本文關(guān)鍵詞：新型交聯(lián)透明質(zhì)酸顆粒的制備及其性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：透明質(zhì)酸是廣泛存在于生物體中的一種天然保濕因子，1g透明質(zhì)酸至少持水600g，透明質(zhì)酸是由雙糖單位D-葡萄糖醛酸與N-乙酰葡糖胺多次重復(fù)排列所組成的酸性大分子多糖，具有獨特的理化性質(zhì)和生物學(xué)功能，廣泛地應(yīng)用于化妝品、食品和醫(yī)藥領(lǐng)域。但透明質(zhì)酸在人體內(nèi)易降解，限制了其在需要存留時間較長的領(lǐng)域的應(yīng)用。本研究致力于得到抗酶解性好且易于注射、使用方便的透明質(zhì)酸凝膠顆粒。本研究將透明質(zhì)酸鈉粉末與聚乙二醇20000（Polyethylene glycol，PEG）、聚乙二醇環(huán)氧醚（Poly diglycidyl ether, PDE）、1,4一丁二醇二環(huán)氧醚（1,4-Butanediol diglycidyl ether，BDDE）生成交聯(lián)凝膠，經(jīng)過反復(fù)醇沉去除交聯(lián)劑、干燥、粉碎、藥篩分級并對最佳的醇沉條件、干燥最佳溫度、時間進行優(yōu)化，制得分布范圍較小的粒徑均勻的顆粒。精密稱取一定質(zhì)量的顆粒并加入適量的PBS溶液經(jīng)121℃高壓蒸汽滅菌復(fù)溶，生成無菌的顆�；哪z，對其粒徑分布進行檢測，并對交聯(lián)透明質(zhì)酸顆粒的性能諸如交聯(lián)劑殘留量、抗酶解性進行測定。 用無水乙醇沉淀凝膠顆粒，離心取上清液檢測其聚乙二醇殘留量。依據(jù)聚乙二醇與鋇離子和碘離子形成1:1的復(fù)合物的光密度與聚乙二醇的含量在535nm處呈線性關(guān)系的原理，制作標(biāo)準(zhǔn)曲線并建立回歸方程，通過凝膠中聚乙二醇的殘留量的實際檢測對該方法檢測結(jié)果的精確度（n=9）、加標(biāo)回收率、可重復(fù)性進行檢驗，進一步通過殘留量的實際檢測來確定凝膠的交聯(lián)度。最后研究了透明質(zhì)酸分子量的大小以及粒徑、交聯(lián)劑、鹽酸利多卡因的加入量和加入時間對交聯(lián)凝膠顆粒的抗酶解性的影響。 本研究得到的制備工藝最佳的醇沉條件為95%的乙醇與交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠的體積比為6.5:1～9:1，，最佳的干燥溫度為45℃～60℃。所得的顆�；慕宦�(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠體外抗酶解性較好，且在顯微鏡下觀察到了均勻細小的顆粒，其粒徑最大值為400μm；另外本研究還建立了一種操作簡單、快速、穩(wěn)定性好的交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠中微量PEG殘留量的檢測方法。該檢測方法在0-40.5μg/mL范圍內(nèi)具有良好的線性關(guān)系，所得的回歸方程為Y=0.0108X+0.2047（R2=0.9994），檢測的標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.10%（n=9），加標(biāo)回收率為97.8%，可重復(fù)性強；所制得的交聯(lián)凝膠顆粒的抗酶解性隨透明質(zhì)酸分子量的增大而增大，BDDE-HA＞PDE-HA＞PEG-HA，而粒徑在本方法對抗酶解性的影響較小，鹽酸利多卡因的添加對抗酶解性的影響隨著添加量的增加而增加，添加時間在制膠時和復(fù)溶后優(yōu)于復(fù)溶前。 本研究建立一種工藝簡單、操作方便、耗時短的透明質(zhì)酸凝膠顆粒的制備工藝，得到了能順利通過美容注射針且抗酶解性較好的顆�；z。建立的PEG殘留量的檢測方法可用于凝膠產(chǎn)品的質(zhì)量控制，對PEG交聯(lián)的其它凝膠及含有PEG的其它液態(tài)樣品中PEG殘留量的檢測有重要意義，對凝膠制品生產(chǎn)過程中其它交聯(lián)劑的微量檢測和產(chǎn)品質(zhì)量控制也具有一定的參考價值。
【關(guān)鍵詞】：交聯(lián)透明質(zhì)酸 顆粒 制備工藝 聚乙二醇 殘留量 抗酶解性
【學(xué)位授予單位】：河南工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-12
• 第一章 前言12-28
• 1.1 透明質(zhì)酸簡介12-18
• 1.1.1 透明質(zhì)酸的歷史背景簡介12
• 1.1.2 透明質(zhì)酸的理化性質(zhì)及作用12-14
• 1.1.3 透明質(zhì)酸的生產(chǎn)方法14-16
• 1.1.3.1 動物組織提取法14-15
• 1.1.3.2 微生物發(fā)酵法15-16
• 1.1.4 透明質(zhì)酸的應(yīng)用16-18
• 1.1.4.1 化妝品級的透明質(zhì)酸16-17
• 1.1.4.2 食品級的透明質(zhì)酸17
• 1.1.4.3 醫(yī)用級透明質(zhì)酸17-18
• 1.2 交聯(lián)透明質(zhì)酸的簡介18-24
