首先通過可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基聚合（RAFT）的方法合成分別含有糖胺聚糖功能性單元（糖單元和磺酸單元）的聚合物聚N-甲基丙烯酰葡萄糖（PMAG）和聚對苯乙烯磺酸鈉（PSS）,并通過胺解法得到巰基化的聚合物。隨后通過不同的比例將上述兩種聚合物組裝到金納米粒子表面,得到糖胺聚糖類... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－１干細胞治療手段治療神經(jīng)退行性疾病［７］

ａ．?／??Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ?／??ＩＰＳＣｓ?ｆｓｒ＇??Ｔ?＼?Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅｓ??；ｎ?Ａ?Ｎｅｕｒａｌ?／?＼??ｖ?ｓｔｅｍ?ｃｅｌｌｓ?／?＼??Ｖ，／?ＣＤｆ?＼??／ｖ?＼?ｌ?ＰＤＧＦｑ?ＧａｌＣ??＼?ＮＧ２?ＣＮＰａｓｅ??Ｎｅｓｔｉｎ?＼?Ｎｅｕｒｏｎａｌ?〇４?ＭＢＰ??ＷＳｏｘ１?＼?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ??Ｎｅｕｒｏｎｓ??ＰＳＡ＇ＮＣＡＭ?ｎｉｌ．?ｔｕｂｕｌｉｎ??ＭＡＰ－２??Ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ??圖１－２具有分化多能性的干細胞向神經(jīng)細胞系分化的路徑。??在之前的研宄中，體外誘導胚胎干細胞神經(jīng)分化的手段主要是在培養(yǎng)基中添??加神經(jīng)營養(yǎng)因子類物質(zhì)，如成纖維細胞生長因子（ＦＧＦ）Ｉ８＃Ｉ、祌經(jīng)生長因子（ＮＧＦ）??｜｜１１２１、腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子（ＢＤＮＦ）?１｜３丨、神經(jīng)營養(yǎng)因子３?（ＮＴ－３）、神經(jīng)營養(yǎng)因子??４／５?（ＮＴ－４／５）、神經(jīng)營養(yǎng)因子６?（ＮＴ－６）?｜｜４１。這些因子的使用雖然能夠在一定的程??度上實現(xiàn)ＥＳＣｓ向神經(jīng)細胞的分化，但仍存在成本高、誘導周期長、潛在突變風險??等諸多問題。因此，生物化學性質(zhì)更加穩(wěn)定的生物活性分子逐漸受到研究者們的青??睞，大量的研究工作表明，包含糖胺聚糖（ＧＡＧ）?［１５」６１、視磺酸（ＲＡ）?ｔ１７１、多巴??胺（ＤＡ）?｜｜８】、鈣離子（Ｃａ２＋）?［１９］、功能性多肽（ＲＧＤ、ＩＫＶＡＶ等）｜２ａ２１１和小型干??擾ＲＮＡ?（ｓｉＲＮＡ）?＾＿２４］在內(nèi)的多種生物活性分子在促進干細胞的神經(jīng)分化屮具有??一定的效果。??另一方面，從材料的角度來講，材料本身的結(jié)構(gòu)和表面微觀形貌也會對干細胞??

糖胺聚糖類似物及光熱納米材料協(xié)同誘導胚胎干細胞神經(jīng)分化的研究?第一章??Ｉ?｜?｜?ＴＴｙ〇／ＢＨＰ?￣￣｜?｜?ＮＣ＾Ｉ?｜?｜?ＦＧＦ＾?｜?｜?Ｃｙｔ＾ｃｉｎｅ?｜?｜?Ｈｈ?｜??ｒ?ｉ?ｍ）?ｉ?ｍ?ｎ??／Ｈ?１—ｂｔ＝Ｌｉ?ｉ—＾?ｆ｜—｜?Ｈ—?ｐ－Ｎ??？?＾丄?ｃｓ＾ｒ：?ｃｐＳ＾＞?ｃｓ＞?？??Ｃ｜＾ｕｒ＞?！?〇ｒｉ〇ｙ２￣＾＞?＜＾ｓｔａＴ＞??ＣＦ＜ａｔｅｎ＊ｎ￣＾??ＣＲＥＢ??＾?＾?＜Ｋ８Ｐ?Ｈｅｓｉ?腕?ｂ??ＰＡＸ６?＜?Ｋｄｍ６ｂ?．?ｉ?．??ＮｅｕｒｏＯｌ?１?？?＊?４??ｉ?ＩＩＩ?Ｉ?１?１?Ｉ??—’￣＾??Ｎｅｕｒｏｎａｌ?ｄｔｆｆｅｒｅｎｔｉａｔＫＸｉ??圖１－３常見神經(jīng)分化信號激活和傳遞途徑Ｍｌ。??１．３利用糖胺聚糖類似物誘導胚胎干細胞神經(jīng)分化的研究??ＧＡＧ是一類存在于在細胞外基質(zhì)中，通常被高度硫酸化的附著在生物膜相關??核心蛋白上的蛋白聚糖｜３５１。如圖１－４所示，根據(jù)其二糖成分ＧＡＧ分為四類：肝素??／硫酸乙酰肝素（ＨＳ）、硫酸軟骨素／硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素和透明質(zhì)酸１￣。據(jù)報??道，肝素（Ｈｅｐａｒｉｎ）等ＧＡＧ分子主要通過與蛋甶質(zhì)相互作用而對多種生理和病理??過程產(chǎn)生深遠影響％３８１，包括血液凝固、細胞生長和分化、宿主防御、脂質(zhì)轉(zhuǎn)運和??代謝、細胞和細胞間基質(zhì)信號傳導、炎癥和癌癥等［３９４５１。??５??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3445558