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基于PGMA的功能性納米粒子的制備及在醫(yī)學方面的應(yīng)用

發(fā)布時間:2017-04-23 18:09

  本文關(guān)鍵詞:基于PGMA的功能性納米粒子的制備及在醫(yī)學方面的應(yīng)用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:在全球中,腫瘤已經(jīng)成為主要的死亡引發(fā)因素之一,因此對腫瘤進行及時的診斷和有效的治療引起了大家的廣泛關(guān)注。如何提高腫瘤檢測的靈敏度和抗癌藥物的治療效率,同時減少傳統(tǒng)藥物治療法中存在的毒副作用成為了目前的研究熱點。在本文中我們設(shè)計合成了多種生物性功能材料,從而利用功能材料制備了高性能的腫瘤成像與治療試劑,并對其進行了相關(guān)的結(jié)構(gòu)性能表征,具體工作如下: 本文通過原子轉(zhuǎn)移自由基聚合形成分子量分布均勻的聚甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯(PGMA),用乙二胺對環(huán)氧基團進行開環(huán)反應(yīng)形成強親水性的梳狀聚合物PGMA-g-EDA。由于具有大量的氨基,該聚合物可以作為無機半導體納米材料的配體以及進行多種功能化修飾。其一通過PGMA對量子點進行配體交換形成水溶性的量子點,修飾后的量子點在保持了原先光學性能的基礎(chǔ)上,具備了良好的親水性,高的物理化學穩(wěn)定性,好的分散性等優(yōu)點,可以更好的應(yīng)用于生物方面的成像方面。其二通過酰胺化反應(yīng)對PGMA-g-EDA修飾形成雙親性的pH敏聚合物PGMA-g-EDA-g-His。研究不同組氨酸的接枝率對聚合物的溶液性質(zhì),膠束形貌、尺寸、pH敏性的影響。以DOX為抗癌藥物,PGMA-g-EDA-g-His為載藥體系制備腫瘤治療試劑PGMA-g-EDA-g-His@DOX,對其進行體外藥物釋放和細胞實驗的研究,表明該載藥體系具有pH敏感釋放的性能,可以很好的通過內(nèi)吞效應(yīng)進入細胞,并在細胞內(nèi)形成高濃度的藥物累積。其三通用PGMA-g-EDA-g-PEG對量子點通過配體交換和pH敏的亞胺鍵連接DOX形成pH敏的診療一體試劑PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX,結(jié)果表明該試劑同時具有細胞成像和腫瘤治療的功能,具有pH響應(yīng)型釋放藥物的行為。最后通過酰胺化反應(yīng)合成聚合物PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA,對量子點進行配體交換和亞胺鍵連接DOX形成FA靶向的pH敏診療一體試劑PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX。通過光學表征,,體外釋放,細胞實驗研究,該靶向的診療一體試劑可以更好的被細胞吞噬,在細胞內(nèi)達到藥物的高濃度累積。 本論文設(shè)計的一系列腫瘤成像或治療試劑在生物醫(yī)學方面具有潛在的應(yīng)用前景,可以對腫瘤實現(xiàn)早期的診斷和靶向的治療。
【關(guān)鍵詞】:量子點 DOX 葉酸 pH敏 藥物載體 診療一體
【學位授予單位】:吉林大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R318.08;R730;TB383.1
【目錄】:
  • 內(nèi)容提要4-9
  • 第一章 前言9-29
  • 1.1 原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)9-14
  • 1.1.1 ATRP 的機理及醫(yī)學方面的應(yīng)用9-10
  • 1.1.2 原子轉(zhuǎn)移自由基聚合的影響因素10-11
  • 1.1.3 原子轉(zhuǎn)移自由基聚合的優(yōu)缺點11-12
  • 1.1.4 單體甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯(GMA)12-14
  • 1.2 量子點14-19
  • 1.2.1 量子點的特性及優(yōu)缺點14-17
  • 1.2.2 量子點的制備和改善17-19
  • 1.3 智能型載藥釋放體系19-24
  • 1.3.1 聚合物載藥體系19
  • 1.3.2 pH 敏感的載藥釋放體系19-22
  • 1.3.3 靶向載藥釋放體系22-23
  • 1.3.4 診療體系23-24
  • 1.4 本論文的立體思想和主要研究工作24-25
  • 參考文獻25-29
  • 第二章 梳狀聚合物 PGMA-g-EDA 的合成及對量子點的修飾29-45
  • 引言29-30
  • 2.1 利用 ATRP 和開環(huán)反應(yīng)合成梳狀聚合物 PGMA-g-EDA30-34
  • 2.1.1 實驗部分30-31
  • 2.1.1.1 實驗試劑與測試儀器30
  • 2.1.1.2 PGMA 的合成30-31
  • 2.1.1.3 EDA 對 PGMA 的開環(huán)反應(yīng)31
  • 2.1.2 結(jié)果與討論31-34
  • 2.1.2.1 PGMA 的合成31-33
  • 2.1.2.2 PGMA-g-EDA 的合成33-34
  • 2.2 梳狀聚合物 PGMA-g-EDA 對量子點的修飾34-43
  • 2.2.1 實驗部分34-35
  • 2.2.1.1 實驗試劑與測試儀器34-35
  • 2.2.1.2 制備水溶性量子點 PGMA-g-EDA-QDs35