• 1.2.1 交聯(lián)透明質(zhì)酸的由來18
• 1.2.2 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠的制備18-20
• 1.2.2.1 羥基交聯(lián)法制備交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠19
• 1.2.2.2 羧基交聯(lián)法制備交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠19-20
• 1.2.2.3 其它交聯(lián)方法20
• 1.2.3 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠的應(yīng)用20-24
• 1.2.3.1 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠在軟組織填充方面的應(yīng)用20-22
• 1.2.3.2 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠在術(shù)后防粘連方面的應(yīng)用22-23
• 1.2.3.3 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠在生物藥品遞送系統(tǒng)方面的應(yīng)用23-24
• 1.2.3.4 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠在其它方面的應(yīng)用24
• 1.3 本研究的主要內(nèi)容和創(chuàng)新點24-25
• 1.3.1 本研究的主要內(nèi)容24-25
• 1.3.2 本研究的創(chuàng)新點25
• 1.4 本研究的目的與意義25-28
• 第二章 材料與方法28-37
• 2.1 材料與儀器28-29
• 2.1.1 主要試劑28
• 2.1.2 主要儀器28-29
• 2.2 方法29-37
• 2.2.1 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備29-30
• 2.2.1.1 非交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠的制備29
• 2.2.1.2 聚乙二醇(Polyethylene glycol, PEG)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備29
• 2.2.1.3 聚乙二醇環(huán)氧醚(Poly diglycidyl ether, PDE)交聯(lián)的透明質(zhì)酸鈉凝膠的制備29-30
• 2.2.1.4 1 ,4 一丁二醇二環(huán)氧醚(1,4-Butanediol diglycidyl ether，BDDE)交聯(lián)的透明質(zhì)酸凝膠鈉的制備30
• 2.2.2 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠顆粒的制備工藝方法研究30-32
• 2.2.2.1 制備工藝流程30
• 2.2.2.2 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠的醇沉30-31
• 2.2.2.3 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠經(jīng)醇沉后所得沉淀的干燥31
• 2.2.2.3.1 干燥溫度的選擇31
• 2.2.2.3.2 干燥時間的確定31
• 2.2.2.4 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠沉淀干燥后粉碎過篩31
• 2.2.2.5 沉淀粉碎過篩后所得顆粒的復(fù)溶31
• 2.2.2.6 粒徑分布31-32
• 2.2.2.6.1 樣品的染色31
• 2.2.2.6.2 滴片31
• 2.2.2.6.3 鏡檢31-32
• 2.2.2.7 所得復(fù)溶的顆粒凝膠的體外抗酶解性能檢測32
• 2.2.2.7.1 D-葡萄糖醛酸標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作32
• 2.2.2.7.2 體外抗酶解試驗32
• 2.2.3 交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒中聚乙二醇殘留量的檢測方法32-35
• 2.2.3.1 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒的預(yù)處理32-33
• 2.2.3.1.1 交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒的預(yù)處理32
• 2.2.3.1.2 非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒的預(yù)處理32-33
• 2.2.3.2 聚乙二醇 20000 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制33
