本文關(guān)鍵詞：血清同型半胱氨酸水平與癲癇關(guān)系的臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:癲癇是一種嚴(yán)重的腦功能紊亂的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,長期反復(fù)的癲癇發(fā)作會造成腦組織損害,導(dǎo)致認(rèn)知障礙,并進一步影響患者的精神心理及社會活動。遺傳、感染、腦外傷、腦血管疾病以及顱內(nèi)占位等多種病因均可引起癲癇發(fā)作。隨著長程視頻腦電圖、頭顱MRI、PET/CT等檢查手段的發(fā)展和應(yīng)用,癲癇的臨床診斷及病因探索得到了極大的提高,但病因不明的癲癇患者仍然不在少數(shù)。因此,加強癲癇患者病因?qū)W診斷才能打破目前抗癲癇治療仍以對癥治療的局面,力求制定針對病因的抗癲癇方案,從根本上控制癲癇發(fā)作,改善患者生活質(zhì)量。流行病學(xué)研究表明,10%-40%的癲癇患者血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平高于正常人群。動物研究表明,給小鼠注射Hcy可以誘導(dǎo)或加重癲癇發(fā)作;而給予維生素B12或葉酸,降低動物血清Hcy水平后,癲癇發(fā)作能夠得到控制,因此,血清Hcy水平升高可能與癲癇發(fā)生及發(fā)作相關(guān)。Hcy是一種含硫的非必需氨基酸,它在體內(nèi)主要經(jīng)再甲基化及轉(zhuǎn)硫途徑進行代謝,代謝過程需要多種酶和B族維生素參與。Hcy中的巰基具有高度活性,在體內(nèi)產(chǎn)生的多種活性分子可導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷;既往研究證實血清Hcy水平升高可增加動脈粥樣硬化性血管病變的風(fēng)險。高水平的Hcy具有神經(jīng)毒性作用,它與癲癇、腦萎縮、認(rèn)知障礙等多種疾病的發(fā)生有關(guān)。目前,有研究提出Hcy通過過度激活N-甲基-D-天門冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate recepter,NMDAR)和Ⅰ型谷氨酸代謝型受體(GroupⅠmetabotropic glutamate receptors,m GluRs)促進神經(jīng)興奮性損傷,誘導(dǎo)和加重癲癇發(fā)作。然而,目前尚無大樣本的臨床數(shù)據(jù)證實hcy對癲癇發(fā)生及發(fā)作的影響,而且抗癲癇藥物(antiepileptics,aeds)的應(yīng)用對血清hcy水平的影響也不明確,因此,探索并揭示血清hcy水平與癲癇發(fā)生、發(fā)作的關(guān)系及其具體致癇機制十分必要。目的:本研究首先將癲癇組患者血清hcy水平與健康對照組及腦血管病對照組進行比較;并通過比較未服aeds及不同藥物治療組間癲癇患者血清hcy水平來探究臨床中血清hcy水平升高是否為癲癇的危險因素。此外,通過比較維生素b12干預(yù)前后癲癇患者血清hcy水平及發(fā)作頻率變化,來進一步證實該假說,期待為臨床中癲癇的病因診斷及治療提供幫助。方法:納入2013年9月-2014年12月于西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的確診并符合入選標(biāo)準(zhǔn)的癲癇患者613例,將年齡≥19歲的癲癇患者346例歸為癲癇組;同期于西京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院確診的351例腦梗死患者為腦血管病對照組;342例健康人群為健康對照組。依據(jù)具體操作流程采集受試者的人口學(xué)和病例資料,以及相關(guān)生物學(xué)研究指標(biāo)(生化指標(biāo):血清hcy、維生素b12、葉酸水平;基因指標(biāo):5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5,10-methylenetetrahydrofolatereductase,mthfr(c677t,a1298c))進行對比研究。對于部分血清hcy水平較高的癲癇患者給予維生素b12干預(yù)治療,并對干預(yù)前后患者血清hcy水平及發(fā)作頻率變化進行對比分析。結(jié)果:本研究總共納入癲癇患者613例,年齡≥19歲者346例,歸為癲癇組;613例患者中男性364例,女性249例;患者中位年齡為20.0歲,中位患病時間6.0年;入組時未服aeds治療者77例,口服丙戊酸者(valproicacid,vpa)115例,口服拉莫三嗪者(lamotrigine,ltg)67例,口服奧卡西平者(oxcarbazepine,oxc)98例,口服左乙拉西坦者(levetiracetam,lev)27例,口服卡馬西平者(carbamazepine,cbz)27例,雙藥聯(lián)合治療者165例,多藥聯(lián)合治療者19例,其它18例。