組織工程三維多孔支架的制備方法和技術(shù)進(jìn)展
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功 能 高 分 子 學(xué) 報(bào) *"+,-.# "/ 0+-123"-.# 4"#567,8
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綜 述
組織工程三維多孔支架的制備方法和技術(shù)進(jìn)展 !
!, 丁建東 ! ! ! 吳林波!
(復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系,聚合物分子工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海
摘
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要: 組織工程的關(guān)鍵技術(shù)之一在于將具有良好生物相容性和生物降解吸收性能的生物材料制備成具
有特定形狀和相連孔結(jié)構(gòu)的三維多孔細(xì)胞支架 (細(xì)胞外基質(zhì)替代物) 。本文著眼于多孔支架制備方法分別與 多孔支架孔結(jié)構(gòu)和外形的內(nèi)在聯(lián)系, 從致孔和外形成型兩個(gè)層次對(duì)組織工程多孔支架的制備方法和技術(shù)新 近的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。 關(guān)鍵詞: 組織工程; 多孔支架; 生物醫(yī)用材料; 可降解聚合物 中圖分類號(hào): <&) 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: = 文章編號(hào): %((> ? @)AB (’(()) (% ? ((@% ? (&
組織工程學(xué)的基本原理和方法是將在體外培養(yǎng)、 擴(kuò)增的正常組織細(xì)胞種植到具有良好生物相容性 且在體內(nèi)可逐步降解吸收的組織工程多孔支架上, 形成細(xì)胞 ? 支架復(fù)合物, 細(xì)胞在支架上增殖、 分化, 然 后將此復(fù)合物植入機(jī)體組織病損部位, 在體內(nèi)繼續(xù)增殖并分泌細(xì)胞外基質(zhì), 伴隨著材料的逐步降解, 形 成新的與自身功能和形態(tài)相適應(yīng)的組織或器官, 從而達(dá)到修復(fù)病損組織或器官的目的。這種方法將使
[% ? )] 。 組織器官缺損的治療從器官移植進(jìn)入器官制造的新時(shí)代
組織工程材料應(yīng)具有良好的生物相容性和生物降解吸收性能, 其中, 可降解聚合物的適應(yīng)面最 廣
[;]
。作為有效的細(xì)胞支架, 光有材料本身是不夠的。組織工程的技術(shù)關(guān)鍵之一在于將生物材料制成
具有特定形狀和孔結(jié)構(gòu)的三維多孔支架。已有數(shù)篇文章對(duì)組織工程多孔支架的制備方法進(jìn)行了介紹或
[A ? %(] , 但均著重于致孔方法和支架孔結(jié)構(gòu), 很少涉及支架外形成型方法。本文著眼于多孔支架孔 綜述
結(jié)構(gòu)和外形與制備方法的內(nèi)在聯(lián)系, 按我們的理解, 從致孔和外形成型兩個(gè)層次對(duì)組織工程多孔支架的 制備方法和技術(shù)進(jìn)行了較為系統(tǒng)的總結(jié)、 歸類和分析。
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組織工程支架的制備要求和結(jié)構(gòu)層次
[&] 在組織工程中多孔支架起到細(xì)胞外基質(zhì)的作用, 是對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能的仿生 。除可注
[%%] 射性材料 以外, 大多數(shù)組織工程支架必須預(yù)先制成多孔支架。本綜述主要針對(duì)多孔支架。組織工程
