本文關(guān)鍵詞：乳桿菌G15和Q14對大鼠Ⅱ型糖尿病及其腸道菌群改善作用的研究

  更多相關(guān)文章： Ⅱ型糖尿病 益生菌 腸道菌群 腸通透性 炎癥

【摘要】：Ⅱ型糖尿病在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年上升,一些益生菌在改善Ⅱ型糖尿病中發(fā)揮有效的調(diào)節(jié)作用,但其確切作用機制尚不清楚。本課題首先采用離體實驗,從分離自西北牧區(qū)傳統(tǒng)發(fā)酵食品中的乳酸菌中,篩選出副干酪乳桿菌(Lactobacillus.paracasei subsp.paracasei)G15和干酪乳桿菌(Lactobacillus.casei)Q14這兩株具有潛在降糖功效的益生菌,采用高脂飲食結(jié)合鏈脲佐菌素建立的Ⅱ型糖尿病大鼠模型,研究兩株益生菌對于Ⅱ型糖尿病(T2D)的改善作用,并以腸道菌群為切入點,探討其改善Ⅱ型糖尿病的關(guān)鍵機制。采用高葡萄糖刺激胰島素分泌實驗篩選出具有潛在降糖功效的益生菌。乳桿菌G15和Q14能顯著提高胰島素抵抗模型細胞INS-1的胰島素分泌能力,較對照組分別提高59.41%和47.96%(P0.01)。G15和Q14在模擬胃液中3h后存活率分別為58.5%和64.9%(5.68和6.22 log cfu·mL-1);在模擬腸液中3h后存活率分別為84.6%和90.8%(8.06和8.40 log cfu·m L-1)。兩株菌均具有較好的低pH、胃蛋白酶和胰蛋白酶耐受能力。G15和Q14對T2D大鼠血糖、糖耐量及糖化血紅蛋白具有明顯的改善作用:服用益生菌6周后,治療組的葡萄糖耐量較模型組有顯著提高(P0.0001),糖化血紅蛋白水平顯著降低(P0.0001),并且Q14的降糖效果優(yōu)于G15(P0.05);益生菌還能顯著改善T2D引起的體重減輕,并且與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果要優(yōu)于益生菌單獨治療(P0.05)。改善糖尿病大鼠胰島β細胞的受損癥狀。G15和Q14對T2D大鼠的腸道菌群紊亂和腸道通透性增加具有改善作用:DGGE-PCA分析結(jié)果表明,服用益生菌能夠改善糖尿病大鼠腸道菌群紊亂,使腸道菌群構(gòu)成向陰性對照組轉(zhuǎn)變。T2D大鼠血漿內(nèi)毒素(LPS)和D乳酸水平顯著升高,腸道通透性增加;益生菌治療組能夠顯著改善腸道通透性,降低血漿LPS水平(P0.01),緩解內(nèi)毒素血癥。結(jié)腸組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠腸上皮細胞部分被破壞,并與粘膜層表面分離,結(jié)腸平滑肌變薄和脫落。通過結(jié)腸組織病理學(xué)評分發(fā)現(xiàn)益生菌對腸上皮屏障的破壞有顯著修復(fù)作用。G15和Q14能顯著改善T2D大鼠血清炎癥因子的水平:益生菌能夠顯著降低糖尿病大鼠血清中IL-1β(P0.01)和IL-8(P0.001)的水平,益生菌與二甲雙胍聯(lián)合治療,可以顯著降低血清IL-6的水平(P0.05)。Q14與二甲雙胍聯(lián)合治療能夠改善糖尿病大鼠胸腺萎縮的癥狀(P0.05),證明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。綜上,乳桿菌G15和Q14能夠改善Ⅱ型糖尿病大鼠的相關(guān)病理學(xué)指標(biāo),其作用機制與改善腸道菌群紊亂,修復(fù)腸上粘膜屏障受損,降低腸道通透性進而抑制炎癥因子分泌有關(guān)。本研究將為開發(fā)功能性益生制劑奠定基礎(chǔ),為從飲食角度防控Ⅱ型糖尿病提供新思路。
【關(guān)鍵詞】：Ⅱ型糖尿病 益生菌 腸道菌群 腸通透性 炎癥
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：TS201.3;R587.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-21
