本文關(guān)鍵詞：Fetuin-A作為疾病標(biāo)志物對糖尿病腎病的意義

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【摘要】：背景與目的:糖尿病腎病(DN)是糖尿病的患者致死、致殘的重要原因,發(fā)病機(jī)制至今未明。針對該并發(fā)癥的診斷指標(biāo)也欠準(zhǔn)確,尿微量白蛋白(MAU)是目前臨床診斷的主要診斷依據(jù)之一,但敏感性及特異性均不高。尋找新的糖尿病腎病診斷標(biāo)志物是目前研究熱點之一,包括血清胱抑素C,成纖維細(xì)胞生長因子,8-羥基-2'-脫氧鳥苷等等。Fetuin-A在診斷或預(yù)測糖尿病腎病的價值頗受矚目,但由于其與多種疾病之間存在不可分割的聯(lián)系,如腎小管異位鈣沉積抑制劑、心腦血管相關(guān)疾病及胰島素抵抗問題等等,其與糖尿病腎病之間聯(lián)系雖有探索,但缺乏更加詳實的研究。本研究旨在明確Fetuin-A在2型糖尿病小鼠肝臟腎臟中的分布狀況,并進(jìn)一步探究Fetuin-A在血液及尿液中的濃度與糖尿病腎病患者病情進(jìn)展的相關(guān)性,試圖發(fā)現(xiàn)其與糖尿病腎病之間的聯(lián)系。實驗對象與方法:1.動物研究選取8周齡雄性非肥胖2型糖尿病老鼠模型Akita小鼠及正常普通老鼠模型BL6小鼠,每組各5只小鼠,體重在16~21g之間,經(jīng)過普通飲食飼養(yǎng)2周后,乙醚麻醉后處死,獲取兩組小鼠肝臟及腎臟勻漿,提取蛋白質(zhì),用Western Blot技術(shù)觀察兩組小鼠在肝臟及腎臟中Fetuin-A蛋白的表達(dá)情況。2.臨床研究該實驗選擇了648名2型糖尿病合并糖尿病腎病的患者,以尿微量白蛋白/尿肌酐比(UAlb/Cre)的水平作為標(biāo)準(zhǔn)分為三組:A1(30 mg/g),A2(30-299mg/g),A3(≥300mg/g);根據(jù)估計腎小球濾過率(eGFR)的分期分為4組:G1(90ml/min/1.73m2),G2(60-89 ml/min/1.73m2),G3(30-59 ml/min/1.73m2),G4(15-29 ml/min/1.73m2),eGFR15 ml/min/1.73m2的患者以及正在接受透析治療的患者被排除在外。收集并記錄所有受試者的年齡、體重指數(shù)(BMI),測量血壓,檢測隔夜空腹總膽固醇水平(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(hdl-c)、甘油三酯(tg)、尿酸(ua)、血肌酐(scr)、尿肌酐(ucr)、尿素氮(un)、血漿血糖(pg)、糖化血紅蛋白(hba1c)、尿微量白蛋白(mau),計算ualb/cre(mg/g)、egfr(ml/min/1.73m2)。采集患者血清、尿液標(biāo)本冷藏于-80℃冰箱待測,血清及尿液fetuin-a水平用elisa方法測定。統(tǒng)計分析采用spss統(tǒng)計軟件(ibmver23.0),進(jìn)行成組設(shè)計的多變量邏輯回歸分析及kw檢驗,p0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.westernblot結(jié)果顯示肝臟中akita小鼠和bl6小鼠的fetuin-a含量無明顯差異,而akita小鼠腎臟中的fetuin-a含量要明顯較bl6小鼠高。2.不同分類的糖尿病腎病基本資料對比情況kruskal-wallis檢驗顯示,在ualb/cre水平的分期(a1、a2、a3)中,收縮壓、血肌酐、尿素氮、尿酸、egfr表現(xiàn)出顯著變化(p0.001)。在使用egfr進(jìn)行的分期(g1、g2、g3、g4)當(dāng)中,年齡、舒張壓、糖化血紅蛋白、血漿血糖、血肌酐、尿素氮、尿酸、甘油三酯、低密度脂蛋白、ualb/cre表現(xiàn)出較為明顯的改變(p0.001)。