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阿霉素致心肌損傷大鼠模型的制備與評(píng)價(jià)

發(fā)布時(shí)間:2017-10-19 06:41

  本文關(guān)鍵詞:阿霉素致心肌損傷大鼠模型的制備與評(píng)價(jià)


  更多相關(guān)文章: 蒽環(huán)類抗生素 阿霉素 心臟毒性 模型


【摘要】:阿霉素屬于廣譜抗生素類抗癌藥,廣泛應(yīng)用于臨床各種實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療方案,其對(duì)心肌組織具有較高親和力,因此對(duì)心肌組織有明顯的毒性,對(duì)阿霉素的心臟毒性進(jìn)行預(yù)防,可大大提高患者的生存率及生活質(zhì)量。本研究通過(guò)尾靜脈注射阿霉素模擬臨床化療給藥過(guò)程,可以建立大鼠慢性心臟毒性模型,為探索阿霉素造成心系肌損傷的機(jī)制以及研發(fā)保護(hù)阿霉素致心肌損傷的藥物提供簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的模型。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)大鼠尾靜脈間斷性注射阿霉素,每周一次,每次3mg/kg,連續(xù)給予六周,累積劑量18mg/kg,分別于給藥結(jié)束后24小時(shí)、給藥結(jié)束后一周、給藥結(jié)束后兩周處死大鼠,對(duì)大鼠體重、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志物水平、心肌組織鏡下改變對(duì)比分析,確定在此阿霉素劑量建模所需時(shí)間。 結(jié)果表明:阿霉素3mg/kg(及3ml/kg),尾靜脈注射,每周1次,連續(xù)六周,累計(jì)劑量達(dá)18mg/kg,給藥結(jié)束后觀察1周,可以造成大鼠心肌損害。該方法能夠模擬臨床化療給藥過(guò)程,為探索阿霉素造成心系肌損傷的機(jī)制以及研發(fā)保護(hù)阿霉素致心肌損傷的藥物提供簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的模型。
【關(guān)鍵詞】:蒽環(huán)類抗生素 阿霉素 心臟毒性 模型
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號(hào)】:R542.2;R-332
【目錄】:
  • 內(nèi)容提要4-5
  • 中文摘要5-8
  • Abstract8-13
  • 第1章 引言13-14
  • 第2章 綜述14-22
  • 2.1 阿霉素致心臟毒性模型的選擇15-19
  • 2.1.1 細(xì)胞模型的應(yīng)用15-16
  • 2.1.2 動(dòng)物模型的應(yīng)用16-17
  • 2.1.3 給藥方式及給藥劑量17-19
  • 2.2 阿霉素致心臟毒性機(jī)制19-22
  • 2.2.1 氧化應(yīng)激介導(dǎo)的心肌毒性損傷19-20
  • 2.2.2 泛素蛋白酶系統(tǒng)的激活20-21
  • 2.2.3 其他機(jī)制21-22
  • 第3章 材料與方法22-26
  • 3.1 實(shí)驗(yàn)材料22-23
  • 3.1.1 藥品與試劑22
  • 3.1.2 主要儀器22
  • 3.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22-23
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)方法23-25
  • 3.2.1 大鼠慢性阿霉素心肌損傷模型的復(fù)制23
  • 3.2.2 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)指標(biāo)23-25
  • 3.3 結(jié)果統(tǒng)計(jì)學(xué)處理25-26
  • 第4章 結(jié)果26-34
  • 4.1 大鼠一般狀態(tài)及體重增長(zhǎng)受抑制情況26-27
  • 4.2 不同組別大鼠在體心臟的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)27-28
  • 4.3 大鼠血清 TNI 及 BNP 水平測(cè)定結(jié)果28-29
  • 4.4 大鼠心臟/體重比值的改變29-30
  • 4.5 大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化及超微結(jié)構(gòu)改變30-34
  • 4.5.1 大鼠心肌組織形態(tài)學(xué)變化30-31
  • 4.5.2 大鼠心肌組織超微結(jié)構(gòu)改變31-34
  • 第5章 討論34-39
  • 5.1 大鼠慢性心臟毒性模型的建立34-36
  • 5.2 實(shí)驗(yàn)指標(biāo)評(píng)價(jià)36-39
  • 5.2.1 心功能檢測(cè)的評(píng)價(jià)36-37
  • 5.2.2 血清學(xué)指標(biāo)測(cè)定的評(píng)價(jià)37
  • 5.2.3 心肌組織形態(tài)學(xué)變化及超微結(jié)構(gòu)改變的評(píng)價(jià)37-39
  • 第6章 結(jié)論39-40
  • 參考文獻(xiàn)40-45
  • 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果45-46
  • 致謝46

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄧青秀;彭成;;中醫(yī)藥心力衰竭動(dòng)物模型的研究現(xiàn)狀[J];四川動(dòng)物;2011年02期

2 李煥彬;陳法桂;陳鏗;陳粉娜;;破格救心湯對(duì)慢性心力衰竭大鼠TNF-α和IL-10水平的影響[J];新中醫(yī);2012年09期

3 李煥彬;陳法桂;陳嘉;;破格救心湯治療慢性心力衰竭大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J];世界科學(xué)技術(shù)(中醫(yī)藥現(xiàn)代化);2012年06期

4 劉洋;楊益鵬;姚忠彬;張揚(yáng);范蕾;盧均坤;;氧化苦參堿對(duì)阿霉素所致大鼠心肌損傷的保護(hù)作用研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2013年27期

5 徐艷娟;沈祥波;卞葉萍;閆磊;朱欣佚;童嘉毅;;芪參益氣滴丸在阿霉素心肌病中的治療作用[J];現(xiàn)代醫(yī)學(xué);2013年11期

6 姜晴晴;魯s,

本文編號(hào):1059630


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