帕金森�。≒arkinson’s disease，PD）是一種常見的中樞神經系統(tǒng)變性疾病，以黑質多巴胺能神經元慢性進行性缺失為主要病理特征，最終導致紋狀體內多巴胺神經遞質耗竭。盡管PD發(fā)病機理仍未闡明，但大量研究證實氧化應激在本病發(fā)病中起主要作用�；钚匝跷镔|和線粒體相互作用觸發(fā)了線粒體死亡途徑，這種方式被認為是PD中氧化應激介導細胞凋亡的主要方式。1-甲基-4-苯基吡啶（1-methyl-4-phenylpyridiniumion, MPP⁺）誘導PC12細胞是體外研究PD可靠的細胞模型。PC12細胞是大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤細胞，能夠產生多巴胺，并具有多巴胺轉運系統(tǒng)，可作為細胞模型研究多巴胺能神經元的變性。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP）是一種神經毒素，可選擇性地損害多巴胺能神經元并在人類及哺乳動物中引起類似PD的病理改變及臨床癥狀。MPTP為脂溶性物質，極易透過血腦屏障，在星形膠質細胞內由B型單胺氧化酶催化生成其代謝產物MPP⁺... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：91 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

不同濃度的MPP+對PC12細胞的毒性損傷+

圖 2.2 LA 對 MPP+誘導 PC12 細胞毒性損傷的保護作用Fig 2.2 Protective effect of LA on MPP+treated PC12 cells保護組加入不同濃度 LA（0.001、0.01、0.1、1、10、100、1000μM）1 小時后，加入500μM MPP+作用 72 小時后通過 MTT 實驗測細胞活力。結果用 x ±s 表示，n=3,**P<0.01:與對照組比較；＃P<0.05、＃＃P<0.01: 與 MPP+組比較。2.4.3 LA有效抑制了MPP+誘導PC12細胞的凋亡為進一步檢測 LA 對 MPP+誘導 PC12 細胞凋亡的防護作用，我們采用了AO/EB 染色觀察細胞凋亡。AO 可通過完整的細胞膜并嵌入細胞核，使之發(fā)出明亮的綠色熒光；EB 僅能通過受損的細胞膜而嵌入細胞核，使之發(fā)出橘紅色熒光。凋亡細胞的胞核呈均勻一致的圓狀或固縮狀、團塊狀結構和增強的熒光染色，熒

圖 2.4 LA 對 MPP+誘導 ROS 生成的影響Fig 2.4 Effect of LAon MPP+-induced ROS formation組 DCF 熒光密度曲線。曲線的右移代表 ROS 生成量增多，左移代表 相對生成量柱狀圖。結果用 x ±s 表示，n=3，**P<0.01 與對照組比較；＃較。論驗證實了 LA 對神經毒性藥物 MPP+誘導的 PC12 細胞損傷具，且可有效抑制 ROS 生成。大量研究證實線粒體功能缺失和破壞促成了多巴胺能神經元的凋亡，而 ROS 誘導的氧化應激

【參考文獻】：
期刊論文
[1]銅離子引起大鼠黑質多巴胺能神經元的退行性變(英文)[J]. 于文然,姜宏,王俊,謝俊霞.  Neuroscience Bulletin. 2008(02)



本文編號：3362766