多孔支架需要滿足以下要求: 即無(wú)明顯的細(xì)胞毒性、 炎癥反應(yīng)和免疫排斥;" 合 ! 良好的生物相容性, 適的可生物降解吸收性, 即與細(xì)胞、 組織生長(zhǎng)速率相適應(yīng)的降解吸收速率。# 合適的孔尺寸、 高的孔隙 和相連的孔形態(tài), 以利于大量細(xì)胞的種植、 細(xì)胞和組織的生長(zhǎng)、 細(xì)胞外基質(zhì)的形成、 氧氣和營(yíng) 率 ( C @(D ) 養(yǎng)的傳輸、 代謝物的排泄以及血管和神經(jīng)的內(nèi)生長(zhǎng); $ 特定的三維外形以獲得所需的組織或器官形狀; 增殖和分化, 以及負(fù)載生長(zhǎng)因子等生物信號(hào)分 % 高的表面積和合適的表面理化性質(zhì)以利于細(xì)胞粘附、 子; 以在體內(nèi)生物力學(xué)微環(huán)境中保持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和 & 與植入部位組織的力學(xué)性能相匹配的結(jié)構(gòu)強(qiáng)度, 完整性, 并為植入細(xì)胞提高合適的微應(yīng)力環(huán)境。
’((’ ? %( ? )( ! 收稿日期: 基金項(xiàng)目: 上海市科技攻關(guān)項(xiàng)目 ((’NO%%(%() 、 國(guó)家 @B) 項(xiàng)目 ( P%@@@(A;)(& ? (A) 、 (’((%==’%A;A%) 、 自然科學(xué)基金 (’(%B;((& >&) 項(xiàng)目 和 ’@>’A%(@) 、 高等學(xué)校青年教師教學(xué)和科研獎(jiǎng)勵(lì)基金、 上海市組織工程研究與開(kāi)發(fā)中心基金資助 ( <N*%;((% ? A) (%@B% ? ) ,男,湖南臨湘人, 博士后,研究方向:生物醫(yī)用高分子材料、 組織工程。 E6.3#:K+H#3-L"J 8"M+$ 1"6 ! ! 作者簡(jiǎn)介:吳林波 (%@&A ? ) ,,男, 江蘇鹽城人, 教授,博導(dǎo),研究領(lǐng)域:生物醫(yī)用高分子材料、 組織工程、 藥物控釋。 E6.3#:FGH ! ! ! 通訊聯(lián)系人:丁建東 G3-I%J /+G.-$ 7G+$ 1-
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吳林波, 丁建東
組織工程多孔支架孔結(jié)構(gòu)具有四個(gè)尺寸等級(jí): 解剖外形和尺寸 ( ! "#) 、 大孔尺寸 ( ! $%& ! 、 孔壁 #) 尺寸 (! ! 、 孔壁內(nèi)微細(xì)結(jié)構(gòu)尺寸 (如微纖, 微孔, 。從制備方法上看, 大孔尺寸、 孔壁尺 #) ’% ! ’%% (#) 寸、 孔壁內(nèi)微細(xì)結(jié)構(gòu)取決于致孔方法, 而解剖外形和尺寸則取決于成型方法。因而, 組織工程支架的制 備通常分為致孔和外形成型兩個(gè)層次, 二者必不可少, 相互結(jié)合才能制得滿足要求的支架。因而, 組織 工程多孔支架的制備也主要有兩個(gè)方面的問(wèn)題需要解決, 即獲得相連的多孔結(jié)構(gòu)和合適的外形。
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組織工程多孔支架的致孔方法和技術(shù)
組織工程多孔支架的孔形態(tài)主要有纖維、 多孔海綿或泡沫、 相連管狀結(jié)構(gòu)等三種, 相應(yīng)地, 其致孔方
法和技術(shù)也各不相同。 !"# 纖維支架 纖維支架是組織工程研究中最早采用的細(xì)胞外基質(zhì)替代物之一, 主要由 )*+ 或其共聚物等結(jié)晶性 聚合物纖維構(gòu)成。利用紡織技術(shù)將直徑 $% ! $’ ! 其孔隙率高達(dá) ,-. , 比 # 的纖維制成織物或無(wú)紡物,
