研究背景和目的:肺炎球菌腦膜炎是最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病之一,在世界范圍內(nèi)具有較高的病死率,且存活者發(fā)生遠(yuǎn)期后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)較高,盡管有效的抗菌治療,仍有大約1/3的幸存者留有長期的后遺癥,如聽力喪失、腦麻痹、癲癇、腦積水以及認(rèn)知障礙等,且肺炎球菌所致腦膜炎發(fā)生至少1種后遺癥的平均概率為24.7%。因此,在積極給予合理抗生素抗感染及應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等治療的基礎(chǔ)上,研究肺炎球菌腦膜炎的病理生理機(jī)制,尋找新的輔助治療肺炎球菌腦膜炎的方法,有助于改善肺炎球菌腦膜炎的預(yù)后。近年來研究證實(shí),肺炎鏈球菌性腦膜炎可以引起兩個(gè)病理生理不同形式的腦損傷,即海馬細(xì)胞凋亡和皮質(zhì)壞死。海馬結(jié)構(gòu)的損害與學(xué)習(xí)和記憶障礙有關(guān)。肺炎球菌感染的炎癥介質(zhì)能夠誘導(dǎo)免疫反應(yīng)和通過犬尿氨酸（KYN）途徑引起色氨酸退化。犬尿氨酸是色氨酸最為重要的中間代謝產(chǎn)物之一,通過犬尿氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的作用可被代謝為犬尿喹啉酸（KYNA）。KYNA是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸受體的廣泛拮抗劑,是避免興奮性氨基酸損傷腦組織及神經(jīng)系統(tǒng)的有效保護(hù)因子,具有抗驚厥、抗痙攣以及保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)等作用,盡管KYNA具有神經(jīng)保護(hù)作用,但如果中樞神經(jīng)系統(tǒng)中K... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１?犬尿氨酸代謝通路??

圖１不同組別ＨＥ染色的結(jié)果（ＨＥＸ?１００）

圖２?Ａ?ａｎｄ?Ｂ：電泳法測(cè)定ＫＭＯ?ｍＲＮＡ的表達(dá)。１．正常對(duì)照組；２．腦組；３．頭孢曲松組；４頭孢曲松＋ＶｉｔＢ６組；５．頭孢曲松＋ＲＯ－６１－８０４８孢曲松?＋?ＶｉｔＢ６＋?Ｒｏ－６１－８０４８?組。??１?２?３?４?５?６??ＫＭＯ??ＧＡＰＤＨ?＾＊＾＾＾＊＊＾?＾＊＊＊＾??圖３用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法測(cè)定腦組織中的ＫＭＯ水平。１．頭孢曲松組２組３？頭孢曲松＋ＶｉｔＢ６組４．?ｃ頭孢曲松＋?Ｒｏ６１－８〇４８組５．頭＋Ｒｏ６１－８０４８＋ＶｉｔＢ６?組?６．正常組??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]激活素A在細(xì)菌性腦膜炎新生兒腦脊液中的變化及其對(duì)預(yù)后評(píng)估的價(jià)值[J]. 郝麗紅,王琳,郭靜,周穎,巴爽,林書祥.  實(shí)用兒科臨床雜志. 2012(16)
[2]蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在幼鼠細(xì)菌性腦膜炎中的表達(dá)及意義[J]. 馮梅,李福強(qiáng),孫恩華,魏紹春,萬家慶,孫若鵬.  中華傳染病雜志. 2008 (09)
[3]細(xì)菌性腦膜炎患兒腦脊液中興奮性氨基酸的變化及意義[J]. 王愛華,尚利宏,申明鳳.  中國小兒急救醫(yī)學(xué). 2006(04)



本文編號(hào)：3377669