該研究中健康對照組342例,腦血管病對照組351例。⑴與健康對照組比較,癲癇組血清hcy水平較高,并且有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(p0.05)。癲癇組與腦血管病對照組相比,血清hcy及維生素b12水平則無明顯差別(p0.05)。癲癇組與健康對照組、腦血管病對照組在hcy四個水平(15μmol/l,16-30μmol/l,31-50μmol/l,50μmol/l)的整體分布均不相同;在不同hcy水平的人數(shù)分布方面,血清hcy處于較高水平(hcy30.0μmol/l及hcy50.0μmol/l)的癲癇患者所占比例顯著高于健康對照組和腦血管病對照組(P0.05)。⑵癲癇患者中未服用抗癲癇藥物組、服用單一藥物治療組(不同單一藥物治療組:VPA組、LTG組、OXC組、LEV組、CBZ組)及聯(lián)合藥物治療組間血清Hcy水平無顯著差別(P0.05);未服藥組及服用不同AEDs的治療組間Hcy四個水平(15μmol/L,16-30μmol/L,31-50μmol/L,50μmol/L)的整體分布也無明顯差別(P0.05)。⑶Spearman’s相關(guān)性分析表明,癲癇患者血清維生素B12(r=-0.347,P0.001)及葉酸(r=-0.382,P0.001)水平均與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。⑷本研究中行MTHFR C677T檢測的癲癇患者157例,行MTHFR A1298C檢測者125例。Hcy水平正常組(Hcy≤15μmol/L)與異常組(Hcy15μmol/L)的癲癇患者間,MTHFR(C6777、A1298C)基因型構(gòu)成均不相同(P0.05);與Hcy水平正常組相比,Hcy水平異常組的癲癇患者C677T的純合型突變(TT)較多。⑸口服維生素B12干預(yù)治療的癲癇患者中,隨訪到4周者119例,隨訪到12周者59例;與治療前相比,維生素B12干預(yù)4周、12周后患者血清Hcy水平均明顯降低,并且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。⑹本研究中對21例行維生素B12干預(yù)治療的癲癇患者,干預(yù)前后的發(fā)作頻率進行了對比分析。結(jié)果顯示21例患者中僅有1例癲癇患者維生素B12治療12周后,發(fā)作頻率有所增加,其余患者發(fā)作頻率不變或均有不同程度的減少,前后整體比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:本研究中我們發(fā)現(xiàn)癲癇組患者血清Hcy水平與腦血管病對照組相當(dāng),明顯高于健康對照組;AEDs(VPA、LTG、OXC、LEV、CBZ)對癲癇患者血清Hcy水平無明顯影響;與既往研究結(jié)果類似,本研究也表明MTHFR C677T位點純合突變與血清Hcy水平升高有關(guān);維生素B12在有效降低癲癇患者血清Hcy水平的同時可以減少患者的癲癇發(fā)作。因此,我們推測血清Hcy水平升高可能為癲癇的一個危險因素。對于伴有HHcy的癲癇患者,如果臨床中能早期補充維生素B12,那么在降低血清Hcy水平的同時或許對癲癇的治療以及其它疾病的預(yù)防會有幫助。
【關(guān)鍵詞】：癲癇 同型半胱氨酸 維生素B12 葉酸 5 10-亞甲基四氫葉酸還原酶
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 縮略語表4-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-14
• 文獻回顧14-26
• 1 研究對象26-27
• 1.1 研究對象來源26-27
• 1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)27
• 2 方法27-38
• 2.1 研究指標(biāo)27
• 2.2 檢測方法27-36
• 2.3 研究流程36-37
• 2.4 偏倚及質(zhì)控37
• 2.5 統(tǒng)計方法37-38
• 3 結(jié)果38-45
• 3.1 癲癇患者總體基線期資料特點38-39
• 3.2 癲癇組與對照組間血清Hcy水平比較39-41
• 3.3 藥物、基因及維生素B_(12)與癲癇患者血清Hcy水平的關(guān)系41-43
• 3.4 維生素B_(12)干預(yù)前后癲癇患者血清Hcy水平變化43-44
• 3.5 維生素B_(12)治療 12 周前后癲癇患者發(fā)作頻率比較44-45
• 4 討論45-50
• 小結(jié)50-51
• 參考文獻51-61
• 個人簡歷和研究成果61-62
• 致謝62