• 1.1 課題研究背景與目的意義11
• 1.2 人體腸道菌群概述11-13
• 1.3 腸道菌群在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用及調(diào)控機制13-17
• 1.3.1 腸道菌群參與Ⅱ型糖尿病的發(fā)生發(fā)展13-14
• 1.3.2 腸道菌群及其代謝產(chǎn)物對糖尿病的影響14-15
• 1.3.3 腸道通透性與炎性反應(yīng)15-17
• 1.4 益生菌對Ⅱ型糖尿病的防治作用17-18
• 1.5 本課題主要研究內(nèi)容18-21
• 1.5.1 主要研究內(nèi)容18-20
• 1.5.2 技術(shù)路線20-21
• 第2章 材料方法21-33
• 2.1 實驗材料及儀器21-24
• 2.1.1 實驗材料21
• 2.1.2 主要試劑與儀器設(shè)備21-24
• 2.2 降糖益生菌的篩選24-25
• 2.2.1 葡萄糖刺激胰島素分泌實驗24
• 2.2.2 模擬胃腸液耐受性實驗24-25
• 2.3 動物實驗25-32
• 2.3.1 Ⅱ型糖尿病大鼠模型的建立和分組25-27
• 2.3.2 體重測定27
• 2.3.3 口服糖耐量實驗27
• 2.3.4 血液及組織的處理27
• 2.3.5 血液中相關(guān)指標(biāo)檢測27-28
• 2.3.6 組織切片的制作28
• 2.3.7 組織切片的染色及病理觀察28-29
• 2.3.8 糞便細菌DNA的提取29-30
• 2.3.9 16Sr RNA基因的V3可變區(qū)PCR擴增30-31
• 2.3.10 變性梯度凝膠電泳分析31-32
• 2.3.11 聚類分析和主成分分析32
• 2.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計分析32-33
• 第3章 益生菌對Ⅱ型糖尿病的改善作用33-43
• 3.1 降糖益生菌的篩選33-36
• 3.1.1 降糖乳酸菌的來源33-34
• 3.1.2 發(fā)酵食品中的乳桿菌對INS-1 細胞胰島素分泌的影響34-35
• 3.1.3 G15和Q14對胃腸液的耐受性35-36
• 3.2 G15和Q14對大鼠Ⅱ型糖尿病的改善作用36-42
• 3.2.1 G15和Q14對糖耐量的影響37-40
• 3.2.2 G15和Q14對糖化血紅蛋白的影響40
• 3.2.3 G15和Q14對體重的影響40-42
• 3.3 本章小結(jié)42-43
• 第4章 益生菌對腸道菌群及腸粘膜通透性的調(diào)節(jié)43-53
• 4.1 G15和Q14對大鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)43-48
• 4.1.1 腸道菌群的PCR-DGGE分析43-47
• 4.1.2 腸道菌群的主成分分析47-48
• 4.2 G15和Q14對大鼠腸道通透性的影響48-52
• 4.2.1 結(jié)腸上皮粘膜屏障的病理學(xué)觀察48-50
• 4.2.2 血漿內(nèi)毒素和D-乳酸水平的變化50-52
• 4.3 本章小結(jié)52-53
• 第5章 益生菌對糖尿病相關(guān)炎癥的改善作用53-59
• 5.1 G15和Q14對血清炎癥因子的影響53-55
• 5.2 G15和Q14對胰島組織病理損傷的修復(fù)55-56
• 5.3 G15和Q14對糖尿病大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用56-58
• 5.4 本章小結(jié)58-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻60-70
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文70-72
• 致謝72