• 2.2.3.3 檢測條件的優(yōu)化33-34
• 2.2.3.3.1 最佳顯色時間的確定33
• 2.2.3.3.2 最佳顯色劑用量的確定33-34
• 2.2.3.3.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制及回歸方程的建立34
• 2.2.3.4 交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠及凝膠顆粒樣品的檢測34
• 2.2.3.5 聚乙二醇殘留量檢測方法的方法評價34-35
• 2.2.3.5.1 精密度試驗34
• 2.2.3.5.2 加標(biāo)回收率試驗34
• 2.2.3.5.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的可靠性試驗34-35
• 2.2.4 交聯(lián)透明質(zhì)酸凝膠顆粒的體外抗酶解性能的檢測35-37
• 2.2.4.1 不同分子量的 HA 交聯(lián)的凝膠顆粒的抗酶解性能比較35
• 2.2.4.2 不同交聯(lián)劑交聯(lián)的凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較35
• 2.2.4.3 不同粒徑的交聯(lián)凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較35
• 2.2.4.4 添加鹽酸利多卡因的交聯(lián)凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較35-37
• 2.2.4.4.1 不同百分比的鹽酸利多卡因加入交聯(lián)凝膠顆粒對體外抗酶解性的影響35
• 2.2.4.4.2 不同時間加入鹽酸利多卡因?qū)w外抗酶解性的影響35-37
• 第三章 結(jié)果與討論37-53
• 3.1 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒制備工藝的優(yōu)化與分析37-40
• 3.1.1 凝膠醇沉?xí)r加入乙醇的最佳體積37
• 3.1.2 最佳干燥溫度37-38
• 3.1.3 最佳干燥時間38-39
• 3.1.4 粒徑檢測39
• 3.1.5 交聯(lián)與非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒制備的最佳工藝條件39-40
• 3.2 交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒中聚乙二醇殘留量檢測方法的建立40-47
• 3.2.1 檢測條件的優(yōu)化40-43
• 3.2.1.1 最佳顯色時間40
• 3.2.1.2 最適的顯色劑用量40-43
• 3.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作和回歸方程的建立43-44
• 3.2.3 樣品檢測與方法評價44-47
• 3.2.3.1 樣品檢測的效果44-45
• 3.2.3.2 方法評價45-47
• 3.2.3.2.1 精密度45
• 3.2.3.2.2 加標(biāo)回收率45-46
• 3.2.3.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的可靠性46-47
• 3.3 交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉凝膠顆粒的體外抗酶解性能的分析47-53
• 3.3.1 D 葡萄糖醛酸標(biāo)準(zhǔn)曲線的制作47
• 3.3.2 不同分子量的 HA 交聯(lián)的凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較47-48
• 3.3.3 不同交聯(lián)劑交聯(lián)的凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較48-49
• 3.3.4 不同粒徑的交聯(lián)凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較49-50
• 3.3.5 添加鹽酸利多卡因的交聯(lián)凝膠顆粒的體外抗酶解性能比較50-53
• 3.3.5.1 加入不同百分比的鹽酸利多卡因的交聯(lián)凝膠顆粒體外抗酶解性比較50-51
• 3.3.5.2 不同時間加入鹽酸利多卡因的凝膠顆粒的體外抗酶性比較51-53
• 結(jié)論53-54
• 參考文獻54-63
• 致謝63-65
• 個人簡歷65

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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  本文關(guān)鍵詞：新型交聯(lián)透明質(zhì)酸顆粒的制備及其性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：324266