發(fā)布時間：2021-01-18 10:59

　　材料直接參與骨代謝與重建過程的調(diào)控是新型骨修復(fù)材料的一種潛在發(fā)展方向。傳統(tǒng)阿侖膦酸鹽作為一類可調(diào)控骨代謝的小分子化合物,在臨床及骨組織工程中具有良好的應(yīng)用前景;但其因水溶性較強,易產(chǎn)生細(xì)胞毒性,一般僅作為小分子化合物負(fù)載于其他骨修復(fù)材料上,難以作為骨修復(fù)材料直接使用,一定程度限制了其在骨修復(fù)領(lǐng)域中的應(yīng)用。為強化阿侖膦酸鹽的材料屬性,本研究基于阿侖膦酸基團(tuán)與鈣離子的高親和力,利用化學(xué)沉淀體系成功研制了難溶性阿侖膦酸鈣材料,解決了傳統(tǒng)阿侖膦酸鹽由于強水溶性造成的細(xì)胞毒性問題,系統(tǒng)研究了材料對干細(xì)胞成骨分化、巨噬細(xì)胞破骨分化行為調(diào)控的影響規(guī)律,并對其骨缺損植入修復(fù)效果進(jìn)行研究評價。研究結(jié)果表明阿侖膦酸鈣材料的溶解度較傳統(tǒng)阿侖膦酸鹽的代表阿侖膦酸鈉降低約1000倍,材料對脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（ADSCs）無明顯細(xì)胞毒性。阿侖膦酸鈣對干細(xì)胞成骨及巨噬細(xì)胞破骨分化行為影響規(guī)律的研究結(jié)果表明,材料可誘導(dǎo)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化,主要表現(xiàn)為上調(diào)了ADSCs成骨分化相關(guān)基因及蛋白（ALP,RUNX2,COL-1,OPN和OCN）的表達(dá),且出現(xiàn)了鈣結(jié)節(jié);此外,材料能夠抑制巨噬細(xì)胞（RAW264.7）的破骨分化行為... 

【文章來源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞的偶聯(lián)作用[12]

圖 1-2 焦磷酸與雙膦酸骨架結(jié)構(gòu)[18]1-2 Skeleton structure of pyrophosphoric acid and bisphosphoni阿侖膦酸鹽能夠依靠其特有的 P-C-P 骨架結(jié)構(gòu)對鈣的高親和，進(jìn)而減少鈣流失[23-25]。一般阿侖膦酸基團(tuán)上的氧原子與羥雙齒螯合，形成二配體。同時，當(dāng) P-C-P 結(jié)構(gòu)中 C 上連接也會與羥基磷灰石晶體表面的鈣進(jìn)行三齒螯合，三配體的形與鈣之間的親和作用[26-29]。此外，在過去，P-C-P 結(jié)構(gòu)中與異僅被理解為不同的抗骨吸收能力，近期研究表明，R2 側(cè)鏈響，如阿侖膦酸鹽此類側(cè)鏈中含有胺基基團(tuán)，該基團(tuán)會與羥鍵作用結(jié)合，表現(xiàn)出更強的親和力[30-32]。如圖 1-3 所示。

圖 1-2 焦磷酸與雙膦酸骨架結(jié)構(gòu)[18]eton structure of pyrophosphoric acid and bisph酸鹽能夠依靠其特有的 P-C-P 骨架結(jié)構(gòu)對鈣減少鈣流失[23-25]。一般阿侖膦酸基團(tuán)上的氧合，形成二配體。同時，當(dāng) P-C-P 結(jié)構(gòu)中 C羥基磷灰石晶體表面的鈣進(jìn)行三齒螯合，三間的親和作用[26-29]。此外，在過去，P-C-P 結(jié)解為不同的抗骨吸收能力，近期研究表明，阿侖膦酸鹽此類側(cè)鏈中含有胺基基團(tuán)，該基結(jié)合，表現(xiàn)出更強的親和力[30-32]。如圖 1-3


本文編號：2984830