【摘要】：目的：1）收集臨床資料，探究新疆漢族、維吾爾族缺血性腦卒中的相關(guān)危險(xiǎn)因素；2）PCSK9基因與新疆漢族、維吾爾族缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性研究；3）PCSK9基因與新疆漢族、維吾爾族缺血性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素間的交互作用的研究。方法：采用病例-對(duì)照研究方法，對(duì)新疆地區(qū)維吾爾族和漢族缺血性腦卒中相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析和比較；依據(jù)連鎖不平衡原理，采用標(biāo)簽SNP（tagging-SNP，tSNP）策略選擇PCSK9基因18個(gè)SNPs位點(diǎn)，運(yùn)用多重單堿基延伸SNP分型技術(shù)（MultiplexSNaPshot）平臺(tái)進(jìn)行基因分型并對(duì)維、漢兩民族研究對(duì)象PCSK9基因進(jìn)行基因多態(tài)性檢測(cè)，分析PCSK9基因單核苷酸多態(tài)性與漢族、維吾爾族缺血性腦卒中的關(guān)系，比較維漢缺血性腦卒中組間基因型頻率和等位基因頻率有無(wú)分布差異。采用多元Logistic回歸分析各位點(diǎn)及其環(huán)境因素對(duì)缺血性腦卒中的作用并應(yīng)用Haploview4.2軟件進(jìn)行推斷發(fā)現(xiàn)有意義的單倍型；通過(guò)Logistic回歸分析方法分析PCSK9基因與環(huán)境暴露間的交互作用對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病的影響。結(jié)果：1）維、漢兩民族缺血性腦卒中環(huán)境危險(xiǎn)因素存在民族差異。漢族缺血性腦卒中組與對(duì)照組相比高血壓病史、糖尿病病史、收縮壓及舒張壓水平、空腹血糖水平、HDL-C、LDL-C方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），維吾爾族缺血性腦卒中組與對(duì)照組相比在年齡、高血壓史、糖尿病病史、收縮壓及舒張壓水平、空腹血糖水平、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白（a）方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有關(guān)（P＜0.05）。維漢比較發(fā)現(xiàn)維吾爾族缺血性腦卒中患者的發(fā)病早于漢族（P＜0.001）。維吾爾族缺血性腦卒中患者的收縮壓、舒張壓脂蛋白（a）水平均高于漢族缺血性腦卒中組（P＜0.05）；2）PCSK9基因與缺血性腦卒中關(guān)聯(lián)性分析：對(duì)缺血性腦卒中組和對(duì)照組分析發(fā)現(xiàn)，，rs529787位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在兩組間分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。rs529787及rs2479408位點(diǎn)基因型和等位基因頻率在漢族病例組和對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。rs1711503位點(diǎn)的等位基因頻率在漢族病例組和對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。rs2479413位點(diǎn)的基因型在維吾爾族病例組和對(duì)照組分布不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036）。構(gòu)建rs1711503和rs2479408單倍型發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于G-C單倍型，A-C單倍型在缺血性腦卒中組和對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.011）；3）PCSK9基因與缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素進(jìn)行交互分析發(fā)現(xiàn)：rs11583680（C/T）、rs4927193（C/T）及rs693668（G/G）與低高密度脂蛋白水平同時(shí)暴露時(shí)可增加維吾爾族觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR值分別為4.652、4.954、22.206）。rs10888896（C/G）、rs529787（C/G）、rs572512（C/T）及rs2479413（C/T）位點(diǎn)與高血壓同時(shí)暴露時(shí)可增加維吾爾族觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR值分別為5.473、13.540、4.216、3.769）。rs529787（C/G）位點(diǎn)與糖尿病同時(shí)暴露時(shí)可增加維吾爾族觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR=18.994）。同時(shí)暴露于高低密度脂蛋白水平，攜帶rs693668（G/A）基因型會(huì)額外降低漢族男性觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.184）。同時(shí)暴露高甘油三酯水平情況下，攜帶rs483462（G/A）基因型會(huì)額外降低漢族男性觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.482）。rs4927193（C/T）及rs2479413（T/T）與低高密度脂蛋白水平同時(shí)暴露情況下可增加維吾爾族男性觀察對(duì)象患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)（OR值分別為24.081、416.267）。rs7552841（C/T）與高甘油三脂可增加維吾爾族男性觀察對(duì)象患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)（OR=7.380）。當(dāng)同時(shí)暴露于低高密度脂蛋白水平的情況下，攜帶rs7552841C/T基因型會(huì)額外降低維吾爾族男性觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.052）。當(dāng)同時(shí)暴露于高甘油三酯水平情況下，攜帶rs557435G/A基因型會(huì)額外降低觀察維吾爾族男性對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（OR=0.398）。rs17111503（A/A）、rs17111503（G/A）、rs2479413（C/T）及rs693668（G/A）與高血壓同時(shí)暴露時(shí)可增加維吾爾族女性觀察對(duì)象患缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)（0R值分別為8.722、39.455、12.792、8.836）。結(jié)論：1）高血壓病史、收縮壓水平、空腹血糖水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及脂蛋白（a）與新疆地區(qū)缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。發(fā)病年齡、收縮壓及舒張壓水平、脂蛋白（a）可能是與新疆維族人群缺血性腦卒中更相關(guān)；2）PCSK9基因的rs17111503和rs2479408位點(diǎn)與中國(guó)漢族缺血性腦卒中相關(guān)。攜帶rs17111503-A和rs2479408-C等位基因中國(guó)漢族患缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加。rs17111503和rs2479408的A-C單倍體型可能是中國(guó)漢族發(fā)生缺血性腦卒中的一個(gè)遺傳標(biāo)記。當(dāng)然這還需要大樣本的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)；3）PCSK9基因與新疆地區(qū)缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素間存在交互作用。同一基因與缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素的交互作用在不同民族、不同性別表現(xiàn)并不同。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.3

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本文編號(hào)：2271375