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硫氧還蛋白相互作用蛋白表達下調(diào)減輕大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷

發(fā)布時間:2017-12-25 04:25

  本文關(guān)鍵詞:硫氧還蛋白相互作用蛋白表達下調(diào)減輕大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷 出處:《中國神經(jīng)精神疾病雜志》2016年03期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的觀察大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)表達變化,檢測干預(yù)前后TXNIP及下游凋亡因子表達,探討TXNIP參與SAH后早期腦損傷(early brain injury,EBI)的可能機制。方法血管內(nèi)穿刺法建立SAH模型。97只成年雄性SD大鼠,隨機分為假手術(shù)對照組(Sham組,17只)、SAH組(32只)、Control si RNA組(12只)、TXNIP si RNA組(12只)、白藜蘆醇(resveratrol,RES)對照組(12只)、RES干預(yù)組(12只)。Western blot檢測SAH后各時間點及干預(yù)前后TXNIP、p-ASK-1、Caspase-3表達變化,熒光共聚焦檢測TXNIP在神經(jīng)元定位,TUNEL法檢測細胞凋亡與TXNIP共定位,同時進行腦水腫評估(6只/組)和行為學(xué)評分(12只/組)。結(jié)果采用TXNIP si RNA和TXNIP抑制劑RES干預(yù)后死亡率、行為學(xué)評分及腦水腫(F=7.964,P0.05)得到改善。熒光共聚焦顯示TXNIP在大鼠腦神經(jīng)元廣泛表達,且主要位于胞漿。熒光TUNEL提示TXNIP與皮層區(qū)及海馬區(qū)凋亡細胞共定位。Western blot發(fā)現(xiàn)與Sham組(0.476±0.043,n=3)比較,TXNIP在SAH后12h(0.729±0.548)表達逐漸增高,72h(1.509±0.071)仍處于較高水平,同時伴隨下游凋亡因子的增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=7.806,P0.05)。采用TXNIP si RNA和TXNIP抑制劑RES干預(yù)后,TXNIP表達下調(diào)(F=900.849,P0.05,n=3),下游凋亡因子出現(xiàn)下降(p-ASK1,F=32.897,P0.05;Caspase-3,F=89.120,P0.05)。結(jié)論大鼠SAH后早期TXNIP表達增加,通過其促凋亡機制參與EBI發(fā)生,下調(diào)TXNIP能減輕大鼠SAH后EBI,這可能為臨床SAH早期治療提供新的治療思路。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(編號:81371309) 重慶市科委自然科學(xué)基金(編號:cstc2012jj A0472)資助 國家臨床重點?平ㄔO(shè)項目經(jīng)費資助(編號:財社[2011]170號)
【分類號】:R743.35
【正文快照】: 早期腦損傷(early brain injury,EBI)是影響蛛后取仰臥位固定,常規(guī)消毒,分離出右側(cè)頸總動網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)患脈、頸外動脈和頸內(nèi)動脈分叉。提起頸外動脈殘者預(yù)后和生存的主要因素,EBI指的是SAH后早端,顯微剪剪開一“V’形切口,4-0號尼龍線順勢期(72h

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