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李月春,劉國榮,莉娜,曹英,周彥儒;高同型半胱氨酸血癥與腦血管病關(guān)系研究[J];中華神經(jīng)科雜志;2000年06期

2 李益華,張榮生,陳金稷,肖功秉;腦血管病患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白的研究[J];中國急救醫(yī)學(xué);2000年03期

3 北大醫(yī)院健康教育科;腦血管病[J];中國健康教育;2000年01期

4 劉民慧;健腦生髓湯治療腦血管病50例[J];中醫(yī)藥信息;2000年02期

5 王書香,黃黛,劉金榮;缺血性腦血管病的危險發(fā)病時間分析[J];河南實用神經(jīng)疾病雜志;2001年03期

6 韓恩吉,陳瑞冬,董衍軍;山東大學(xué)齊魯醫(yī)院1991～1999年腦血管病住院病人分析[J];山東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年05期

7 ;缺血性腦血管病應(yīng)早期干預(yù)[J];山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2001年05期

8 趙玉霞;腦血管病的健康教育[J];石河子科技;2001年02期

9 范曉蘭,和書玲;缺血性腦血管病危險因素的研究[J];山西醫(yī)藥雜志;2001年02期

10 徐沛華;氦氖激光照射治療缺血性腦血管病23例[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2001年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;中華腦血管病雜志(電子版)[A];2010中國醫(yī)師協(xié)會中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師大會摘要集[C];2010年

2 吉萬霞;信宏;劉躍明;;預(yù)防腦血管病的重要性與措施[A];吉林省預(yù)防醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)座談會論文集[C];2004年

3 左英;白雪;;中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病[A];第六次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

4 慈書平;高義;張希龍;茅建華;趙寧志;倪競?cè)?沈翔;丁敏;徐新獻;;睡眠呼吸暫停綜合征與腦血管病關(guān)系20年隨訪研究[A];中國睡眠研究會第六屆學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2010年

5 李小艷;;腦血管病后抑郁的發(fā)生率及相關(guān)因素分析[A];首屆全國中西醫(yī)結(jié)合重癥醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會成立大會論文匯編[C];2010年

6 李t$;王海霞;;中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病的研究進展[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

7 ;第十三次全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會大會議程[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第十三屆全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會議會議指南[C];2010年

8 張淥川;吳學(xué)君;秦曉波;;發(fā)生缺血性腦血管病相關(guān)性的臨床分析[A];中國睡眠研究會第二屆學(xué)術(shù)年會論著匯編[C];2001年

9 范凌;李文媛;;紫外線血液幅射療法治療缺血性腦血管病療效觀察[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第四屆會員代表大會暨第三屆中國康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2001年

10 趙春華;;中藥導(dǎo)入合超聲掃描治療缺血性腦血管病[A];第四次全國中西醫(yī)結(jié)合中青年學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2002年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 俞忠良;不要忽視腦血管病征兆[N];科技日報;2012年

2 彭雪征 莫鵬;開創(chuàng)腦血管病介入治療新篇章[N];中國醫(yī)藥報;2014年

3 未雨;你有腦血管病危險因素嗎[N];北京科技報;2000年

4 北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 副主任醫(yī)師 劉明;冬季留神腦血管病[N];北京日報;2000年

5 張洪軍;定期輸液并不能預(yù)防腦血管病[N];河北日報;2004年

6 健康時報記者韓林濤特約記者 褚曉明;腦血管病發(fā)作4征兆[N];健康時報;2005年

7 ;腦血管病預(yù)防小知識[N];天津日報;2004年

8 樊永平;中醫(yī)藥治療腦血管病的創(chuàng)新思路[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

9 朱麗麗;您容易患腦血管病嗎[N];健康報;2006年

10 朱麗麗　;進入數(shù)九天腦血管病驟增三成[N];科技日報;2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 崔寶娟;腦血管病后的康復(fù)訓(xùn)練現(xiàn)況和臨床應(yīng)用[D];山東大學(xué);2015年

2 胡洪濤;中國人群宮內(nèi)發(fā)育遲緩與成年期腦血管病患病關(guān)系研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

3 王斌;缺血性腦血管病個體化治療研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

4 于麗天;載脂蛋白基因多態(tài)性與腦血管病的關(guān)系研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2001年

5 張樂;載脂蛋白B基因多態(tài)性與腦血管病關(guān)系研究[D];中南大學(xué);2003年

6 李瀟;高同型半胱氨酸血癥與急性缺血性腦血管病的關(guān)系[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

7 劉波;腦血管病的血管數(shù)值模擬研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2014年

8 崔明姬;高同型半胱氨酸血癥在慢性腎臟病患者并發(fā)腦血管病作用機制的研究[D];吉林大學(xué);2006年

9 張曉波;介入治療缺血性腦血管病的基礎(chǔ)實驗及臨床研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2004年

10 賀穎;五個缺血性腦血管病候選基因的SNP分析及遺傳易感性研究[D];鄭州大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王乾;神經(jīng)電生理監(jiān)測重癥腦血管病腦功能及預(yù)后評價[D];河北大學(xué);2015年

2 王興煌;觀察CKD3~5期患者腦血管功能改變與中醫(yī)證候的相關(guān)性[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 艾田妹;尿酸及同型半胱氨酸與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 李劭凝;糖化血紅蛋白、脂蛋白（a）與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 田p

本文編號：324108