3.糖尿病腎病血清及尿液fetuin-a與糖尿病代謝及不同腎病嚴(yán)重程度指標(biāo)相關(guān)情況糖尿病腎病患者的血清fetuin-a水平與bmi(r=0.163,p=0.001)、tg(r=0.126,p=0.007)呈正相關(guān),與年齡(r=-0.110,p0.001)、hdl-c(r=-0.096,p=0.042)呈負(fù)相關(guān),尿液fetuin-a水平與年齡(r=0.161,p0.01)、ualb/cre(r=0.397,p0.001)、收縮壓(r=0.17,p0.001)、bun(r=0.190,p0.001)、scr(r=0.167,p0.001)呈正相關(guān),與egfr(r=-0.192,p0.001)呈負(fù)相關(guān)。應(yīng)用kruskal-wallis檢驗得出,尿液中的fetuin-a隨著ualb/cre的增加而增加(微量白蛋白尿分類比較,p=1.44×10-24,egfr分類比較,p=7.12×10-9),而血清中的fetuin-a沒有顯著變化(p0.05)。多重線性回歸逐步回歸法分析發(fā)現(xiàn),tg(β=0.125,p0.05)、bmi(β=0.124,p0.05)是血清fetuin-a獨立影響因素,ualb/cre(β=0.669,p0.001)、egfr(β=-0.087,p0.05)是尿液fetuin-a獨立影響因素。ualb/cre(β=-0.264,p0.001)及尿液fetuin-a(β=-0.143,p0.05)是egfr獨立影響因素。結(jié)論:Fetuin-A特異表達(dá)于腎臟,罹患糖尿病時腎臟Fetuin-A表達(dá)明顯升高,尿液中的Fetuin-A可能是預(yù)測糖尿病腎病的疾病嚴(yán)重程度新型的生物學(xué)指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：Fetuin-A(胎球蛋白A) 糖尿病腎病 生物學(xué)指標(biāo)
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 第一部 動物研究13-19
• 材料與方法13-17
• 1. 實驗動物及分組13
• 2. 實驗主要設(shè)備及主要試劑13-14
• 2.1 實驗設(shè)備13-14
• 2.2 實驗試劑14
• 3.實驗方法14-17
• 3.1 準(zhǔn)備工作14-15
• 3.2 蛋白定量15
• 3.3 凝膠電泳15-16
• 3.4 轉(zhuǎn)膜反應(yīng)16
• 3.5 免疫反應(yīng)16-17
• 實驗結(jié)果17-19
• 第二部 臨床研究19-28
• 2.1 資料與方法19-20
• 2.1.1 患者一般資料與分組19
• 2.1.2 數(shù)據(jù)采集19-20
• 2.2 實驗設(shè)備與試劑20-22
• 2.2.1 實驗設(shè)備20
• 2.2.2 實驗試劑20
• 2.2.3 實驗方法20-21
• 2.2.3.1 實驗準(zhǔn)備20
• 2.2.3.2 實驗步驟20-21
• 2.2.4 統(tǒng)計學(xué)處理21-22
• 實驗結(jié)果22-28
• 1.不同程度糖尿病腎病各代謝指標(biāo)比較22-24
• 2. Fetuin-A與實驗室檢查的相關(guān)性分析24-27
• 3. Fetiun-A與相關(guān)因素的多重線性回歸分析27-28
• 討論28-31
• 結(jié)論31-32
• 參考文獻(xiàn)32-34
• 綜述34-38
• 參考文獻(xiàn)37-38
• 致謝38-40
• 縮略語列表40-41

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6 姜e

本文編號：998306