本文關(guān)鍵詞：重組腺病毒介導(dǎo)的sip38抑制鈦顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和骨溶解，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實(shí)驗(yàn)?zāi)康模禾接慚APKs(絲裂原活化蛋白激酶)在鈦顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成中的作用,并通過腺病毒介導(dǎo)的siRNA干擾p38的表達(dá),觀察sip38對(duì)鈦顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和骨溶解的影響及可能機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法：1.體外實(shí)驗(yàn)中,采用鈦顆粒懸液(0.1mg/m1)刺激原代破骨細(xì)胞前體細(xì)胞,通過TRAP(抗酒石酸酸性磷酸酶)染色、Western Blot觀察鈦顆粒對(duì)破骨細(xì)胞成熟分化及相關(guān)蛋白TRAP的影響,并通過Western Blot檢測MAPKs(p38 MAPK,ERK,JNK)信號(hào)通路的激活情況。2.通過Western Blot、免疫熒光等檢測經(jīng)腺病毒介導(dǎo)的sip38干擾后各組破骨細(xì)胞相關(guān)蛋白TRAP的表達(dá),以及抗酒石酸酸性磷酸酶染色鑒定成熟破骨細(xì)胞,并通過PCR檢測干擾p38后相關(guān)基因NFATc1、c-fos的變化.3.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,構(gòu)建小鼠顱骨顆粒誘導(dǎo)骨溶解模型,通過HE染色、‘抗酒石酸酸性磷酸酶染色及免疫組化等,·觀察不同處理組顱骨骨溶解及破骨細(xì)胞數(shù)目變化情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.鈦顆�？赏ㄟ^激活p38 MAPK、JNK信號(hào)通路促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化成熟,并且p38 MAPK的激活更加明顯。2.通過體外誘導(dǎo)培養(yǎng)破骨細(xì)胞并干擾p38的表達(dá)及磷酸化,觀察到sip38可通過降低c-fos、NFATc1基因的表達(dá),從而抑制鈦顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞分化成熟和特異性TRAP蛋白的表達(dá)。3.成功建立鈦顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解模型,通過siRNA干擾p38的表達(dá)及激活后,破骨細(xì)胞數(shù)目及顆粒誘導(dǎo)的顱骨骨溶解明顯減少。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：本課題證明鈦顆�？赏ㄟ^p38 MAPK信號(hào)通路促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化成熟,通過腺病毒介導(dǎo)的小干擾RNA沉默p38可抑制p38 MAPK信號(hào)通路的激活,從而降低調(diào)控破骨細(xì)胞分化成熟的相關(guān)基因NFATc1及c-fos的表達(dá),抑制磨損顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的成熟分化。局部注射sip38可有效減少鈦顆粒誘導(dǎo)的小鼠顱骨骨溶解。
【關(guān)鍵詞】：無菌松動(dòng) 鈦顆粒 p38 MAPK 小干擾RNA 破骨細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R318.17
【目錄】：

• 縮略語名詞對(duì)照5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-16
• 參考文獻(xiàn)14-16
• 第一部分：鈦顆粒對(duì)體外破骨細(xì)胞分化成熟的作用及機(jī)制研究16-25
• 1. 材料與方法16-20
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-24
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)論24-25
• 第二部分：重組腺病毒介導(dǎo)的p38 siRNA抑制鈦顆粒誘導(dǎo)的破骨細(xì)胞形成和骨溶解25-35
• 1. 材料和方法25-29
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-34
• 3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)論34-35
• 討論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 文獻(xiàn)綜述39-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 致謝46-47
• 攻讀碩士期間在國內(nèi)外雜志發(fā)表文章情況47

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本文編號(hào)：310020