本文關鍵詞：超聲介導適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的藥物釋放研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：喜一部分適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的設計、制備及一般性能檢測目的制備一種適配體門控的空心介孔二氧化硅納米粒(HMSNs-Apt),檢測其理化性質(zhì)。并觀察HMSNs-Apt的體外超聲成像效果,探討其造影劑可行性。方法采用結構差異選擇性刻蝕法來制備空心介孔二氧化硅球(HMSNs),碳二亞胺法連接HMSNs和DNA適配體制備HMSNs-Apt,透射電鏡及掃描電鏡觀察造影劑的結構形態(tài)特點；Malvern激光測徑儀檢測造影劑的平均粒徑和粒徑分布；傅利葉紅外光譜儀觀察HMSNs的表面修飾情況。采用不同濃度HMSNs-Apt溶液進行超聲顯像。采用不同成像模式和造影模式下不同機械指數(shù)采集超聲信號,觀察體外超聲成像效果。結果制備的HMSNs-Apt干燥后為白色粉末,分散于PBS緩沖液和無水乙醇呈白色混懸液。HMSNs-Apt納米粒粒徑為(280.2±14.5)n1n,電位為-(0.63+0.28)mV。透射電鏡觀察HMSNs-Apt納米粒較HMSNs納米粒外表面相對粗糙,不能觀察到明顯的孔道結構。傅里葉紅外光譜檢測證明DNA適配體有效的鏈接到了HMSNs 。體外超聲成像,隨著HMSNs-Apt納米粒濃度的增大,其回聲信號強度也逐漸增強,造影模式下也呈現(xiàn)相似結果,并且超聲造影成像效果隨機械指數(shù)增加而增加。結論成功制備出形態(tài)規(guī)則、球形,大小均勻,性質(zhì)穩(wěn)定的適配體門控的空心介孔二氧化硅納米粒,且能很好的用于超聲造影成像。第二部分適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的體外尋靶實驗及藥物釋放相關實驗研究目的觀察適配體門控的空心介孔二氧化硅納米粒(HMSNs-Apt)的體外靶向性能及高強度聚焦超聲(HIFU)刺激觸發(fā)藥物釋放效果。方法選用常用抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)為模型藥物,分別裝載進HMSNs-Apt納米粒形成HMSNs-DOX-DNA 和 HMSNs納米粒形成HMSNs-DOX。計算載藥率和包封率。將載藥納米微球IHMSNs-DOX和兩組HMSNs-DOX-DNA置于搖床中進行藥物釋放實驗,其中一組HMSNs-DOX-DNA在第六小時時采用HIFU輻照,其余兩組不做處理。繪制釋放曲線。將抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)分別裝載進HMSNs-Apt和HMSNs納米粒,分別標記為靶向組和非靶向組,觀察驗證其體外特異性識別乳腺癌MCF-7細胞的靶向效果。結果HMSNs-Apt顯示了良好的載藥效果和藥物釋放性能,HIFU輻照能明顯增強藥物釋放。體外細胞尋靶實驗顯示靶向造影劑與乳腺癌MCF-7細胞大量結合,而普通造影劑組未見明顯特異性結合。結論HMSNs-Apt對高表達核仁素的MCF-7細胞具有的良好靶向性能。有望成為靶向顯影與治療的理想分子探針。并可響應HIFU刺激促發(fā)藥物定位釋放。
【關鍵詞】：介孔二氧化硅 DNA適配體 超聲成像 HIFU 藥物控釋 靶向
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R445.1;R318.08
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-14
• 前言14-17
• 參考文獻16-17
• 第一部分 適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的設計、制備及一般性能檢測17-27
• 1 材料和方法17-20
• 2 結果20-21
• 3 討論21-23
• 參考文獻23-24
• 附圖24-27
• 第二部分 適配體門控空心介孔二氧化硅納米粒的體外尋靶實驗及藥物釋放相關實驗研究27-35
• 1 材料和方法27-29
• 2 結果29-30
• 3 討論30-32
• 參考文獻32-34
• 附圖34-35
• 全文總結35-36
• 文獻綜述36-47
• 參考文獻43-47
• 致謝47-48
• 碩士期間發(fā)表論文、參研究項目及學術交流目錄48

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本文編號：317913