本文關(guān)鍵詞：聚乙二醇—聚己內(nèi)酯共聚物膠束的細(xì)胞內(nèi)在化作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來,兩親性嵌段共聚物膠束作為一種新興的納米藥物載體,逐漸成為藥物傳遞體系(DDS)的研究熱點(diǎn)。但是,關(guān)于膠束進(jìn)入細(xì)胞的具體機(jī)理的研究尚不充分。由于兩親性是形成嵌段共聚物膠束的先決條件,很有必要考察親疏水比例對(duì)細(xì)胞內(nèi)在化的影響�；谏鲜鲅芯磕康�,本論文對(duì)聚醚-聚酯共聚物膠束的內(nèi)在化行為進(jìn)行了研究。 首先,利用聚乙二醇單甲醚(mPEG)和ε-己內(nèi)酯(1ε-CL)單體成功合成了四種不同親疏水比例的兩親性聚醚-聚酯嵌段共聚物,并成功在末端接枝上了熒光探針異硫氰酸熒光素(FITC)。通過傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)、核磁共振氫譜(1H-NMR)、凝膠滲透色譜(GPC)、X射線衍射(XRD)和臨界膠束濃度(CMC)的檢測結(jié)果可知,合成的嵌段共聚物具備了預(yù)期的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。更重要的是,接枝上FITC后并沒有對(duì)嵌段共聚物的成膠束的能力產(chǎn)生影響。 其次,利用溶劑揮發(fā)法制備了四種不同親疏水比例的嵌段共聚物膠束及對(duì)應(yīng)的熒光標(biāo)記的共聚物膠束。接著用納米激光粒度儀(DLS)、原子力顯微鏡(AFM)和酶標(biāo)儀等實(shí)驗(yàn)儀器對(duì)膠束的粒徑、Zeta電位、形貌、穩(wěn)定性及體外毒性等性質(zhì)進(jìn)行了表征,結(jié)果表明不同親疏水比例的膠束具有相同的球形形貌,十分相似的粒徑和Zeta電位,以及良好的穩(wěn)定性和生物相容性。 然后,選用NIH-3T3成纖維細(xì)胞對(duì)膠束的內(nèi)在化能力進(jìn)行了考察。由熒光顯微鏡和Image Pro Plus6.0軟件得到的半定量的結(jié)果證明,在3個(gè)小時(shí)的培養(yǎng)時(shí)間內(nèi),熒光標(biāo)記的膠束具有與FITC相當(dāng)?shù)臒晒鈴?qiáng)度,從而說明化學(xué)接枝并不會(huì)影響FITC的熒光性能,而且膠束具備良好的內(nèi)在化能力。 最后,重點(diǎn)考察了膠束通過內(nèi)吞作用進(jìn)入人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)或肝癌細(xì)胞(HepG2)的具體內(nèi)在化方式。利用熒光顯微鏡和Image Pro Plus6.0軟件進(jìn)行了半定量分析,此外,利用流式細(xì)胞儀進(jìn)行了定量分析。結(jié)果顯示,親水比例高的膠束更容易進(jìn)入細(xì)胞；在HUVEC細(xì)胞中,細(xì)胞膜穴樣內(nèi)陷介導(dǎo)的內(nèi)吞和大胞飲作用表現(xiàn)出明顯的親疏水比例依賴性；在HepG2細(xì)胞中,膠束主要通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞和大胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞,當(dāng)親水比例較低時(shí),大胞飲作用是主要的內(nèi)在化方式,當(dāng)親水比例較高時(shí),網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞成為主要方式。
【關(guān)鍵詞】：聚醚-聚酯 自組裝 膠束 親疏水比例 細(xì)胞內(nèi)在化作用
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R318.08
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-13
• 第1章 緒論13-33
• 1.1 引言13
• 1.2 聚醚-聚酯高分子生物材料13-17
• 1.2.1 聚醚13-14
• 1.2.2 聚酯14
• 1.2.3 聚乙二醇-聚己內(nèi)酯14-17
• 1.3 聚合物膠束給藥系統(tǒng)17-24
• 1.3.1 膠束的定義和特征17-22
• 1.3.2 環(huán)境響應(yīng)型膠束22-24
• 1.4 細(xì)胞內(nèi)在化機(jī)理24-31
• 1.4.1 主要的細(xì)胞內(nèi)在化方式25-28
• 1.4.2 影響細(xì)胞內(nèi)在化的因素28-31
• 1.5 課題提出與研究思路31-33
• 第2章 聚乙二醇-聚己內(nèi)酯共聚物的合成及表征33-44
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器33-35
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑33-34
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器34-35
• 2.2 mPEG-CL_X嵌段共聚物的合成35-36
• 2.2.1 ε-CL單體的純化35
• 2.2.2 mPEG-CL_X嵌段共聚物的合成35-36
• 2.3 mPEG-CLX-FITC嵌段共聚物的合成36-37
• 2.4 材料的表征37-38
• 2.4.1 傅里葉變換紅外光譜(FT-IR)37
• 2.4.2 核磁共振氫譜(~1H-NMR)37
• 2.4.3 凝膠滲透色譜(GPC)37
• 2.4.4 X射線衍射(XRD)37
• 2.4.5 臨界膠束濃度(CMC)檢測37-38
• 2.5 結(jié)果與討論38-43
• 2.5.1 聚合物結(jié)構(gòu)表征38-41
• 2.5.2 聚合物的CMC值測定41-43
• 2.6 本章小結(jié)43-44
• 第3章 聚乙二醇-聚己內(nèi)酯共聚物膠束的制備及表征44-56
• 3.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器44-45
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑44-45
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器45
• 3.2 聚合物膠束的制備45-46
• 3.2.1 mPEG-CL_X聚合物膠束的制備45-46
• 3.2.2 mPEG-CL_X-FITC聚合物膠束的制備46
• 3.3 聚合物膠束的表征46-48
• 3.3.1 膠束的形成46
• 3.3.2 膠束的粒徑和形貌46-47
• 3.3.3 膠束的Zeta電位47
• 3.3.4 膠束的穩(wěn)定性考察47
• 3.3.5 膠束的毒性47-48
• 3.4 結(jié)果與討論48-55
• 3.4.1 膠束的形成48
• 3.4.2 膠束的粒徑和形貌48-50
• 3.4.3 膠束的Zeta電位50-51
• 3.4.4 膠束的穩(wěn)定性51-53
• 3.4.5 膠束的毒性53-55
• 3.5 本章小結(jié)55-56
• 第4章 聚乙二醇-聚己內(nèi)酯膠束的細(xì)胞內(nèi)在化機(jī)理研究56-69
• 4.1 實(shí)驗(yàn)試劑和儀器56-57
• 4.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑56-57
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器57
• 4.2 膠束的細(xì)胞內(nèi)在化考察57-58
• 4.3 細(xì)胞內(nèi)在化機(jī)理考察58-60
• 4.3.1 熒光顯微鏡58-59
• 4.3.2 流式細(xì)胞儀59-60
• 4.4 結(jié)果與討論60-68
• 4.4.1 細(xì)胞內(nèi)在化60-62
• 4.4.2 細(xì)胞內(nèi)在化機(jī)理62-68
• 4.5 本章小結(jié)68-69
• 結(jié)論69-70
• 致謝70-71
• 參考文獻(xiàn)71-77
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文77

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：316739