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I丹藥物控釋載體材料的性質(zhì) .

實現(xiàn)有效進行藥物吸附和釋放控制[] 2。 - 3 0學術(shù)背景

N一丙基丙烯酰胺水凝膠的釋藥模式有兩種，異一是低于臨界溶解溫度時水凝膠在藥物溶液中溶脹以吸附藥物，高于臨界溶解溫度時收縮而釋放藥物。而在其缺點是當水凝膠處于溶脹狀態(tài)時其內(nèi)部的藥物也向外擴散， 不能控制它不釋放，升溫后水凝膠迅速收縮，藥物又釋

藥物的控制釋放是一門新興的交叉學科，藥物控制 釋放技術(shù)就是將藥物或其他的活性物質(zhì)與適當?shù)妮d體

按一定的形式制成制劑，控制藥物在人體內(nèi)吸收、代謝以及排泄的過程。使藥物按設計的劑量，在要求的時間 范圍內(nèi)以一定的模式在體內(nèi)釋放或使藥物在指定部位 釋放而達到治療某種疾病的目的。與傳統(tǒng)給藥方式相

放太快，不能達到希望的緩釋、長效、級釋放的要求。零 二是在聚合物中引入疏水基團后的“關(guān)”釋放模式。開一

即可在環(huán)境溫度升到臨界溶解溫度以上時，水凝膠表面會收縮形成一個薄的、致密的皮層，阻止水凝膠內(nèi)部的 水分和藥物向外釋放，處于關(guān)的狀態(tài)，當?shù)陀谥禃r，皮 層溶脹消失，其處于開的狀態(tài)，內(nèi)部的藥物以自由擴散的形式向外恒速釋放。 為了能對 N異丙基丙烯酰胺水凝膠的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)一

比，藥物控釋劑不僅可以減少給藥次數(shù)、維持血液中藥 物的濃度，而解決了藥物濃度不穩(wěn)定的問題，而且還從

降低了藥物毒性，高了藥物的療效。提 藥物載體材料在控釋制劑的研究過程中起非常重 要的作用，不同性質(zhì)的藥物載體具有不同的藥物釋放行

為。理想的藥物載體應具有很好的生物相容性、生物可

進行更深入的研究，研究人員對其合成方法進行了許多 研究。傳統(tǒng)方法使用引發(fā)劑或交聯(lián)劑，不足之處是存在于水凝膠中的引發(fā)劑和交聯(lián)劑會對水凝膠的性質(zhì)造成

降解性、理

化及生物穩(wěn)定性和極低的毒性，且有較高的載藥性。目前用作藥物載體的材料很多，包括高分子凝膠、聚乳酸 ( L P A)/L羥基乙酸 ( L *酸. P GA)、殼聚糖及其衍生物、絲素蛋白等，本文對上述材料的性質(zhì)及其 在藥物控釋過程的作用進行分析。 1智能高分子凝膠水凝膠是一種能在水中溶脹并保持大量水分而又不溶解的親水性高分子聚合物，水凝膠材料含水量高、 柔軟，具有橡膠般的粘稠性和良好的生物相容性。由于

影響。有研究采用輻射法制得 N異丙基丙烯 f￣( P )一 i NIA L

與 N乙烯基吡咯烷/ ( V )共聚水凝膠，結(jié)果表明，一￣N P q 調(diào)節(jié)單體配比獲得不同的溫敏性和耐鹽性I。藥物釋放 6】結(jié)果表明，膠對難溶藥物乙酰水楊酸具有增溶緩釋此凝 作用。通過輻射引發(fā)單體水溶液聚合，交聯(lián)度可通過輻射條件來控制，沒有任何添加成分，不會污染產(chǎn)品，可

以一步完成產(chǎn)品的合成與消毒。 1 P . 2 H及溫度雙重敏感性水凝膠除溫度變化外，當溫度敏感聚合物或水凝膠所處的環(huán)境發(fā)生其他一些變化時，聚合物的溶解或水凝膠的溶脹行為也會受到影響。 p敏感性水凝膠是體積能隨環(huán)境 p離子強度變化的 H H、

