本文關(guān)鍵詞：應(yīng)用外顯子組測序鑒定一個合并CPT的NF1家系的致病基因

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【摘要】：背景 先天性脛骨假關(guān)節(jié)(congenital pseudarthrosis of tibia,CPT)的病因現(xiàn)在還不完全清楚,許多學者也提出過很多病因病理學及遺傳學方面的假說并進行相關(guān)驗證,但都沒有得到明確的令人信服的結(jié)果。在CPT的患者中有將近一半左右同時伴有Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)的表現(xiàn),因此一些國內(nèi)外學者針對這一點對CPT的致病原因進行了相關(guān)的研究,認為CPT的致病可能與Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的致病基因有關(guān),但具體存在何種形式的相關(guān)還沒得到確認。本研究選取一連續(xù)三代患有Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的家系,其中有2名合并有先天性脛骨假關(guān)節(jié),對2名合并有先天性脛骨假關(guān)節(jié)的家系成員進行全基因組外顯子測序,以求能通過此方法尋找到CPT致病機制方面的線索。目的 探討先天性脛骨假關(guān)節(jié)的致病基因。方法 本研究選取一連續(xù)三代患有Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的家系,其中有2名合并有先天性脛骨假關(guān)節(jié)。納入研究的2名伴有CPT的患者,對2名CPT的患者進行全基因組外顯子測序,得出目的突變位點后,直接進行Sanger測序,做基因克隆分析。結(jié)果 在對先證者及與其有相同先天性脛骨假關(guān)節(jié)癥狀的患者進行全基因組外顯子測序后,在所有突變位點中選取基因NF1及其相關(guān)突變位點E775G (c.2324AG),后對此位點再進行家系內(nèi)Sanger驗證、家系外驗證、功能預(yù)測、多態(tài)位點篩查、保守性預(yù)測。對于選定的突變位點E775G(c.2324AG),2名有先天性脛骨假關(guān)節(jié)的患者及2名患有Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病皮膚牛奶咖啡斑表現(xiàn)的家系成員中均有此突變存在,而2名無任何相關(guān)臨床癥狀的正常家系成員則未發(fā)現(xiàn)此突變的存在。結(jié)論 1、首次在中國人群中發(fā)現(xiàn)了NFl基因新的突變位點E775G(c.2324AG)。 2、NF1基因E775G變異可能導(dǎo)致了家系患者CPT的發(fā)生。
【學位授予單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R682.1;R394

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉堯喜;梅海波;;先天性脛骨假關(guān)節(jié)治療進展[J];國際骨科學雜志;2014年05期

2 楊曉明;黃家志;甘坤寧;周豎平;劉劍偉;黃永棟;蔣衛(wèi)平;韋冰丹;;加壓固定—潛行截骨延長治療先天性脛骨假關(guān)節(jié)[J];中國傷殘醫(yī)學;2013年07期

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 張馳;7歲前兒童先天性脛骨假關(guān)節(jié)治療方法選擇的初步探討[D];蘇州大學;2013年

2 趙洪峰;帶血管的腓骨移植治療下肢骨缺損組織的回顧性分析[D];泰山醫(yī)學院;2013年

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本文編號：1148506