D打印技術(shù)的軟骨修復(fù)及軟骨下骨重建
本文關(guān)鍵詞:基于3-D打印技術(shù)的軟骨修復(fù)及軟骨下骨重建,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
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Chinese Journal of Reparative and Reconstructive Surgery, March 2014, Vol. 28, No.3
基于3-D打印技術(shù)的軟骨修復(fù)及軟骨下骨重建
23 連芩1 李滌塵1 王坤正2 靳忠民1, 張維杰1,
邊衛(wèi)國4 劉亞雄1 賀健康1 王玲1
【摘 要】 目的 基于3-D打印技術(shù)探索骨軟骨組織工程修復(fù)過程中,新生軟骨下骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)變化規(guī)律及其與軟骨修復(fù)間關(guān)系,為功能化組織工程軟骨構(gòu)建奠定基礎(chǔ)。 方法 應(yīng)用3-D打印技術(shù)制備雙相聚乙二醇/β-磷酸三鈣骨軟骨復(fù)合支架。取40只6月齡雄性新西蘭白兔(體重2.5~3.5 kg),于右膝滑車部位建立直徑4.8 mm、深7.5 mm骨軟骨缺損模型,左側(cè)不制備缺損為假手術(shù)組;將支架分別植入35只兔骨軟骨缺損作為實(shí)驗(yàn)組,余5只不植入支架作為空白對照組。實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)組分別于術(shù)后1、2、4、8、16、24、52周,空白對照組于術(shù)后24周取材(n=5),行大體及組織學(xué)觀察,并根據(jù)Wayne評分體系進(jìn)行評分;行Micro-CT掃描及三維重建檢測新生軟骨下骨微結(jié)構(gòu)參數(shù):骨體積分?jǐn)?shù)(bone volume fraction,BV/TV)、骨表面積分?jǐn)?shù)(bone surface area fraction,BSA/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(trabecular number,Tb.N)及骨小梁分離度(trabecular spacing,Tb.Sp)。采用Pearson相關(guān)分析軟骨下骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)與軟骨修復(fù)大體及組織學(xué)評分間的相關(guān)性。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組術(shù)后軟骨明顯修復(fù),52周時(shí)以透明軟骨為主,出現(xiàn)潮線結(jié)構(gòu);Wayne評分顯示,實(shí)驗(yàn)組24、52周評分均顯著高于16周(P < 0.05),24周及52周間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05);但各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組評分均低于假手術(shù)組(P < 0.05)。實(shí)驗(yàn)組修復(fù)的軟骨下骨逐漸從缺損周圍向中央遷移,24、52周時(shí)形成軟骨下骨板結(jié)構(gòu)。修復(fù)術(shù)后BV/TV、BSA/BV、Tb.N均呈“雙峰”樣變化過程,分別在2、16周達(dá)峰值;Tb.Sp變化規(guī)律與BV/TV、BSA/BV、Tb.N相反;Tb.Th整個(gè)過程中變化不明顯。相關(guān)分析顯示:BV/TV、BSA/BV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp與軟骨修復(fù)大體及組織學(xué)評分之間均存在相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論 在兔絕對尺寸骨軟骨缺損修復(fù)中,軟骨下骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)與軟骨修復(fù)存在相關(guān)關(guān)系;完整的軟骨下骨修復(fù)需經(jīng)歷“增殖-重建-再增殖-再重建”的“雙峰”樣過程,2、16周是骨增殖的2 個(gè)關(guān)鍵時(shí)期。
【關(guān)鍵詞】 3-D打印技術(shù) 組織工程軟骨 軟骨下骨 微結(jié)構(gòu)參數(shù) 軟骨修復(fù) 兔
CARTILAGE REPAIR AND SUBCHONDRAL BONE RECONSTRUCTION BASED ON THREE-DIMENSIONAL PRINTING TECHNIQUE/ZHANG Weijie1, 2, LIAN Qin1, LI Dichen1, WANG Kunzheng2, JIN Zhongmin1, 3, BIAN Weiguo4, LIU Yaxiong1, HE Jiankang1, WANG Ling1. 1State Key Laboratory for Manufacturing Systems Engineering, Xi’an Jiaotong University, Xi’an Shaanxi, 710049, P.R.China; 2the First Department of Orthopaedics, the Second Affi liated Hospital, Xi’an Jiaotong University;
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Institute of Medical and Biological Engineering, Leeds University, UK; 4Department of Orthopaedics, the First Affi liated Hospital, 【Abstract】 Objective To investigate whether subchondral bone microstructural parameters are
Xi’an Jiaotong University. Corresponding author: LIAN Qin, E-mail: lqiamt@mail.xjtu.edu.cn
