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TGF-β3緩釋組織工程滑膜鞘的研制

發(fā)布時間:2017-04-30 03:05

  本文關鍵詞:TGF-β3緩釋組織工程滑膜鞘的研制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:一、研究背景 屈指肌腱損傷后愈合發(fā)生粘連常常導致手指的關節(jié)活動受限,目前仍是手外科術后常見的并發(fā)癥,往往需要再次手術治療。盡管隨著材料和手術技術、康復手段的進步,,如何減少肌腱損傷愈合后粘連仍然面臨挑戰(zhàn)。研究發(fā)現(xiàn)有滑膜鞘肌腱在抗粘連方面明顯優(yōu)于無滑膜鞘肌腱,滑膜鞘通過分泌滑液給肌腱提供營養(yǎng),同時通過自身分泌的細胞因子來減少瘢痕形成,但其數(shù)量少、取材會對局部組織造成損傷,如果使用人工肌腱也面臨著免疫排斥反應等問題。如果我們對無滑膜鞘或滑膜鞘損傷的肌腱給予人工化改造,制備組織工程滑膜鞘,將有可能大大減少肌腱損傷愈合后粘連問題。 近年來,轉(zhuǎn)化生長因子-β (transforming growth factor-β,TGF-β)家族在瘢痕形成過程中的作用被越來越重視,TGF-β被認為是肌腱損傷后粘連、瘢痕形成的關鍵因子。研究發(fā)現(xiàn)在皮膚損傷愈合過程中,加入轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1,2的中和抗體或增加TGF-β3的量能有效減少瘢痕的形成。TGF-β3在減少瘢痕形成的治療中被認為是有效和可行的。 殼聚糖是幾丁質(zhì)部分脫乙;漠a(chǎn)物,在自然界中廣泛存在,殼聚糖溶液中帶有高密度的正電荷,可以與多種水溶性的陰離子物質(zhì)結(jié)合,并可以用來制備殼聚糖微球、纖維和多孔支架。殼聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性,在體內(nèi)可被溶菌酶等酶解成低聚糖,降解產(chǎn)物能被生物體完全吸收。 本研究擬利用殼聚糖微球負載TGF-3,構建負載緩釋TGF-3微球的殼聚糖組織工程支架,然后種植滑膜細胞,構建TGF-3緩釋組織工程滑膜鞘,并檢測其生物相容性。本研究將為肌腱粘連的防治提供新的理論依據(jù)和實驗基礎,將可能為臨床手外科屈指肌腱粘連的防治提供有效的方法。 二、研究目的 通過制備負載轉(zhuǎn)化生長因子β3(TGF-β3)的緩釋組織工程滑膜鞘,探索減少肌腱損傷愈合后粘連的新方法。 三、研究內(nèi)容 1.采用乳化交聯(lián)法制備負載TGF-β3的殼聚糖緩釋微球,掃描電鏡觀察并檢測其體外緩釋效果。 2.利用冷凍干燥法制備殼聚糖三維支架,將殼聚糖微球引入支架,掃面電鏡觀察。 3.將滑膜細胞收集后種植于含TGF-β3微球的殼聚糖三維支架,MTT法檢測微球和支架材料對滑膜細胞增殖的影響,檢驗材料和細胞的體外相容性。 四、結(jié)果 1.殼聚糖微球掃描電鏡下觀察呈球狀,平均粒徑28.5±4.3μ m。 2.對微球緩慢釋放TGF-3進行連續(xù)監(jiān)測7天,累積總釋放率為46.2%±0.3%。 3.殼聚糖三維支架掃面電鏡觀察孔隙較為一致,孔隙直徑平均180.4±35.3μ m,孔隙率83.2%±0.6%。微球可均勻擴散并嵌入到支架中。 4.滑膜細胞在支架和微球間生長良好。MTT法檢測TGF-β3微球和支架不影響滑膜細胞正常生長增殖,材料體外相容性較好(p0.05)。 五、結(jié)論 本研究驗證了負載TGF-β3的微球體外緩釋效果良好,材料和滑膜細胞具有良好的生物相容性,組織工程滑膜鞘為減少肌腱損傷愈合后粘連提供了新方法。
【關鍵詞】:殼聚糖 轉(zhuǎn)化生長因子β3 滑膜鞘 肌腱損傷 粘連
【學位授予單位】:第三軍醫(yī)大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2013
【分類號】:R318.08
【目錄】:
  • 縮略語表5-6
  • Abstract6-9
  • 摘要9-11
  • 第一章 前言11-14
  • 1.1 選題緣由11
  • 1.2 研究背景11-12
  • 1.3 研究意義12
  • 1.4 研究內(nèi)容12-13
  • 1.5 研究方法13-14
  • 第二章 負載 TGF-β3 殼聚糖微球的制備及緩釋效果研究14-24
  • 2.1 前言14-15
  • 2.2 材料與方法15-19
  • 2.3 結(jié)果19-21
  • 2.4 討論21-23
  • 2.5 小結(jié)23-24
  • 第三章 殼聚糖不對稱膜的制備、形態(tài)學觀察及水結(jié)合能力的測定24-29
  • 3.1 前言24
  • 3.2 材料與方法24-26
  • 3.3 結(jié)果26-27
  • 3.4 討論27-28
  • 3.5 小結(jié)28-29
  • 第四章 TGF-β3 緩釋組織工程滑膜鞘的制備及觀察29-38
  • 4.1 前言29
  • 4.2 材料與方法29-33
  • 4.3 結(jié)果33-36
  • 4.4 討論36-37
  • 4.5 小結(jié)37-38
  • 全文總結(jié)38-39
  • 參考文獻39-46
  • 文獻綜述46-54
  • 參考文獻51-54
  • 攻讀學位期間的論文和專利54-55
  • 致謝55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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  本文關鍵詞:TGF-β3緩釋組織工程滑膜鞘的研制,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:336102

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