帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一種常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元慢性進(jìn)行性缺失為主要病理特征，最終導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)耗竭。盡管PD發(fā)病機(jī)理仍未闡明，但大量研究證實(shí)氧化應(yīng)激在本病發(fā)病中起主要作用�；钚匝跷镔|(zhì)和線粒體相互作用觸發(fā)了線粒體死亡途徑，這種方式被認(rèn)為是PD中氧化應(yīng)激介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要方式。1-甲基-4-苯基吡啶（1-methyl-4-phenylpyridiniumion, MPP⁺）誘導(dǎo)PC12細(xì)胞是體外研究PD可靠的細(xì)胞模型。PC12細(xì)胞是大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞，能夠產(chǎn)生多巴胺，并具有多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，可作為細(xì)胞模型研究多巴胺能神經(jīng)元的變性。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP）是一種神經(jīng)毒素，可選擇性地?fù)p害多巴胺能神經(jīng)元并在人類及哺乳動(dòng)物中引起類似PD的病理改變及臨床癥狀。MPTP為脂溶性物質(zhì)，極易透過(guò)血腦屏障，在星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)由B型單胺氧化酶催化生成其代謝產(chǎn)物MPP⁺... 

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不同濃度的MPP+對(duì)PC12細(xì)胞的毒性損傷+

圖 2.2 LA 對(duì) MPP+誘導(dǎo) PC12 細(xì)胞毒性損傷的保護(hù)作用Fig 2.2 Protective effect of LA on MPP+treated PC12 cells保護(hù)組加入不同濃度 LA（0.001、0.01、0.1、1、10、100、1000μM）1 小時(shí)后，加入500μM MPP+作用 72 小時(shí)后通過(guò) MTT 實(shí)驗(yàn)測(cè)細(xì)胞活力。結(jié)果用 x ±s 表示，n=3,**P<0.01:與對(duì)照組比較；＃P<0.05、＃＃P<0.01: 與 MPP+組比較。2.4.3 LA有效抑制了MPP+誘導(dǎo)PC12細(xì)胞的凋亡為進(jìn)一步檢測(cè) LA 對(duì) MPP+誘導(dǎo) PC12 細(xì)胞凋亡的防護(hù)作用，我們采用了AO/EB 染色觀察細(xì)胞凋亡。AO 可通過(guò)完整的細(xì)胞膜并嵌入細(xì)胞核，使之發(fā)出明亮的綠色熒光；EB 僅能通過(guò)受損的細(xì)胞膜而嵌入細(xì)胞核，使之發(fā)出橘紅色熒光。凋亡細(xì)胞的胞核呈均勻一致的圓狀或固縮狀、團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)和增強(qiáng)的熒光染色，熒

圖 2.4 LA 對(duì) MPP+誘導(dǎo) ROS 生成的影響Fig 2.4 Effect of LAon MPP+-induced ROS formation組 DCF 熒光密度曲線。曲線的右移代表 ROS 生成量增多，左移代表 相對(duì)生成量柱狀圖。結(jié)果用 x ±s 表示，n=3，**P<0.01 與對(duì)照組比較；＃較。論驗(yàn)證實(shí)了 LA 對(duì)神經(jīng)毒性藥物 MPP+誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞損傷具，且可有效抑制 ROS 生成。大量研究證實(shí)線粒體功能缺失和破壞促成了多巴胺能神經(jīng)元的凋亡，而 ROS 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]銅離子引起大鼠黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的退行性變(英文)[J]. 于文然,姜宏,王俊,謝俊霞.  Neuroscience Bulletin. 2008(02)



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