related to cartilage repair during large osteochondral defect repairing based on three-dimensional (3-D) printing technique. Methods Biomimetic biphasic osteochondral composite scaffolds were fabricated by using 3-D printing technique. The right trochlea critical sized defects (4.8 mm in diameter, 7.5 mm in depth) were created in 40 New Zealand white rabbits (aged 6 months, weighing 2.5-3.5 kg). Biomimetic biphasic osteochondral composite scaff olds were implanted into the defects in the experimental group (n=35), and no composite scaff olds implantation served as control group (n=5); the left side had no defect as sham-operation group. Animals of experimental and sham-operation groups were euthanized at 1, 2, 4, 8, 16, 24, and 52 weeks after operation, while animals of control group were sampled at 24 weeks. Subchondral bone microstructural parameters and cartilage repair were quantitatively analyzed using Micro-CT and Wayne scoring system. Correlation analysis and regression analysis were applied to reveal the relationship between subchondral bone parameters and cartilage repair. The subchondral bone parameters included bone volume fraction (BV/TV), bone surface area fraction (BSA/BV), trabecular
DOI:10.7507/1002-1892.20140072
51375371、50775178、51323007)基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(51075320、;中央高;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金;西安交通大學(xué)機(jī)械制造系統(tǒng)工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室科研資金
1西安交通大學(xué)機(jī)械制造系統(tǒng)工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室710049)2西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院骨一科;3英國利茲大學(xué)醫(yī)學(xué)與生物作者單位:(西安,;4西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科工程研究所;
3-D打印與仿生制造,E-mail: lqiamt@mail.xjtu.edu.cn通訊作者:連芩,副教授,碩士生導(dǎo)師,研究方向:
2014-2-21 16:10:17;網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:網(wǎng)絡(luò)出版地址:
中國修復(fù)重建外科雜志2014年3月第28卷第3期
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thickness (Tb.Th), trabecular number (Tb.N), and trabecular spacing (Tb.Sp). Results In the experimental group, articular cartilage repair was signifi cantly improved at 52 weeks postoperatively, which was dominated by hyaline cartilage tissue, and tidal line formed. Wayne scores at 24 and 52 weeks were signifi cantly higher than that at 16 weeks in the experimental group (P < 0.05), but no signifi cant diff erence was found between at 24 and 52 weeks (P > 0.05); the scores of experimental group were signifi cantly lower than those of sham-operation group at all time points (P < 0.05). In the experimental group, new subchondral bone migrated from the surrounding defect to the centre, and subchondral bony plate formed at 24 and 52 weeks. The microstructural parameters of repaired subchondral bone followed a “twin peaks” like discipline to which BV/TV, BSA/BV, and Tb.N increased at 2 and 16 weeks, and then they returned to normal level. The Tb.Sp showed reversed discipline compared to the former 3 parameters, no signifi cant change was found for Tb.Th during the repair process. Correlation analysis showed that BV/TV, BSA/BV, Tb.Th, Tb.N, and Tb.Sp were all related with gross appearance score and histology score of repaired cartilage. Conclusion Subchondral bone parameters are related with cartilage repair in critical size osteochondral repair in vivo. Microstructural parameters of repaired subchondral bone follow a “twin peaks” like discipline (osteoplasia-remodeling- osteoplasia-remodeling) to achieve reconstruction, 2nd week and 16th week are critical time points for subchondral bone functional restoration.