[$&] 但存在力學(xué)強(qiáng)度較差、 承壓時(shí)會(huì)坍塌的缺點(diǎn)。將織物熱處理 或采用 )11+ 或 表面積高達(dá) % / %’ ! # 0 $, [$2] 可使相鄰纖維間形成物理連結(jié), 從而使纖維支架穩(wěn)定、 耐壓。 )*+ 纖維 )1*+ 溶液涂覆織物 的方法, [&,3] 支架易于借助于陰模制成各種形狀, 已成功地用于軟骨等多種組織工程領(lǐng)域 。纖維支架的不足之
處在于孔隙率和孔尺寸不易控制, 亦不易獨(dú)立調(diào)節(jié)。 !"! 等。 粒子致孔法指首先將組織工程材料和致孔劑粒子制成均勻的混合物, 然后利 & /& / $ 粒子致孔法 用二者不同的溶解性或揮發(fā)性, 將致孔劑粒子除去, 于是粒子所占有的空間變?yōu)榭紫。致孔劑粒子可?用氯化鈉、 酒石酸鈉和檸檬酸鈉等水溶性無(wú)機(jī)鹽或糖粒子, 也可用石蠟粒子或冰粒子。最常用的方法 是, 利用無(wú)機(jī)鹽溶于水而不溶于有機(jī)溶劑、 聚合物溶于有機(jī)溶劑而不溶于水的特性, 用溶劑澆鑄法將聚 合物溶液 4 鹽;旌衔餄茶T成膜, 然后浸出粒子得到多孔支架。該法通常稱為溶劑澆鑄 4 粒子浸出法
[$C] (56789:6( ";59:(< 4 =;>9:"87;9? 7?;"@:(<) , 由 A:B65 等 作為纖維連結(jié)法的改進(jìn)而提出, 已成功地用于軟骨細(xì) 胞的培養(yǎng)和軟骨組織的生成。粒子浸出法制得的多孔支架的孔隙率可達(dá) ,$ ! ,2. , 孔隙率由粒子含量
多孔泡沫或海綿支架 多孔泡沫或海綿支架的致孔方法主要有粒子致孔法、 熱誘導(dǎo)相分離法、 氣體發(fā)泡法和燒結(jié)微球法
決定, 與粒子尺寸基本無(wú)關(guān); 孔尺寸 ’% ! ’%% ! 由粒子尺寸決定, 與粒子用量基本無(wú)關(guān); 孔的比表面積 #, 隨粒子用量增大和粒徑減小而增大, 變化范圍為 % / %3C ! % / $$, ! # 0 $ 。三者均與鹽的種類和溶劑的種類 若澆鑄后不斷地振動(dòng)至大部分溶 基本無(wú)關(guān)。溶劑澆鑄 4 粒子浸出法制備多孔支架時(shí)易形成致密的皮層, 劑揮發(fā), 可防止粒子沉降, 抑制表面皮層的形成。 粒子致孔法簡(jiǎn)單、 適用性廣, 孔隙率和孔尺寸易獨(dú)立調(diào)節(jié), 是一個(gè)通用的方法, 得到了廣泛的應(yīng)用, 但致孔時(shí)往往需用到有機(jī)溶劑。 用于制備組織工程多孔支架的相分離法是指將聚合物溶液、 乳液或 & / & / & 相分離法 4 冷凍干燥法 水凝膠在低溫下冷凍, 冷凍過(guò)程中發(fā)生相分離, 形成富溶劑相和富聚合物相, 然后經(jīng)冷凍干燥除去溶劑 而形成多孔結(jié)構(gòu)的方法。因而, 相分離法又往往稱為冷凍干燥法, 按體系形態(tài)的不同可簡(jiǎn)單地分為乳液 冷凍干燥法、 溶液冷凍干燥法和水凝膠冷凍干燥法。
[$’] 首先將乳液冷凍干燥法用于組織工程多孔支架的制備。將水與聚合物溶液一起均化 D@;(< 等 得到油包水乳液, 并澆鑄到模具中, 冷凍干燥脫除水分和溶劑, 得到多孔支架。支架孔隙率 ,% ! ,’. ,
大孔尺寸達(dá) &%% ! 溶劑揮發(fā)還會(huì)形成 % / %$ ! 孔表面積達(dá) ’E ! $%&#& 4 <, 為相連的孔結(jié) #, # 以下的微孔, 構(gòu)?捉Y(jié)構(gòu)的影響因素主要有油水比、 聚合物分子量。該法避免了高溫, 有利于生物活性分子如蛋白質(zhì) 生長(zhǎng)因子或分化因子的引入和控制釋放, 孔比表面積大, 易操作, 可制作厚的器件 ( F $ "#) , 但孔尺寸偏 小。
[$3 H ! 溶液冷凍干燥法用于多孔支架制備時(shí), 所得支架孔尺寸往往小于 $%% ! 通過(guò)冷凍過(guò) #。 G;# 等
組織工程三維多孔支架的制備方法和技術(shù)進(jìn)展
