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具有抗癌作用的聚乙烯亞胺和5-FU對(duì)食管支架材料表面改性的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-12-13 10:57
  食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的一種惡性消化道腫瘤,是全球最常見的癌癥之一,致死率極高,五年生存率不足20%。對(duì)于晚期不宜進(jìn)行手術(shù)切除的情況,金屬支架置入是非外科姑息治療中緩解食管梗阻的一種主要手段。但是,傳統(tǒng)支架材料缺乏持續(xù)的抗腫瘤能力和抗炎能力,容易導(dǎo)致管腔再狹窄。所以,如何實(shí)現(xiàn)食管支架持續(xù)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),以及炎癥引起的成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等過度增殖的發(fā)生進(jìn)程,進(jìn)而防止再狹窄的問題亟待解決。食管載藥支架通過所裝載藥物的釋放進(jìn)行定位治療,可以賦予支架一定的抗腫瘤功能。然而,支架表面的藥物裝載量有限,隨著藥物的釋放,其有效濃度逐漸降低為零,最終導(dǎo)致殺傷腫瘤細(xì)胞的功能喪失;逐漸暴露的材料基底不僅不能有效阻抗細(xì)胞,反而可能會(huì)因支架材料良好的細(xì)胞相容性促進(jìn)腫瘤細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等的生長(zhǎng),這也是影響支架長(zhǎng)期療效的重要因素。因此,在材料基底與藥物之間,構(gòu)建具有持續(xù)阻抗細(xì)胞生長(zhǎng)功能的過渡層非常必要。臨床常用的金屬食管支架的主要材質(zhì)之一是317L不銹鋼(317L stainless steel,317L SS),對(duì)其進(jìn)行表面改性需要引入能夠與其結(jié)合的功能分子。多巴胺幾乎能與任何固體材料相結(jié)合,... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

具有抗癌作用的聚乙烯亞胺和5-FU對(duì)食管支架材料表面改性的研究


PDA/PEI-1,PDA/PEI-2,PDA/PEI-3,PDA/PEI-4,PDA和317LSS樣品表面的氨基密度(*P<0.05,mean±SD,n=3)

AFM圖,分子量,粗糙度,功能層


第一部分 食管支架材料表面 PEI 的固定及其抗腫瘤作用功能層的粗糙度受 PEI 分子量的影響:當(dāng) PEI 的分子量低于 2.5×104Da,PDA/PEI功能層的粗糙度隨著 PEI 分子量的增加而增加;當(dāng) PEI 的分子量范圍為 2.5×104到 7×104Da,隨著 PEI 的分子量增加,粗糙度降低。

水接觸角,橙色,功能層,細(xì)胞


PDA/PEI-2, PDA/PEI-3, PDA/PEI-4, PDA 和 317L SS 樣品表面的水接角值的變化 PDA/PEI 功能層對(duì)食管癌細(xì)胞凋亡的影響實(shí)驗(yàn)在樣品表面培養(yǎng)食管癌細(xì)胞Eca109以評(píng)估PDA/PEI功能層的抗腫圖1.4顯示了317LSS,PDA和PDA/PEI樣品表面的AO/PI免疫熒光圖片,表1-4對(duì)細(xì)胞凋亡和壞死的數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。整體上來看,317L S品,從4h到3d表面細(xì)胞數(shù)量增加,細(xì)胞形態(tài)鋪展,并且所有細(xì)胞呈現(xiàn)明Eca109細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)良好。而所有PDA/PEI功能層表面細(xì)胞數(shù)量減少態(tài)收縮,這表明Eca109細(xì)胞沒有良好的粘附和增殖。從不同的PDA/PDA/PEI-1在1d后,樣品表面的部分細(xì)胞呈現(xiàn)橙色,表明細(xì)胞出現(xiàn)了早3d后,細(xì)胞呈現(xiàn)橙色和紅色,表明細(xì)胞處于凋亡和壞死狀態(tài);而PDA/PEh后表面已經(jīng)有部分細(xì)胞呈現(xiàn)橙色,在1d和3d呈現(xiàn)更多的橙色和紅色PEI-3和PDA/PEI-4樣品,從4h到3d表面的細(xì)胞均呈現(xiàn)橙色和紅色,這表PEI-3和PDA/PEI-4樣品表面功能層對(duì)Eca109細(xì)胞具有強(qiáng)烈的抑制作用。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]125I放射性粒子和氟尿嘧啶支架置入治療食管癌的臨床分析[J]. 羅遠(yuǎn)健.  中國(guó)醫(yī)學(xué)工程. 2013(02)
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[3]5-FU對(duì)結(jié)直腸癌手術(shù)后SIRS及炎癥相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用[J]. 張輝,陳曉理,李立.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(04)
[4]不同種類覆膜支架在食管惡性狹窄治療中的臨床應(yīng)用[J]. 葛星.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2010(04)
[5]食管支架的應(yīng)用及其生物相容性評(píng)價(jià)[J]. 趙翔.  中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù). 2009(16)

博士論文
[1]5-氟尿嘧啶食道支架的制備和體外研究[D]. 郭慶海.上海交通大學(xué) 2007

碩士論文
[1]食管癌中醫(yī)文獻(xiàn)研究及案例分析[D]. 董春嬌.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2013
[2]紫杉醇載藥覆膜食管支架對(duì)兔食管的影響[D]. 高瑩.南京醫(yī)科大學(xué) 2010
[3]PEG修飾藥物新方法及PEI-g-PEG類共聚物的研究[D]. 莊小璐.華東師范大學(xué) 2007



本文編號(hào):2914438

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