包覆有載藥微球的絲素蛋白靜電紡纖維的制備及表征
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《太原理工大學》 2015年
包覆有載藥微球的絲素蛋白靜電紡纖維的制備及表征
吉立靜
【摘要】:絲素蛋白是一種性能優(yōu)異的天然蛋白質,具有良好的生物相容性和生物降解性、無毒、無刺激,易于加工成膜、纖維、水凝膠、微球、多孔材料等多種形態(tài),在藥物傳輸領域具有廣闊的應用前景;其中,,微球以其高的比表面積和表面能、易于擴散、對外界刺激反應快等特點,引起了研究者們的高度關注。本文以絲素蛋白為原料,采用自組裝法制備了絲素蛋白微球,然后將疏水藥物姜黃素載入絲蛋白微球中,制備了姜黃素載藥微球。近年來,隨著藥物控緩釋技術的發(fā)展,單一藥物劑型表現(xiàn)出“暴釋”,藥效周期短等問題引起了人們的注意,探索和開發(fā)復合載體的研究成為了藥物劑型研究的新熱點。為此,本文借助靜電紡絲技術將載藥微球封入靜電紡納米纖維中,制備了絲素蛋白微球/靜電紡納米纖維復合載體,并對制備參數(shù)及性能進行了考察。 首先,本文在乙醇誘導和冷導協(xié)同作用下制備絲素蛋白微球,研究了乙醇添加量、絲素蛋白濃度、冷凍時間等對微球形成及形態(tài)的影響。結果表明:絲素蛋白微球的粒徑隨著乙醇添加量的增大而減小、多分散指數(shù)降低;隨著絲素蛋白濃度的增大,微球的粒徑增大。調節(jié)乙醇的添加量、絲素蛋白的濃度、冷凍時間可以制備出圓球形,分散性好,粒徑在0.2~1.8μm的絲素蛋白微球。 其次,研究了所制備的微球對疏水性藥物姜黃素的包覆及緩釋情況。通過掃描電鏡(SEM)、熒光顯微鏡、動態(tài)光散射(DLS)、X射線衍射等手段對絲素蛋白載藥微球的形成、形態(tài)、粒徑、藥物包覆及緩釋性能進行了表征。結果表明:制備的姜黃素絲素蛋白載藥微球呈規(guī)整的圓球形,粒徑在210~320nm之間,分散指數(shù)為0.170左右;隨著絲素蛋白濃度增加,載藥微球粒徑增大;隨姜黃素初始濃度的增大,微球粒徑略有減小;載藥微球的包封率及載藥率分別可達40.27%及1.22%。體外藥物釋放實驗顯示,姜黃素絲素蛋白載藥微球具備較好的藥物緩釋能力,且其釋放速率可以通過控制釋放介質中乙醇的含量進行調節(jié)。 最后,借助靜電紡絲技術將載藥絲素蛋白微球包覆在絲素蛋白納米纖維中,制得了絲素蛋白微球/靜電紡納米纖維復合載體�?疾炝巳芤簼舛葹�30%,pH為6.0時,靜電紡絲的最佳操作參數(shù)。通過掃描電鏡、動態(tài)光散射、熒光顯微鏡、激光共聚焦顯微鏡、接觸角儀等手段對載藥微球及復合載體的形貌、復合載體的直徑及直徑分布、微球的粒徑大小及復合載體的親疏水特性進行了表征。研究表明:姜黃素絲素蛋白載藥微球呈圓球形,平均粒徑約251nm;紡絲最佳操作參數(shù)為紡絲電壓為34~36kV,溶液擠出速度為15μL/min,針尖距接收板距離為15cm;所紡載藥絲素蛋白微球/絲素納米纖維復合載體表面光滑,平均直徑為910nm,標準差0.28,載藥微球包覆其中形成了“核-殼”結構;水蒸氣處理后,復合載體的平均直徑增大,疏水性提高。 總之,本文報道的自組裝法制備的姜黃素絲素蛋白載藥微球,方法簡單,產(chǎn)量高,且在水溶液中具有較好的穩(wěn)定性,通過將載藥微球包封入絲素蛋白納米纖維中,獲得的負載有載藥微球的靜電紡納米纖維復合載體,為解決姜黃素釋放初期的“暴釋”問題,提供了一種新方法,為絲素蛋白在藥物傳輸領域的應用提供了一種新型的載體形式。
【關鍵詞】:
【學位授予單位】:太原理工大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R318.08
【目錄】:
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本文編號:221034
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