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程參數(shù)的調(diào)控并利用加粗效應(yīng)制備了孔尺寸超過(guò) !"" ! 發(fā)現(xiàn)孔尺寸的影響因素主要有溶 # 的多孔支架, [!&] 液濃度、 冷凍速率和冷凍溫度梯度。 $% 等 用改進(jìn)的溶液冷凍干燥法制備出具有與天然膠原類似的 納米微纖結(jié)構(gòu)的多孔支架, 但仍存在孔尺寸過(guò)小的缺點(diǎn)。 將明膠、 藻酸鹽、 殼聚糖等水凝膠經(jīng)冷凍干燥亦可制得多孔支架。親水性水凝膠多孔支架在體液環(huán) 境中強(qiáng)度下降是一個(gè)值得重視的問(wèn)題, 一般需要與其它材料復(fù)合。相分離 ’ 冷凍干燥法孔尺寸往往偏 小, 但該法避免了高溫, 因而得到了研究者的重視。 氣體發(fā)泡法可避免在制備支架時(shí)使用有機(jī)溶劑。該法將聚合物壓成片, 浸泡在 ( ) ( ) * 氣體發(fā)泡法 高壓二氧化碳中直至飽和, 甚至超臨界狀態(tài), 然后降至常壓, 氣體的熱力學(xué)不穩(wěn)定性導(dǎo)致氣泡成核和增 長(zhǎng), 形成多孔支架, 但孔為閉孔結(jié)構(gòu)。若將發(fā)泡法與粒子浸出法相結(jié)合, 則可制得相連的開(kāi)孔結(jié)構(gòu)的多 孔支架。若將聚合物粉末和致孔劑粒子混合物在室溫下模壓制取圓片, 則該法還可避免使用高溫, 有利 已用于平滑肌組織工 于在溫和的條件下引入生長(zhǎng)因子。受控釋放的生長(zhǎng)因子可保持 +", 的生物活性,
[!-] 程 。發(fā)泡法中影響孔隙率和孔結(jié)構(gòu)的因素主要有聚合物結(jié)晶性和分子量、 平衡時(shí)間、 放氣速率等。
結(jié)晶性聚合物 .//0 和 .10 難以發(fā)泡, 無(wú)定型聚合物 ./10 易發(fā)泡; 聚合物分子量越高越難以發(fā)泡, 孔 隙率越低; 在高壓氣體中平衡時(shí)間越長(zhǎng), 孔隙率越高; 放氣速率對(duì)孔隙率影響較小。 除了上述的物理發(fā)泡法外, 也可用化學(xué)發(fā)泡法來(lái)制備多孔支架, 采用的化學(xué)發(fā)泡劑主要為碳酸鹽類 化合物。將聚合物溶液 ’ 碳酸氫銨粒子混合物加入到模具中, 待溶劑部分揮發(fā)后直接浸入熱水中發(fā)泡,
[!+] 最后經(jīng)冷凍干燥可得到多孔支架 。該法得到的多孔支架孔隙率超過(guò) +", , 孔相連性好, 孔尺寸約 !""
并避免了表面皮層的形成, 其肝細(xì)胞種植效率高達(dá) +3, 。 2 3"" ! #, 將可降解聚合物微球加入模具中, 加熱至玻璃化溫度以上, 保持一定時(shí)間后冷 ( ) ( ) 4 燒結(jié)微球法
[("] 卻、 脫?芍频脽Y(jié)微球支架 。熱處理時(shí)微球相互接觸處由于鏈運(yùn)動(dòng)而連結(jié)在一起, 冷卻至室溫后
該結(jié)構(gòu)被固定下來(lái), 因而得到多孔的燒結(jié)微球支架。微球緊密堆積產(chǎn)生的孔隙成為支架的孔, 孔尺寸范 圍為 *& 2 !3" ! 與微球尺寸成正比, 孔隙率則隨微球尺寸增大略有增加, 為 *! 2 *+, , 孔相連性很好。 #, 支架壓縮模量為 (4! 2 *4+ $5%, 隨微球尺寸減小而增大。該支架的孔隙率與松質(zhì)骨中組織分率 (*", ) 相近, 力學(xué)性能也與松質(zhì)骨相當(dāng), 因而可作為松質(zhì)骨修復(fù)的 “負(fù)” 模板, 修復(fù)完成后孔的部分成為組織, 聚 合物微球部分降解后成為松質(zhì)骨的空隙。該法優(yōu)點(diǎn)在于孔相連性好, 孔尺寸易調(diào)控, 力學(xué)強(qiáng)度大, 缺點(diǎn) 則在于孔尺寸偏小, 孔隙率亦低。 !"# 相連管狀孔道支架 將糖纖維等水溶性纖維材料預(yù)先構(gòu)建成具有特定結(jié)構(gòu)的三維 “負(fù)” 支架, “ 負(fù)” 支架經(jīng)水蒸汽處理后 形成連結(jié), 然后將聚合物溶液滴在 “負(fù)” 支架上, 冷凍使聚合物溶液凝膠化, 用水浸出糖纖維, 然后冷凍干 燥脫除溶劑, 得到的多孔支架具有預(yù)先設(shè)計(jì)的相連管狀孔道結(jié)構(gòu), 孔隙率高達(dá) +", 以上, 并具有納米纖