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 湯球;孫偉;江鵬亮;崔淑芳;;Ⅱ型糖尿病模型研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2008年10期

2 陳英,任正麗;淺析Ⅱ型糖尿病患者診療中存在的幾個誤區(qū)[J];云南師范大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2002年01期

3 Jean Mark ,王福彭;Ⅱ型糖尿病病因新探[J];世界科學(xué);2003年01期

4 孫玉芹,宋文剛;流式細胞術(shù)檢測活化血小板及其在Ⅱ型糖尿病中的應(yīng)用[J];北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2004年05期

5 陳金芬;論Ⅱ型糖尿病人的食譜編制[J];大眾科技;2005年05期

6 崔萌;孫建民;孫漢文;;Ⅱ型糖尿病患者全血鐵、鋅、鎂的分析[J];河北大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2007年02期

7 David W.Sharp;接英;;Ⅱ型糖尿病:不再是噩夢[J];科學(xué)觀察;2008年04期

8 德吉央宗;羅布占堆;;Ⅱ型糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)[J];西藏科技;2011年12期

9 晉蓉;;美研究人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的基因[J];世界研究與發(fā)展;1993年03期

10 ;喝咖啡能降低患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險[J];世界發(fā)明;2003年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李長春;;中西醫(yī)結(jié)合治療Ⅱ型糖尿病80例[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會第三屆中醫(yī)方證基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

2 陳勝白;季波;張麗梅;金鑫;;Ⅱ型糖尿病宜七分養(yǎng)三分治[A];2010年廣東省藥師周大會論文集[C];2011年

3 蕭錦騰;王喜生;閆志;;保健奶粉治療老年Ⅱ型糖尿病的效用觀察(摘要)[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第四屆老年營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];1999年

4 郭方;;Ⅱ型糖尿病患者的護理[A];2001年全國中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2001年

5 張美芳;張海峰;孫健;唐雯;朱立;;環(huán)境因素對夫妻同患Ⅱ型糖尿病作用的探討[A];中國營養(yǎng)學(xué)會第九次全國營養(yǎng)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

6 張仲臣;姚燕;孫卓楠;;Ⅱ型糖尿病患者早期的眼底熒光血管造影[A];第二十一屆航天醫(yī)學(xué)年會暨第四屆航天護理年會論文匯編（上冊）[C];2005年

7 楊敬靄;;58例老年Ⅱ型糖尿病的心理飲食護理[A];全國第11屆老年護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2008年

8 陳文廣;;Ⅱ型糖尿病患者的綜合康復(fù)療效觀察[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第二屆全國康復(fù)治療學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];1999年

9 刁尚芝;陳永霞;;Ⅱ型糖尿病前期狀態(tài)的治療和護理[A];中華護理學(xué)會全國首屆糖尿病護理學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2003年

10 曹秀華;張麗娜;龐玉軍;;早期Ⅱ型糖尿病患者血脂、血流變學(xué)檢測結(jié)果分析[A];2012年全國微循環(huán)與血液流變學(xué)基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會專題報告及論文集[C];2012年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹淑芬;V_(D)有助抑制Ⅱ型糖尿病(外一篇)[N];上海中醫(yī)藥報;2007年

2 張夢然;一種遺傳變異與Ⅱ型糖尿病相關(guān)[N];科技日報;2014年

3 本報記者 蔚寧邋實習(xí)生 陳偉鵬;Ⅱ型糖尿病逼近珠海青少年[N];珠海特區(qū)報;2007年

4 記者 孫剛;Ⅱ型糖尿病“隱秘禍?zhǔn)住备‖F(xiàn)[N];解放日報;2009年

5 本報記者 吳紅月;Ⅱ型糖尿病監(jiān)測管理有新法[N];科技日報;2010年

6 劉霞;Ⅱ型糖尿病或可提前10年發(fā)現(xiàn)[N];科技日報;2011年

7 張洪軍;哪些兒童易患Ⅱ型糖尿病[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

8 韓雪;低卡路里飲食給治愈Ⅱ型糖尿病帶來希望[N];中國食品報;2011年

9 記者 鄧洪濤;為控制Ⅱ型糖尿病找到新思路[N];湖北日報;2011年

10 曹麗君;預(yù)防Ⅱ型糖尿病關(guān)鍵是控制肥胖[N];人民日報;2004年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 Q醚徘，

本文編號：978327