【摘要】：具有生物相容性和生物活性的納米磷灰石作為一種新型的藥物載體，在藥物控制釋放領(lǐng)域有著很大的應(yīng)用價值并得到廣泛的研究。本論文采用模板-水熱法合成介孔棒狀納米羥基磷灰石、采用溶膠-凝膠法合成棒狀納米鍶羥基磷灰石并對納米磷灰石的體外負(fù)載蛋白藥物及緩釋實驗進(jìn)行了研究。 第一利用溶膠-凝膠法合成棒狀納米鍶羥基磷灰石，，考察老化時間對摻鍶磷灰石形成的影響，并采用XRD、FT-IR、SEM、TEM等測試方法對納米鍶羥基磷灰石進(jìn)行表征。研究發(fā)現(xiàn)老化時間是決定樣品形貌的關(guān)鍵因素，當(dāng)老化溫度為60°C、老化時間為48h時，制備的鍶磷灰石呈棒狀結(jié)構(gòu)，其直徑約為30nm，長度為120 180nm。 第二利用模板-水熱法合成介孔棒狀納米羥基磷灰石，考察表面活性劑(F127)用量對樣品介孔的影響，采用XRD、FT-IR、SEM、EDX、TEM、BET等測試方法對納米羥基磷灰石進(jìn)行表征。結(jié)果表明制備的羥基磷灰石屬于介孔材料并呈棒狀結(jié)構(gòu)且結(jié)晶度很高，顆粒直徑大約為25nm，長度為75 125nm。當(dāng)F127的用量為1.33g時，棒狀磷灰石的比表面積為86.29m2g 1，平均孔容為0.27cm3g 1，平均孔徑為3.83nm。 第三對制備的介孔棒狀納米磷灰石進(jìn)行載藥性能研究。牛血清白蛋白(BSA)和溶菌酶(LSZ)作為模板藥物，將載藥樣品置于pH值為7.40的模擬體液中，恒溫37°C進(jìn)行體外緩釋實驗。結(jié)果表明介孔棒狀納米磷灰石對BSA的負(fù)載量要大于對LSZ的負(fù)載量，這是由于沿c軸生長的棒狀磷灰石，其a(b)晶面的面積比c晶面的面積大，導(dǎo)致了納米粒子表面暴露的正電荷的數(shù)量相對于負(fù)電荷要多，使得在水溶液中呈負(fù)電性的BSA吸附量變大。此外隨著羥基磷灰石比表面積和孔徑的增大，對蛋白質(zhì)的吸附量均增大。在藥物釋放階段，介孔棒狀納米羥基磷灰石對BSA表現(xiàn)出很好的緩釋性能，而LSZ則表現(xiàn)出了突釋放現(xiàn)象。 第四鍶羥基磷灰石對BSA的負(fù)載量明顯低于羥基磷灰石，這是由于鍶的離子半徑比鈣離子半徑略大，使其對BSA的靜電吸引力變?nèi)�。在藥物釋放階段，BSA從鍶羥基磷灰石上的釋放速率明顯高于從羥基磷灰石上的釋放速率。
[Abstract]:As a new drug carrier, nano-apatite with biocompatibility and bioactivity has been widely studied in the field of controlled drug release. In this paper, mesoporous nanocrystalline hydroxyapatite was synthesized by template-hydrothermal method, and rod-shaped strontium hydroxyapatite was synthesized by sol-gel method. Firstly, nanocrystalline strontium hydroxyapatite was synthesized by sol-gel method. The effect of aging time on the formation of strontium doped hydroxyapatite was investigated. It is found that the aging time is the key factor to determine the morphology of the sample. When the aging temperature is 60 擄C and the aging time is 48 h, the prepared strontium apatite has a rod-like structure with a diameter of about 30 nm and a length of 120 ~ 180 nm. Secondly, mesoporous nanocrystalline hydroxyapatite was synthesized by template-hydrothermal method. The effect of the amount of surfactant (F127) on the mesoporous structure of the sample was investigated. The nano-hydroxyapatite was characterized by XRDD-FT-SEMT-EDXTEMBET. The results show that the prepared hydroxyapatite is a mesoporous material with a rod-like structure and a high crystallinity. The particle diameter is about 25nm and the length is 75 ~ 125nm. When the dosage of F127 is 1.33 g, the specific surface area of rod-shaped apatite is 86.29m2g ~ (-1), the average pore volume is 0.27cm3g ~ (1), and the average pore size is 3.83 nm. Thirdly, the drug loading properties of mesoporous nanocrystalline apatite were studied. Bovine serum albumin (BSA) (BSA) and lysozyme (LSZ) were used as template drugs. The drug loaded samples were placed in simulated body fluid with pH value of 7.40, and sustained release experiments were carried out at 37 擄C at constant temperature. The results show that the amount of mesoporous nanocrystalline apatite loaded on BSA is larger than that on LSZ, which is due to the fact that the area of a (b) crystal plane is larger than that of c-crystal plane, because the rod-like apatite grows along c-axis. The amount of positive charge exposed on the surface of nanoparticles is higher than that of negative charge, which makes the adsorption capacity of BSA in aqueous solution larger. In addition, with the increase of specific surface area and pore size of hydroxyapatite, the adsorption capacity of protein increased. In the drug release phase, mesoporous nano-hydroxyapatite showed a good sustained release performance to BSA, while LSZ showed a sudden release phenomenon. The loading amount of the fourth strontium hydroxyapatite on BSA is obviously lower than that on the hydroxyapatite, which is due to the fact that the strontium ion radius is slightly larger than the calcium ion radius, which weakens its electrostatic attraction to BSA. The release rate of BSA from strontium hydroxyapatite was significantly higher than that from hydroxyapatite.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R318.08

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本文編號：2185543