水凝膠對外界條件的刺激具有感知、傳感、處理和驅(qū)動 能力，能及時地作出溶脹和收縮應答，被廣泛地應用于

藥物緩釋體系、生物分子和細胞的固定化等生物醫(yī)學領(lǐng) 域。

高分子凝膠。具有 p H敏感性質(zhì)的水凝膠可用于藥物靶 向釋放。

智能高分子水凝膠是當前最引人關(guān)注的智能高分子材料之一，能對外界環(huán)境的變化如：、溫度酸度、力、壓 光等引起的刺激有不同程度的應答，稱之為環(huán)境敏感被性水凝膠。其中，對溫度變化能產(chǎn)生響應的為溫敏水凝膠， 對酸度變化能產(chǎn)生響應的為 PH敏水凝膠。

海藻酸鈉是一種聚電解質(zhì)，子鏈中含有大量的羧分基 r C H,的離解程度與環(huán)境的 p值有關(guān)。由 . OO )羧基 H

于其具有低毒性、良好的生物相容性、造價相對較低，且 能與二價陽離子(例如 C 2、M 2、B 2 a+ g+ a和 S2 )形成 r+

簡單的凝膠等特點，以被廣泛應用于藥物輸送與組織所工程領(lǐng)域。有研究以海藻酸鈉(A和 N異丙基丙烯酰 S)一胺 ( IA為原料， N P M)

制備出具有溫度敏感性的半互穿網(wǎng)

11溫度敏感性水凝膠 .

溫度敏感性水凝膠是體積能隨

溫度變化的高分子凝膠，分為熱脹溫度敏感性水凝膠和

S/N P M i P )研 e I熱縮溫度敏感性水凝膠。一丙基丙烯酰胺( NIA m)絡水凝膠(A P IA sm . N,究表明該水凝膠具 N異 P PA H引水凝膠是目前研究最多的熱縮溫度敏感性水凝膠，作為 有溫度及 p雙重敏感特性【。該凝膠溶脹度均隨著溫 一

種新型的陰離子溫敏性智能高分子，一丙基丙烯酰 N異

度的提高而下降，但在 p 1時， H= . 3溶脹度小于 P P A NIA m水凝膠的： p 74時，在 H= .結(jié)果正好相反。 2℃時該凝在 5

胺具有較低臨界溶解溫度 (C T, L S )在這個溫度 ( 2℃ ) 3 或高于這個溫度時，一丙基丙烯酰胺在一個相當寬的 N異 濃度范圍內(nèi)可以吸水溶脹，而當?shù)陀谶@個溫度時， .丙 N異

膠有良好的 p H敏感性，而在 3℃時， 7敏感性不明顯。同 時也發(fā)現(xiàn)該凝膠對 p H、溫度的脈沖刺激有較快的響應 性。

基丙烯酰胺又劇烈收縮而失水I。于 N一丙基丙烯酰 l基】異 胺水凝膠這種對隨環(huán)境溫度變化而發(fā)生溶解和溶脹狀

用明膠/海藻酸鈉聚合物交聯(lián)互穿網(wǎng)絡作為基材， 以戊二醛和氯化鈣溶液為交聯(lián)劑，對質(zhì)子泵抑制劑藥物

態(tài)突變的特殊性質(zhì)，已被應用于藥物的控制釋放領(lǐng)域。

研究顯示通過溫度調(diào)節(jié)，一丙基丙烯酰胺水凝膠能夠 N異 10 18

奧美拉唑進行包覆，，制備 p H敏感型微膠囊藥物制劑。研 P B x 1 0,h n a g 1 0 0 k2 3 5 8@s ac r . o 2 0S e y n 1 0 4 O. f3 8 0 3 i . n n o

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