發(fā)布時(shí)間：2017-07-03 07:33

  本文關(guān)鍵詞：血清KIR4.1水平與視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病臨床特點(diǎn)的相關(guān)性研究

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【摘要】：研究背景與目的視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optica, NMO)是一種累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫性疾病,其主要表現(xiàn)為易復(fù)發(fā)的視神經(jīng)炎或(和)脊髓炎。既往觀點(diǎn)認(rèn)為,NMO為多發(fā)性硬化(multiple sclerosis, MS)的一種亞型；2004年該病特異性免疫指標(biāo)水通道蛋白4 (aquaporin-4, AQP4)抗體被發(fā)現(xiàn),自此,NMO被認(rèn)為是一種獨(dú)立的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病。然而,隨著人們對該病認(rèn)識得加深,研究發(fā)現(xiàn),有一些發(fā)病機(jī)制與NMO類似的非特異性炎性脫髓鞘病。Wingerchuk于2007年總結(jié)歸納并提出了視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders, NMOSD)的概念。2015年Wingerchuk等進(jìn)一步提出了NMOSD疾病診斷共識。NMOSD具有較高的復(fù)發(fā)率,同時(shí),NMOSD患者致殘率及病死率高于MS患者。內(nèi)向整流型鉀離子通道(Inwardly rectifying potassium ion, Kir)是指對K+內(nèi)流的通透程度大于K+外流的通透程度的一類鉀離子通道蛋白,Kir4.1為其一個(gè)亞型,主要在少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞終足上表達(dá)。相關(guān)研究認(rèn)為,Kir4.1可能與水通道蛋白4共同作用以維持鉀離子和水的平衡,維持細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的穩(wěn)定。而且,有觀點(diǎn)認(rèn)為Kir4.1可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病的致病過程。本研究通過檢測視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病患者血清Kir4.1水平,分析其與NMOSD疾病臨床特點(diǎn)的關(guān)系,探討血清Kir4.1水平在NMOSD疾病致病中的作用。研究方法收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2013年10月至2015年12月神經(jīng)內(nèi)科住院患者的血清,其中NMOSD患者30例[包括視神經(jīng)脊髓炎(NMO)18例,雙側(cè)視神經(jīng)炎(BON)2例,長節(jié)段橫貫性脊髓炎(LETM)8例,腦干腦炎2例]；分別采集其疾病急性期,及經(jīng)過臨床治療后,恢復(fù)期血樣測定同一指標(biāo)水平；其他非炎性神經(jīng)疾病組(ONND)患者20例[包括7例短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、4例良性陣發(fā)性位置性眩暈(BPPV)、5例特發(fā)性癲癇,4例多系統(tǒng)萎縮]。選取同一時(shí)期在我院門診體檢的健康志愿者(Healthy Control, HC)18例為對照組。用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)法測定病例組和對照組血清Kir4.1的水平。采用SPSS17.0軟件處理所有數(shù)據(jù),使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)的形式表示定量資料。兩獨(dú)立樣本間的定量資料的比較采用t檢驗(yàn),分析比較多組定量資料時(shí)采用單因素方差分析的方法,隨后采用組間兩兩比較(LSD-t檢驗(yàn)法),當(dāng)P0.05時(shí),表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1. NMOSD組與非NMOSD組患者血清Kir4.1水平比較NMOSD組急性期血清Kir4.1水平為89.09±33.71pg/ml,緩解期血清Kir4.1水平為130.27±43.72pg/ml, ONND組血清Kir4.1水平為201.20±41.59pg/ml;HC組血清Kir4.1水平為230.49±76.36pg/ml; NMOSD組急性期血清Kir4.1水平分別較NMOSD緩解期(P0.01)、ONND組(P0.01)和HC組(P0.01)低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2. NMOSD急性期組血清Kir4.1水平與血清AQP4抗體的關(guān)系NMOSD組急性期患者中,血清AQP4抗體陽性組血清Kir4.1水平為81.23 ±32.18pg/ml,血清AQP4抗體陰性組為110.70±29.56pg/ml;血清AQP4抗體陽性組中血清Kir4.1水平低于AQP4陰性組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.03)。3. NMOSD急性期組血清Kir4.1水平與EDSS評分的關(guān)系NMOSD組急性期患者中,EDSS評分5分組血清Kir4.1水平為106.30±31.59pg/ml, EDSS評分≥5分組為69.45 ±24.58pg/ml; EDSS評分5分組中血清Kir4.1水平高于EDSS評分≥5分組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.002)。4. NMOSD急性期組血清Kir4.1水平與病變脊髓節(jié)段的關(guān)系NMOSD組急性期患者中,病變脊髓節(jié)段3組血清Kir4.1水平為118.10±17.00pg/ml,病變脊髓節(jié)段≥3組為84.55±33.69pg/ml; NMOSD急性期患者中,病變脊髓節(jié)段3組中血清Kir4.1水平高于病變脊髓節(jié)段≥3組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.04)。結(jié)論1.NMOSD急性期組患者血清Kir4.1水平顯著低于其他各組,推測Kir4.1可能參與NMOSD致病過程,其表達(dá)或產(chǎn)生的減少使膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)外穩(wěn)態(tài)被破壞,導(dǎo)致疾病的發(fā)生。2.NMOSD急性期組中血清AQP4抗體陽性組Kir4.1水平低于陰性組,AQP4抗體可能通過作用于AQP4與Kir4.1的共同位點(diǎn),降低Kir4.1的表達(dá)而參與NMOSD的致病過程。3.NMOSD急性期組患者血清Kir4.1水平在EDSS評分≥5分組及病變脊髓節(jié)段≥3組均偏低,提示NMOSD急性期中,血清Kir4.1水平可能與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),血清Kir4.1水平越低,病情越重。
【關(guān)鍵詞】：視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 內(nèi)向整流型鉀離子通道4.1 水通道蛋白4
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R744.52
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞對照表12-13
• 前言13-16
• 資料與方法16-20
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-25
• 討論25-28
• 結(jié)論28-29
• 參考文獻(xiàn)29-33
• 附表33-36
• 綜述 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病研究進(jìn)展36-58
• 參考文獻(xiàn)49-58
• 個(gè)人簡歷及在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果58-59
• 致謝59

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張彤;張祥建;劉瑞春;郭從容;;膠質(zhì)纖維酸性蛋白與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2005年06期

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本文編號：512783