本文關(guān)鍵詞：M-ficolin、L-ficolin與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究

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【摘要】：目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病,病變主要表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎,關(guān)節(jié)損害以及功能障礙是RA的最主要不良后果,并由此造成患者生活質(zhì)量降低,壽命縮短。此外病變還可引起其他系統(tǒng)的損害,如呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等。近年來(lái)達(dá)標(biāo)治療是其成功治療的重要內(nèi)容及關(guān)鍵所在,因此在整個(gè)治療過程中需要密切監(jiān)測(cè)RA患者病情變化及疾病活動(dòng)度,根據(jù)病情變化制定合理治療方案,因此就需要更多實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來(lái)更準(zhǔn)確的評(píng)估RA疾病活動(dòng)度。RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,目前研究認(rèn)為它是一種抗原驅(qū)動(dòng)、遺傳相關(guān)、多因素參與的自身免疫病,研究表明固有免疫特別是補(bǔ)體系統(tǒng)在RA發(fā)病起重要作用。固有免疫系統(tǒng)可通過模式識(shí)別受體識(shí)別病原體相關(guān)模式分子,對(duì)病原體進(jìn)行吞噬、調(diào)理、遞呈,進(jìn)而激活適應(yīng)性免疫。Ficolins(纖維膠凝蛋白)是一組能夠識(shí)別并結(jié)合病原相關(guān)模式分子的蛋白,從而啟動(dòng)補(bǔ)體凝集素途徑(MBL途徑),促進(jìn)對(duì)病原體的調(diào)理作用,此外其還參與死亡的宿主細(xì)胞及細(xì)胞碎片的清除,在固有免疫防御方面起著很重要作用。在固有免疫里,補(bǔ)體凝集素途徑的激活是哺乳動(dòng)物應(yīng)對(duì)感染的急性期反應(yīng)的重要機(jī)制。目前發(fā)現(xiàn)正常人外周血存在3種ficolins,分別為M-ficolin、L-ficolin和H-ficolin,已有少數(shù)研究關(guān)注ficolins在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病中起重要作用。本研究通過測(cè)定RA患者外周血血漿中M-ficolin,L-ficolin的水平,分析M-ficolin,L-ficolin水平與疾病活動(dòng)度及與臨床指標(biāo)的相關(guān)性,探討了其在RA發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:選取2015年1月至2015年9月期間于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院免疫風(fēng)濕科門診及住院治療的RA患者61例,均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)(American College of Rheumatology,ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(European League Against Rheumatism,EULAR)2010年修訂的RA新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取18例同期我院體檢中心健康體檢者作為健康對(duì)照組。本實(shí)驗(yàn)將61例RA患者依據(jù)DAS28評(píng)分分為三組,分別為低疾病活動(dòng)組(DAS28≤3.2)19例、中疾病活動(dòng)組(3.2DAS28≤5.1)19例、高疾病活動(dòng)組(DAS285.1)23例。所有RA患者均記錄性別、年齡、病程、腫脹壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、既往史、家族史等臨床資料,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo):白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEUT)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(MONO)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)等,計(jì)算并記錄所有RA患者的DAS28評(píng)分。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(enzyme-linked immunosorbent assay ELISA)測(cè)定RA患者及健康對(duì)照組血漿中M-ficolin,L-ficolin的水平。分別對(duì)RA組與健康對(duì)照組,低、中、高疾病活動(dòng)組外周血漿中M-ficolin,L-ficolin水平進(jìn)行比較,分析M-ficolin,L-ficolin與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及DAS28的相關(guān)性分析。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩樣本比較用獨(dú)立樣本t或t’檢驗(yàn),多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用L-S-D法。不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示,兩樣本比較用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Pearson/Spearman相關(guān)檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1臨床資料描述:RA患者61例,其中男性6例,女性55例,平均年齡(47±12)歲,病程2個(gè)月~20年,中位病程3年。