近幾十年來，緩釋微球的進(jìn)展，推動(dòng)了軟骨組織工程學(xué)的發(fā)展。制備微球的材料主要為天然材料和人工合成高分子材料，其中PLA、PLGA具有良好的生物相容性、可降解性及可吸收等特性，是公認(rèn)的優(yōu)良的生物可降解高分子材料，在環(huán)境保護(hù)、組織工程、骨折內(nèi)固定和藥物控釋等領(lǐng)域應(yīng)用廣泛[4⁷]。另外，二甲基砜（MSM）是一種有機(jī)硫化物，是合成人體膠原蛋白的必要物質(zhì)。同時(shí)，作為一種常用的保健藥品，主要用于皮膚、毛發(fā)、骨、軟骨等的修復(fù)治療。在臨床上主要用于骨性關(guān)節(jié)炎的治療[8¹0]。因此，制備PLA/MSM載藥微球具有良好的緩釋特性及生物活性，可作為MSM的長效緩釋制劑應(yīng)用于骨性關(guān)節(jié)炎的治療及骨、軟骨組織工程研究。由此，制備了具有生物活性的緩釋微球，一方面本研究利用膜乳化法制備了不同聚乳酸含量的空白微球，并用掃描電鏡對(duì)其進(jìn)行了表征，并探討了不同的表面活性劑濃度對(duì)微球結(jié)構(gòu)的影響，及不同攪拌轉(zhuǎn)速對(duì)微球尺寸的影響。本研究還制備了緩釋微球，引入了具有生物活性的廉價(jià)易獲得小分子化合物，二甲基砜。探討了不同膜孔徑和二甲基砜含量對(duì)微球尺寸、形貌、載藥量、包封率、釋放行為和細(xì)胞增殖的... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：104 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

示意性示出（A）的SPG膜的過程尺寸減小的機(jī)制，和（B）為典型的微球和脂質(zhì)體顆粒的形成機(jī)制Fig1.1Schematicdiagramsshowing(A)themechanismofthesizereductionduringSPGmembraneprocessand(B)thedifferenceinmechanismsofparticle

圖 3.1 不同膜孔徑制備的聚乳酸/二甲基砜微球掃描電鏡圖：(A)0.6μm,(B)5.1μm,(C)μmFig3.1 SEM micrographs of PLA/MSM microspheres fabricated with differmembrane diameter (A)0.6μm,(B)5.1μm,(C)10.1μm.3.2.2 載藥量及包封率表 3.1 可見，不同膜孔徑制備的載藥微球。本文制備的 PLA 微球的 MSM 載藥量26.65～59.56%，包封率為 10.50～24.63%。隨著膜孔徑的增大，包封率和載藥量均逐漸加，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。其主要原因是隨著膜孔徑的增大，乳液粒徑增其比表面積隨之減小，在制備過程中藥物由于釋放而損失的量也減少，導(dǎo)致微球中 M的包封率和載藥量增加。表 3.2 給出了體系中藥物與載體的質(zhì)量比（w/w）及對(duì) PLA 微載藥量和的影響。隨著 MSM 與 PLA 質(zhì)量比的增加，微球的載藥量隨之增加，但包封卻明顯降低，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。當(dāng)溶液中 MSM 含量為 0.9wt.%時(shí)，M

圖 3.3 不同攪拌轉(zhuǎn)速制備的 PLA/MSM 微球的掃描電鏡圖片（A-C）、平均粒徑圖（D）和粒徑分布圖(E-G): (A&E)300 轉(zhuǎn)/分,(B&F)500 轉(zhuǎn)/分,(C&G)700 轉(zhuǎn)/分.Fig3.3 SEM micrographs (A～C) ,average diameter(D) and size distribution(E～G) of PLA/MSM microspheres fabricated with different stirring speed:(A&E)300rpm,(B&F)500rpm,(C&G)700rpm. All scale bar lengths are 10μm.*p<0.05compared to other groups3.2.5 不同 MSM 濃度對(duì) PLA/MSM 微球的影響固定其它制備條件，選擇膜孔徑為 5.1μm 制備載藥微球。由圖 3.4 可見，當(dāng)溶液中MSM 質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為 0.9%、4.5%和 8.6%時(shí)，微球平均粒徑分別為 28.64μm、26.24μm和 20.58μm，說明隨著 MSM 含量的增加，微球尺寸會(huì)逐漸變小，但均一性變差.0 5 1 0 1 5 2 004rFctionaD ia m e te r (u m )0 5 1 0 1 5 2 0 2 504raFciontD ia m e te r (u m )ABC


本文編號(hào)：2986026