【Key words】 Three-dimensional printing technique Tissue engineered cartilage Subchondral bone Microstructural parameter Cartilage repair Rabbit
Foundation items: National Natural Science Foundation of China (51075320, 51375371, 50775178, 51323007); Fundamental Research Funds for the Central Universities; Research Funds of State Key laboratory for Manufacturing Systems Engineering of Xi’an Jiaotong University
經(jīng)既往幾十年努力,軟骨修復(fù)取得了長足進(jìn)步,但仍與功能化修復(fù)有很大距離[1-3]。研究表明,軟骨和軟骨下骨是一整體,前者起負(fù)載作用,后者起力學(xué)支撐與吸收沖擊力作用,二者相互依賴、不可分割[4]。軟骨再生不應(yīng)只限于軟骨修復(fù),為達(dá)到功能化修復(fù),需注意軟骨下骨對軟骨修復(fù)的影響,但其在軟骨修復(fù)中的作用尚不明確[5]。因此,本研究建立兔骨軟骨絕對尺寸缺損模型,植入仿生設(shè)計(jì)并采用3-D打印技術(shù)制造的骨軟骨復(fù)合支架,探討骨軟骨修復(fù)過程中軟骨下骨重建、微結(jié)構(gòu)參數(shù)變化規(guī)律,以及與軟骨修復(fù)的關(guān)系,為軟骨的功能化修復(fù)奠定基礎(chǔ)。1 材料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及主要試劑、儀器
6月齡雄性新西蘭白兔40只,,體重2.5~3.5 kg,由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均獲西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)同意,實(shí)驗(yàn)實(shí)施
[6]遵循《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物保護(hù)與應(yīng)用指南》。
(Siemens公司,德國);Mimics13.0軟件(Materialize公司,比利時(shí))。
1.2 骨軟骨復(fù)合支架制備
按既往研究方法[7-8],應(yīng)用3-D打印技術(shù)制備仿生雙相支架。操作步驟:采用凝膠注模和燒結(jié)方法制備外形匹配的β-TCP陶瓷支架,彈性模量達(dá)(12.6 ± MPa;通過調(diào)整曝光時(shí)間與PEG濃度,以I-11730.3)
為引發(fā)劑,逐層打印,獲得與軟骨彈性模量相匹配的將PEG水凝膠直接成型于制備的PEG水凝膠支架[9],
β-TCP陶瓷支架上,形成外形匹配、力學(xué)性能仿生的雙相PEG/β-TCP骨軟骨復(fù)合支架(圖1)。1.3 骨軟骨缺損模型建立及支架植入
取40只新西蘭白兔,腹腔注射3%戊巴比妥鈉(30 mg/kg)麻醉后,無菌條件下,通過右側(cè)股內(nèi)側(cè)切口,于右膝滑車部位建立直徑4.8 mm、深7.5 mm的骨軟骨絕對尺寸缺損模型(圖2 a);左側(cè)不制備缺損,僅行切開縫合手術(shù)處理,作為假手術(shù)組。將35個(gè)雙相PEG/β-TCP骨軟骨復(fù)合支架,分別植入35只實(shí)驗(yàn)動(dòng)物骨軟骨缺損內(nèi)(實(shí)驗(yàn)組),支架距離關(guān)節(jié)表面0.5 mm;余5只缺損不作處理,作為空白對照組;逐層(圖 2 b)
關(guān)閉切口。實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)組分別于1、2、4、8、16、24、52周,空白對照組于24周過量注射3%戊巴比妥鈉處死動(dòng)物,各取5個(gè)標(biāo)本進(jìn)行以下觀測。1.4 觀測指標(biāo)
1.4.1 大體觀察 取實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)組術(shù)后16、24、52周及空白對照組術(shù)后24周標(biāo)本(n=5),對軟骨修復(fù)
聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)400(相對分子質(zhì)量508;天津市天驕化工有限公司);雙丙烯酸酯單體(上海寶曼生物科技有限公司);引發(fā)劑2-羥基-甲基苯基丙烷-1-酮(I-1173;陜西化玻器械有限公司);無水乙醇、戊二醛(天津科密歐化學(xué)試劑有限公司);β-磷酸三鈣(β-tricalcium phosphate,β-TCP)陶瓷(上海貝奧路生物材料有限公司)。SPS150B 光固化快速成型機(jī)(陜西恒通智能機(jī)器有限公司);Inveon Micro-CT
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的中長期情況進(jìn)行大體觀察。根據(jù)Wayne評分體系[10],從新生軟骨缺損覆蓋范圍、顏色、缺損邊界及表面情況4個(gè)方面進(jìn)行評分,總分16分。由3位專業(yè)技術(shù)人員雙盲條件下實(shí)施。
1.4.2 組織學(xué)觀察 取實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)組術(shù)后16、24、52周及空白對照組術(shù)后24周標(biāo)本(n=5),行組織學(xué)觀察。將標(biāo)本置于10%甲醛固定48 h,于10%EDTA中脫鈣2~3個(gè)月,石蠟包埋、4 μm厚薄層切片,行番 紅 O/快綠染色。根據(jù)Wayne評分體系[10],從新生軟骨基質(zhì)、細(xì)胞分布、表面光滑度、番紅O著色情況及番紅O著色范圍5個(gè)方面進(jìn)行評分,總分19分。由3位專業(yè)技術(shù)人員雙盲條件下實(shí)施。