[(!] 維孔壁結(jié)構(gòu) 。 “負(fù)” 支架的構(gòu)建既可手工完成, 也可用快速成型技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。與通常的快速成
型技術(shù)不同的是, 首先形成的是最終的多孔支架的 “負(fù)” 復(fù)制品。該支架的相連管狀孔道結(jié)構(gòu)更有利于 支架內(nèi)的傳質(zhì)過(guò)程, 其納米纖維孔壁結(jié)構(gòu)則更有利于細(xì)胞粘附。
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組織工程多孔支架外形的成型方法和技術(shù)
在現(xiàn)有的組織工程多孔支架制備方法和技術(shù)中, 研究者更多地致力于致孔方法和孔結(jié)構(gòu), 而對(duì)支架
外形的成型方法的關(guān)注相對(duì)較少, 文獻(xiàn)中報(bào)道的多為膜、 圓柱、 立方體等簡(jiǎn)單形狀的支架。而在組織工 程中應(yīng)用更多的是與特定組織或器官相匹配的具有一定復(fù)雜外形的三維多孔支架, 因而支架外形的成 型方法和技術(shù)也是多孔支架制備的一個(gè)重要方面。
[!4] 通常, 多孔支架外形的成型方法主要有手工成型和模具成型。溶劑澆鑄 ’ 粒子浸出法 能制備厚
度不超過(guò) ( ## 的膜或薄片, 但由于溶劑揮發(fā)和脫模存在困難的緣故, 難以直接成型外形復(fù)雜的三維多 孔支架。將多孔膜用溶劑手工一層層地粘合起來(lái), 可制得形狀較復(fù)雜的三維多孔支架。聚合物溶液 ’ 致
[!+] 孔劑混合物當(dāng)溶劑含量較少時(shí)呈面團(tuán)狀, 具有較高的延展性和柔軟性, 將其手工制作成股骨 6%# 等
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吳林波, 丁建東
形狀, 然后經(jīng)化學(xué)氣體發(fā)泡 ! 粒子浸出法制得多孔支架。手工成型方法簡(jiǎn)單, 應(yīng)用方便, 可制備形狀較復(fù) 雜的多孔支架, 但制件精度較低, 且依賴于操作者的技術(shù)。 將傳統(tǒng)的模壓成型與粒子浸出等致孔方法相結(jié)合, 將聚合物 ! 致孔劑混合物在聚合物玻璃化溫度 然后浸出致孔劑粒子, 應(yīng)可制備外形復(fù)雜的三維多孔支架, 但文獻(xiàn)中僅報(bào)道了簡(jiǎn)單形 ! " 以上進(jìn)行模壓,
[## $ #%] [#*] ; 將注射成型與氣體發(fā)泡法相結(jié)合用于多孔支架制備, 但亦未報(bào) 狀的多孔支架的結(jié)果 &’() 等 [#+, #,] 道復(fù)雜形狀支架的結(jié)果。我們 采用特殊的模具選材和設(shè)計(jì), 提出了兩種新的模壓方法 (基于溶劑
的冷壓 ! 粒子浸出法和熱壓 ! 粒子浸出法, 用于制備具有復(fù)雜外形的三維多孔支架。前者利用含少量溶 劑的可降解聚合物 ! 致孔劑混合物在室溫下的可塑性和尺寸穩(wěn)定性、 后者利用可降解聚合物 ! 致孔劑混 合物在 ! " 以上的可塑性和 ! " 以下的尺寸穩(wěn)定性, 分別將加工對(duì)象以模壓方法成型, 脫模后浸出致孔劑 脫 粒子, 從而獲得外形復(fù)雜、 孔隙率高于 -./ 的多孔支架。這兩種新的制備方法具有設(shè)備和過(guò)程簡(jiǎn)單、 模容易、 所得支架外形復(fù)雜、 孔隙率高、 孔分布均勻、 孔結(jié)構(gòu)相連通等特點(diǎn)。
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組織工程多孔支架一體化制備方法 (快速成型法)