依據(jù)DAS28評(píng)分,將其分為3組,即低疾病活動(dòng)組(DAS28≤3.2 n=19)男性2例,女性17例,平均年齡(47±14)歲,病程4個(gè)月~20年,中位病程3年;中疾病活動(dòng)組(3.2DAS28≤5.1 n=19)男性0例,女性19例,平均年齡(44±11)歲,病程2個(gè)月~11年,中位病程2年;高疾病活動(dòng)組(DAS285.1n=23)男性4例,女性19例,平均年齡(51±11)歲,病程4個(gè)月~20年,中位病程2年。健康對(duì)照組選自同期我院體檢中心健康體檢者18例,其中男性4例,女性14例,平均年齡(45±9)歲。61例RA患者與健康對(duì)照組在性別、年齡構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。低、中、高疾病活動(dòng)組在性別、年齡構(gòu)成等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。61例RA患者:ESR(中位數(shù)M51.98四分位數(shù)間距QR51)mm/h,CRP(M28.29mg/L QR33.05mg/L),DAS28評(píng)分(M4.69 QR2.84),RF(M306.80 QR341.25)IU/ml,WBC(7.15±1.86)×10~9/L,NEUT(M4.35×10~9/L QR2.17×10~9/L),MONO(M0.45×10~9/L QR0.26×10~9/L),PLT(279.70±67.51)×106/L。2 61例RA患者及健康對(duì)照組外周血血漿M-ficolin,L-ficolin水平(Table1):61例RA患者血漿M-ficolin水平(M39.72ng/m L QR23.74ng/m L),較健康對(duì)照組(14.40±3.71)ng/m L明顯升高(Z=-5.72,P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;61例RA患者血漿L-ficolin水平(1.72±0.64)ug/m L,明顯高于健康對(duì)照組(1.31±0.47)ug/m L(t=2.55,P0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 61例RA患者低、中、高疾病活動(dòng)組M-ficolin,L-ficolin的水平差異比較(Table2):61例RA患者低、中、高疾病活動(dòng)組血漿M-ficolin的水平分別為(20.80±5.16)ng/m L、(M35.42ng/m L、QR13.28ng/m L)、(M49.66ng/m L、QR24.66ng/m L),3組之間兩兩比較P0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。低、中、高疾病活動(dòng)組血漿L-ficolin水平分別為(1.24±0.54)ug/m L、(1.67±0.40)ug/m L、(2.16±0.59)ug/m L,3組之間兩兩比較P0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4 61例RA患者外周血漿M-ficolin,L-ficolin水平與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性:61例RA患者外周血血漿M-ficolin水平與DAS28評(píng)分、ESR、CRP、WBC、NEUT、MONO、PLT呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.830,0.692,0.725,0.388,0.397,0.338,0.476,P0.05),61例RA患者去掉RF陰性的4例患者,57例RA患者外周血M-ficolin水平與RF呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.600,P0.05);L-ficolin水平與DAS28評(píng)分、ESR、CRP、WBC、NEUT、MONO、PLT呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r值分別為0.653,0.593,0.630,0.254,0.302,0.312,0.340,P0.05),61例RA患者去掉RF陰性的4例患者,57例RA患者外周血L-ficolin水平與RF呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.363,P0.05)。結(jié)論:1 RA組患者外周血血漿中M-ficolin,L-ficolin水平較健康對(duì)照組顯著升高,提示M-ficolin,L-ficolin在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)發(fā)病中起重要作用。2 RA患者外周血血漿中M-ficolin,L-ficolin水平與患者ESR、CRP、DAS28呈正相關(guān),即與疾病活動(dòng)度呈正相關(guān),提示M-ficolin,L-ficolin可作為反映RA疾病活動(dòng)的一項(xiàng)重要指標(biāo)。3 RA患者外周血血漿中M-ficolin水平與WBC、NEUT、MONO、PLT呈正相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕 M-ficolin L-ficolin 補(bǔ)體系統(tǒng)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-19
• 結(jié)果19-21
• 附圖21-27
• 附表27-29
• 討論29-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻(xiàn)36-39
• 綜述 Ficolins與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展39-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

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本文編號(hào)：980126