1.4.3 Micro-CT掃描及三維重建 取3組各時(shí)間點(diǎn)樣本(n=5),用Inveon Micro-CT進(jìn)行掃描,掃描條件:360°掃描,電壓30 kV,電流500 μA,曝光時(shí)間3 000 ms。新生軟骨下骨三維結(jié)構(gòu)用Mimics13.0軟件進(jìn)行重建,重建精度為41.76 μm。從重建的三維模型中,應(yīng)用布爾運(yùn)算選取感興趣區(qū)域的新生軟骨下骨部分(圖3),得到新生軟骨下骨的微結(jié)構(gòu)參數(shù):骨體積分?jǐn)?shù)(bone volume fraction,BV/TV)、骨表面積分?jǐn)?shù)(bone surface area fraction,BSA/BV)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁數(shù)量(trabecular number,Tb.N)及標(biāo)識骨小梁之間平均距離的骨小梁分離度(trabecular spacing,Tb.Sp)。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間及組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間比較采用單因素方差分析及Tukey post-hoc分析,兩兩比較采用t檢驗(yàn);采用Pearson相關(guān)分析軟骨下骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)與軟骨修復(fù)(大體評分與組織學(xué)評分)之間的相關(guān)性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。2 結(jié)果
2.1 軟骨修復(fù)
2.1.1 大體觀察 各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組均未見明顯免疫排斥反應(yīng)及感染等并發(fā)癥。16周時(shí),實(shí)驗(yàn)組大部分缺損區(qū)域由白色半透明組織覆蓋,新生組織表面與假手術(shù)組相比略粗糙,大部分缺損邊界清晰;24周時(shí),整個(gè)缺損區(qū)域均軟骨樣組織覆蓋,新生軟骨組織表面較光滑但表面略高,尚有一半缺損邊界較明顯;52周時(shí),新生軟骨組織具有透明軟骨特征,呈白色半透明樣,表面光滑,缺損邊界已不可見?瞻讓φ战M24周時(shí)缺損區(qū)由暗紅色纖維樣組織填充,表面粗糙,整個(gè)缺損區(qū)邊界明顯。見圖4。
根據(jù)Wayne評分體系,24周時(shí)空白對照組評分為
(7.000 0 ± 0.894 4)分,顯著低于各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組及假
手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)24周及52周評分均顯著高于16周,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);24周及52周間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組評分均低于假手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表1。
2.1.2 組織學(xué)觀察 假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)觀察情況一致,具有正常透明軟骨特征,表層軟骨細(xì)胞呈平行排列,中層軟骨細(xì)胞呈柱狀排列,軟骨基質(zhì)紅染,潮線結(jié)構(gòu)清晰可見。16周時(shí),實(shí)驗(yàn)組修復(fù)軟骨組織尚不完全,修復(fù)組織以透明樣和纖維軟骨混合而成,細(xì)胞排列不規(guī)律,可見細(xì)胞呈柱狀與集簇排列,部分修復(fù)組織可見裂隙;24周時(shí),新生軟骨組織質(zhì)量較前明顯改善,細(xì)胞呈柱狀排列且更規(guī)律,軟骨表面與假手術(shù)組正常軟骨一樣光滑,但未見潮線結(jié)構(gòu)出現(xiàn);52周時(shí),新生軟骨組織情況與24周相同,但潮線結(jié)構(gòu)橫貫出現(xiàn)于缺損區(qū)域內(nèi),表明新生軟骨組織開始逐漸恢復(fù)軟骨正常結(jié)構(gòu)?瞻讓φ战M24周時(shí)主要由纖維樣組織組成,染色著色甚少,未見明顯成軟骨細(xì)胞。見圖5。
根據(jù)Wayne評分體系,24周時(shí)空白對照組評分為(3.666 7 ± 1.154 7)分,顯著低于各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組及假手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)24周及52周評分均顯著高于16周,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);24周及52周間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組評分均低于假手術(shù)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表2。2.2 軟骨下骨重建