近年來(lái), 在機(jī)械制造領(lǐng)域快速成型技術(shù) (01234 56’7’78239" :19;<1=7;639",05:) 發(fā)展迅速, 其應(yīng)用領(lǐng)域 也逐漸擴(kuò)展到組織工程三維多孔支架的制備上來(lái), 其特征在于可同時(shí)完成致孔和外形的成型, 一步得到 具有一定外形的三維多孔支架。快速成型技術(shù)又稱固體自由成型 ( >’?34 <6))@<’6(,ABB) 技術(shù), 它采用離 散 ! 堆積成型原理, 先由三維 CDE 軟件設(shè)計(jì)出三維曲面或?qū)嶓w模型, 然后根據(jù)工藝要求, 將其按一定厚 度進(jìn)行分層, 把三維模型變?yōu)槎S平面 ! 截面信息, 即離散的過(guò)程; 再將分層后的數(shù)據(jù)進(jìn)行一定的處理, 加入加工參數(shù), 產(chǎn)生數(shù)控代碼, 在微機(jī)控制下數(shù)控系統(tǒng)以平面加工方式有序、 連續(xù)地加工出每一個(gè)薄層, 并使它們自動(dòng)粘結(jié)而成型, 即材料堆積的過(guò)程。三維打印 (%@43()9>3’91? 2639739",%@E5) 和熔融堆積成型 ( <;>)4 4)2’>373’9 (’4)?39",BE:) 是目前用于多孔支架制備的兩個(gè)主要的快速成型方法。
[#H] 并很快用于組織工程多孔支架的制備 。三維打印法制備多 三維打印技術(shù)首先由 :FG 開(kāi)發(fā)成功,
孔支架時(shí), 打印噴頭依次 “打印” 出聚合物粉末和粘合劑 (通常為溶劑) , 粘合劑將粉末粘合成一層, 在計(jì) 算機(jī)控制下, 按預(yù)定程序逐層打印, 即可形成三維支架。三維打印在室溫下進(jìn)行, 但所得支架的孔尺寸 偏小, 力學(xué)性能和成型精度尚有待于提高。熔融堆積成型不用溶劑, 而是將熱塑性聚合物加熱至熔融后
[I] 一層層地?cái)D出, 形成三維多孔支架 。熔融堆積成型可制備孔徑大于 J+. ! 新加坡國(guó) ( 的支架。目前, 立大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程實(shí)驗(yàn)室和我國(guó)清華大學(xué)等單位正在積極進(jìn)行研究。
快速成型法可一步形成支架的外形和相連的多孔結(jié)構(gòu), 是一種一體化制備方法。其優(yōu)點(diǎn)在于成型 時(shí)間短, 利于自動(dòng)化大規(guī)模生產(chǎn); 可根據(jù)個(gè)體的不同, 迅速制備出具有個(gè)體特征的三維多孔支架; 可制備 各個(gè)部位具有不同孔結(jié)構(gòu)的支架以適應(yīng)復(fù)合組織的不同要求。其不足之處在于支架孔隙率偏低, 通常 小于 I./ , 目前外形成型精度尚有待提高。
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小結(jié)與展望
組織工程多孔支架作為細(xì)胞外基質(zhì)的替代物, 其外形和孔結(jié)構(gòu)對(duì)實(shí)現(xiàn)其作用和功能具有非常重要
的意義。盡管現(xiàn)有的制備方法和技術(shù)在調(diào)控多孔支架的外形和孔結(jié)構(gòu)上已取得了很大的進(jìn)展, 但各種 制備方法和技術(shù)各有其優(yōu)缺點(diǎn), 尚沒(méi)有一種方法能同時(shí)滿足支架的所有要求, 往往需要根據(jù)對(duì)支架的實(shí) 際要求, 將多種方法結(jié)合起來(lái)才能制備出所需要的支架。能制備出同時(shí)具有復(fù)雜外形和規(guī)則的相連孔 結(jié)構(gòu)的多孔支架的制備方法和技術(shù)將是今后組織工程多孔支架制備方法和技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的方向。 參考文獻(xiàn):
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組織工程三維多孔支架的制備方法和技術(shù)進(jìn)展
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