  • 2.2.2 結(jié)果與討論35-43
  • 2.2.2.1 量子點 PGMA-g-EDA-QDs 的紫外與熒光表征35-36
  • 2.2.2.2 量子點 PGMA-g-EDA-QDs 的粒徑和形貌表征36-37
  • 2.2.2.3 量子點 PGMA-g-EDA-QDs 的穩(wěn)定性的研究37-43
  • 2.3 本章小結(jié)43-44
  • 參考文獻44-45
  • 第三章 pH 敏的抗癌藥物載送體系 PGMA-g-EDA-g-His 的合成及表征45-60
  • 引言45-46
  • 3.1 雙親性聚合物 PGMA-g-EDA-g-His 的合成與表征46-54
  • 3.1.1 實驗部分46-48
  • 3.1.1.1 化學試劑與測試儀器46
  • 3.1.1.2 合成 N(α)-叔丁氧碳基- N(τ)-叔丁氧碳基-L-組氨酸46
  • 3.1.1.3 制備不同 His 接枝量的聚合物 PGMA-g-EDA-g-His46-47
  • 3.1.1.4 膠束 PGMA-g-EDA-g-His 的制備及臨界膠束濃度的測定47
  • 3.1.1.5 酸堿滴定47-48
  • 3.1.2 結(jié)果與討論48-54
  • 3.1.2.1 聚合物 PGMA-g-EDA-g-His 的合成48-51
  • 3.1.2.2 組氨酸的接枝率對膠束性能的影響51-53
  • 3.1.2.3 組氨酸的接枝量對聚合物 pH 敏感性的影響53-54
  • 3.2 PGMA-g-EDA-g-His 包覆 DOX 及其表征54-58
  • 3.2.1 實驗部分54-56
  • 3.2.1.1 化學試劑與測試儀器54-55
  • 3.2.1.2 PGMA-g-EDA-g-His 包覆 DOX55
  • 3.2.1.3 體外藥物釋放研究55
  • 3.2.1.4 細胞毒性55
  • 3.2.1.5 細胞攝取行為55-56
  • 3.2.2 結(jié)果與討論56-58
  • 3.2.2.1 PGMA-g-EDA-g-His_2.0 的藥物釋放行為56-57
  • 3.2.2.2 細胞實驗57-58
  • 3.3 本章小結(jié)58-59
  • 參考文獻59-60
  • 第四章 腫瘤診斷與治療為一體的納米粒子的制備60-80
  • 引言60-61
  • 4.1 PGMA-g-EDA-g-PEG 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA 的合成61-65
  • 4.1.1 實驗部分61-62
  • 4.1.1.1 化學試劑與測試儀器61
  • 4.1.1.2 合成 mPEG-COOH61
  • 4.1.1.3 合成 PGMA-g-EDA-g-PEG61
  • 4.1.1.4 合成 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA61-62
  • 4.1.2 結(jié)果與討論62-65
  • 4.1.2.1 PGMA-g-EDA-g-PEG 的合成表征62-64
  • 4.1.2.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA 的合成表征64-65
  • 4.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX 的合成與表征65-73
  • 4.2.1 實驗部分65-67
  • 4.2.1.1 化學試劑與測試儀器65-66
  • 4.2.1.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs -DOX 的制備66-67
  • 4.2.1.3 體外藥物釋放研究67
  • 4.2.2 結(jié)果與討論67-73
  • 4.2.2.1 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs 和 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 粒子的光學表征67-69
  • 4.2.2.2 PGMA-g-EDA-g-PEG-g-FA-QDs-DOX 的紫外表征69-70
  • 4.2.2.3 PGMA-g-EDA-g-PEG-QDs-DOX 的尺寸形貌表征70-71
  • 4.2.2.4 TGA 表征71-72
  • 4.2.2.5 體外藥物釋放研究72-73
  • 4.3 細胞實驗73-78
  • 4.3.1 實驗部分73-74
  • 4.3.1.1 化學試劑與測試儀器73
  • 4.3.1.2 細胞毒性73-74
  • 4.3.1.3 細胞攝取行為74
  • 4.3.2 結(jié)果與討論74-78
  • 4.3.2.1 細胞毒性74-75
  • 4.3.2.2 細胞攝取行為75-78
  • 4.4 本章小結(jié)78-79
  • 參考文獻79-80
  • 致謝80-81
  • 作者簡介81-82
  • 學術(shù)成果82-83
  • 中文摘要83-85
  • Abstract85-86

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 肖建偉;劉大娟;嚴輝;李楨林;范和平;;FPC用丙烯酸酯耐高溫保護膜的制備和性能研究[J];中國膠粘劑;2013年03期


  本文關(guān)鍵詞:基于PGMA的功能性納米粒子的制備及在醫(yī)學方面的應(yīng)用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:322806

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