2.2.1 軟骨下骨重建及微結(jié)構(gòu)參數(shù)變化規(guī)律 組織學(xué)染色示,術(shù)后實(shí)驗(yàn)組新生的軟骨下骨逐漸從缺損周圍向中央遷移,24、52周時(shí)遷移的軟骨下骨逐漸相互接近,形成與正常軟骨下骨類似的骨板結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)組修復(fù)過程中,新生軟骨下骨處于不斷改建重建中。BV/TV、BSA/BV、Tb.N在2周時(shí)首次出現(xiàn)明顯增高,4~8周逐漸恢復(fù)至正常軟骨下骨水平,16周時(shí)再次明顯升高,之后恢復(fù)至正常水平;2、16周與其余時(shí)間點(diǎn)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05),2、16周間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。Tb.Sp的變化規(guī)律與BV/TV、BSA/BV、Tb.N相反,2、16周顯著低于其余各時(shí)間點(diǎn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05);2、16周間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。Tb.Th各時(shí)間點(diǎn)變化不明顯,僅24周時(shí)與16周時(shí)比較出現(xiàn)升高(P < 0.05),52周時(shí)逐漸恢復(fù)至正常水平。見表3、圖6。
空白對照組術(shù)后24周BV/TV、BSA/BV、Tb.Th、Tb.N和Tb.Sp分別為10.070 9% ± 2.112 6%、(17.262 0 ± 1.221 0)/mm、(0.116 3 ± 0.008 6)mm、(87.780 6 ± 23.650 2)/mm和(0.012 1 ± 0.003 9) mm。
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12a2b3a3b
4a4c4d5a5b5c缺損模型示意圖
5e
植入雙相PEG/β-TCP骨
圖1 雙相PEG/β-TCP骨軟骨復(fù)合支架外觀 圖2 兔骨軟骨絕對尺寸缺損模型制備及修復(fù)
軟骨復(fù)合支架 圖3 新生軟骨下骨Micro-CT三維重建
實(shí)驗(yàn)組16周
各組組織學(xué)觀察(番紅O/快綠× 1.5)
實(shí)驗(yàn)組16周
各時(shí)間點(diǎn)各組大體觀察
選取新生軟骨下骨二維CT中感興趣區(qū)域
新生軟骨下骨三維重建 圖 4 術(shù)后
空白對照組
24周 52
周 圖5 術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組
假手術(shù)組
24周 實(shí)驗(yàn)組24周
假手術(shù)組24周
空白對照組24
周 52
Fig.1 Biomimetic biphasic composite scaff
olds appearance Fig.2 Preparation and repair of critical size osteochondral defect models Critical-Osteochondral repairing with biomimetic biphasic composite scaff
old prepared by 3-D printing technique Fig.3 3-D reconstruction of repaired subchondral bone
2-D CT image of new subchondral bone
3-D reconstructive image of new subchondral bone
size osteochondral defect model
Fig.4 Gross observation of each group after operation
operation group at 24 weeks weeks
Experimental group at 16 weeks
Experimental group at 24 weeks
Sham-
Control group at 24 weeks Experimental group at 52 weeks Fig.5 Histological observation of each group after
Experimental group at 16 weeks
Experimental group at 24 weeks
Sham-operation group at 24
operation (Safranin O/fast green × 1.5)
Control group at 24 weeks Experimental group at 52 weeks
假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)測量結(jié)果一致,以24周為例,分
別為1.818 7% ± 0.186 3%、(7.507 9 ± 1.194 0) /mm、(0.272 6 ± 0.043 2)mm、(6.858 4 ± 1.434 4) /mm和(0.159 3 ± 0.037 1)mm。各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組及假手術(shù)組各指標(biāo)與空白對照組比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。除實(shí)驗(yàn)組2、16周BV/TV、BSA/BV、Tb.N顯著高于假手術(shù)組,Tb.Sp顯著低于假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)
學(xué)意義(P < 0.05)外,其余各時(shí)間點(diǎn)及各指標(biāo)兩組間比
較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。
2.2.2 軟骨下骨重建與軟骨修復(fù)關(guān)系 對軟骨下骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)與軟骨修復(fù)大體及組織學(xué)Wayne評分行Pearson相關(guān)分析顯示:BV/TV、BSA/BV、Tb.Th、Tb.N、Tb.Sp與軟骨修復(fù)大體及組織學(xué)評分間均存在相關(guān)關(guān)系,其中BSA/BV、Tb.Th、Tb.N與大體評分高
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