本文關(guān)鍵詞：miR-21-5p和miR-155-5p在百草枯中毒患者血清中的表達及臨床意義

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【摘要】：研究背景百草枯是一種高效能的、有機雜環(huán)類除草劑,可經(jīng)皮膚、呼吸道及消化道吸收造成急性中毒。百草枯中毒是急診急救領(lǐng)域常見的一個疾病,隨著百草枯農(nóng)藥的廣泛應(yīng)用,百草枯中毒的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢,但目前臨床上尚缺乏特效治療方法,有報道顯示其病死率高達50%~70%[1]。百草枯中毒之后,會出現(xiàn)多個臟器功能的損害,導致百草枯中毒患者死亡的最主要原因是肺損傷,同時肺損傷也是百草枯中毒最嚴重和最突出的臟器功能受損[2,3],早期主要表現(xiàn)為急性肺損傷(acute lung injury,ALI),甚至出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS),晚期表現(xiàn)為肺泡內(nèi)和肺間質(zhì)的纖維化。百草枯毒性強,中毒后預后差,病死率極高,探討影響百草枯診斷和預后的相關(guān)因素,對判斷預后、指導治療具有重要意義。微小RNAs(Micro RNAs)又稱為miRNAs,是一類長度約19~25個核苷酸的小分子RNA,其廣泛的存在于動物、植物和病毒等自然界生物體中,是一類重要的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)基因,在細胞增生、分化、凋亡等過程中具有調(diào)節(jié)作用[4],并且可在血清中穩(wěn)定表達[5]。近年來,miR-21-5P和miR-155-5P在炎癥反應(yīng)、肺損傷和肺纖維化等病理生理的發(fā)生、發(fā)展過程中的調(diào)控機制研究得到了廣泛的關(guān)注[6],然而對于miR-21-5P和miR-155-5P與百草枯中毒的關(guān)系方面尚缺乏臨床病例研究。本研究采用實時熒光定量反應(yīng)(RT-PCR)檢測百草枯中毒患者血清中miR-21-5P和miR-155-5P的相對表達量,結(jié)合臨床相關(guān)指標,探討miR-21-5P和miR-155-5P對百草枯中毒診斷及預后的指導意義。目的研究百草枯中毒患者血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表達情況,結(jié)合臨床相關(guān)指標,探討其對百草枯患者診斷、病情嚴重程度及預后的影響。方法選擇2014年11月至2015年8月我院收治的102例百草枯中毒患者,按入院時尿百草枯濃度分為3組:輕型(尿百草枯濃度10μg/ml)32例,中型(尿百草枯濃度10-30μg/ml)42例,重型(尿百草枯濃度30μg/ml)28例,并選取健康人30例做對照組。詳細的記錄患者的姓名、性別、年齡、服毒劑量、中毒距就診的時間、中毒距洗胃的時間及28d預后等臨床資料,同時記錄患者入院時的尿百草枯濃度、白細胞計數(shù)(WBC)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、D二聚體(D-D)、動脈血乳酸(Lac)、動脈血二氧化碳分壓(Pa CO2)和急性生理和慢性健康狀態(tài)評分(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ評分)等相關(guān)實驗室檢查指標。通過RT-PCR檢測健康對照組及輕中重中毒3組患者血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表達量,分析對比兩者在不同組別間的表達差異,探討miR-21-5P和miR-155-5P表達對百草枯中毒診斷及預后的指導意義。結(jié)果1.百草枯中毒患者入組時一般資料對比分析:輕型、中型、重型3組間性別、年齡、中毒距就診時間、中毒距洗胃時間無明顯差異,無統(tǒng)計學意義(P0.05);3組間中毒劑量、WBC、BUN、ALT、Pa CO2、Lac、APACHEⅡ評分差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表達對百草枯中毒的診斷效能分析:血清miR-21-5P診斷百草枯中毒的ROC曲線下面積是88.3%(95%CI,0.813-0.953),當miR-21-5P表達量為0.56時約登指數(shù)為最大值。miR-155-5P診斷百草枯中毒的曲線下面積是83.9%(95%CI,0.759-0.919),當miR-155-5P表達量為0.67時約登指數(shù)為最大值。3.血清中miR-21-5P和miR-155-5P的表達量在輕型、中型、重型百草枯中毒組間差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.百草枯中毒患者預后相關(guān)因素分析:死亡組和存活組之間性別、年齡、中毒距離洗胃的時間、中毒距離就診的時間差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。死亡組的中毒劑量、尿百草枯濃度、WBC、BUN、ALT、Lac、APACHEⅡ評分、miR-21-5P和miR-155-5P明顯高于存活組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05),Pa CO2明顯低于存活組,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論1.miR-21-5P和miR-155-5P在百草枯中毒患者血清中表達量高于健康對照組,提示兩者可能參與調(diào)控百草枯中毒的發(fā)病過程。2.miR-21-5P和miR-155-5P在不同程度百草枯中毒患者血清中表達量呈顯著差異,并且死亡組相較于生存組表達量有顯著升高,并且差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。提示兩者可能參與調(diào)控百草枯中毒發(fā)展和惡化的過程,同時也可作為區(qū)分百草枯中毒病情嚴重程度與判斷患者預后的指標。3.miR-21-5P和miR-155-5P作為基因?qū)用娴纳飿擞浳?具有一定的臨床應(yīng)用前景,有可能為百草枯中毒的靶向治療開辟新的天地。
【關(guān)鍵詞】：百草枯中毒 miRNA 診斷 預后
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R595.4
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略詞對照表12-13
• 前言13-16
• 材料與方法16-23
• 結(jié)果23-31
• 討論31-35
• 結(jié)論35-36
• 參考文獻36-38
• 綜述 miR-21-5P 和 miR-155-5P 作為生物標志物在臨床應(yīng)用中的研究進展38-51
• 參考文獻46-51
• 附錄51-55
• 個人簡歷、在讀期間發(fā)表的論文55-56
• 致謝56

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本文編號：979571