本文關(guān)鍵詞：乳桿菌G15和Q14對(duì)大鼠Ⅱ型糖尿病及其腸道菌群改善作用的研究

  更多相關(guān)文章： Ⅱ型糖尿病 益生菌 腸道菌群 腸通透性 炎癥

【摘要】：Ⅱ型糖尿病在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年上升,一些益生菌在改善Ⅱ型糖尿病中發(fā)揮有效的調(diào)節(jié)作用,但其確切作用機(jī)制尚不清楚。本課題首先采用離體實(shí)驗(yàn),從分離自西北牧區(qū)傳統(tǒng)發(fā)酵食品中的乳酸菌中,篩選出副干酪乳桿菌(Lactobacillus.paracasei subsp.paracasei)G15和干酪乳桿菌(Lactobacillus.casei)Q14這兩株具有潛在降糖功效的益生菌,采用高脂飲食結(jié)合鏈脲佐菌素建立的Ⅱ型糖尿病大鼠模型,研究?jī)芍暌嫔鷮?duì)于Ⅱ型糖尿病(T2D)的改善作用,并以腸道菌群為切入點(diǎn),探討其改善Ⅱ型糖尿病的關(guān)鍵機(jī)制。采用高葡萄糖刺激胰島素分泌實(shí)驗(yàn)篩選出具有潛在降糖功效的益生菌。乳桿菌G15和Q14能顯著提高胰島素抵抗模型細(xì)胞INS-1的胰島素分泌能力,較對(duì)照組分別提高59.41%和47.96%(P0.01)。G15和Q14在模擬胃液中3h后存活率分別為58.5%和64.9%(5.68和6.22 log cfu·mL-1);在模擬腸液中3h后存活率分別為84.6%和90.8%(8.06和8.40 log cfu·m L-1)。兩株菌均具有較好的低pH、胃蛋白酶和胰蛋白酶耐受能力。G15和Q14對(duì)T2D大鼠血糖、糖耐量及糖化血紅蛋白具有明顯的改善作用:服用益生菌6周后,治療組的葡萄糖耐量較模型組有顯著提高(P0.0001),糖化血紅蛋白水平顯著降低(P0.0001),并且Q14的降糖效果優(yōu)于G15(P0.05);益生菌還能顯著改善T2D引起的體重減輕,并且與二甲雙胍聯(lián)合治療的效果要優(yōu)于益生菌單獨(dú)治療(P0.05)。改善糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞的受損癥狀。G15和Q14對(duì)T2D大鼠的腸道菌群紊亂和腸道通透性增加具有改善作用:DGGE-PCA分析結(jié)果表明,服用益生菌能夠改善糖尿病大鼠腸道菌群紊亂,使腸道菌群構(gòu)成向陰性對(duì)照組轉(zhuǎn)變。T2D大鼠血漿內(nèi)毒素(LPS)和D乳酸水平顯著升高,腸道通透性增加;益生菌治療組能夠顯著改善腸道通透性,降低血漿LPS水平(P0.01),緩解內(nèi)毒素血癥。結(jié)腸組織病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠腸上皮細(xì)胞部分被破壞,并與粘膜層表面分離,結(jié)腸平滑肌變薄和脫落。通過結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)腸上皮屏障的破壞有顯著修復(fù)作用。G15和Q14能顯著改善T2D大鼠血清炎癥因子的水平:益生菌能夠顯著降低糖尿病大鼠血清中IL-1β(P0.01)和IL-8(P0.001)的水平,益生菌與二甲雙胍聯(lián)合治療,可以顯著降低血清IL-6的水平(P0.05)。Q14與二甲雙胍聯(lián)合治療能夠改善糖尿病大鼠胸腺萎縮的癥狀(P0.05),證明其具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。綜上,乳桿菌G15和Q14能夠改善Ⅱ型糖尿病大鼠的相關(guān)病理學(xué)指標(biāo),其作用機(jī)制與改善腸道菌群紊亂,修復(fù)腸上粘膜屏障受損,降低腸道通透性進(jìn)而抑制炎癥因子分泌有關(guān)。本研究將為開發(fā)功能性益生制劑奠定基礎(chǔ),為從飲食角度防控Ⅱ型糖尿病提供新思路。
【關(guān)鍵詞】：Ⅱ型糖尿病 益生菌 腸道菌群 腸通透性 炎癥
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：TS201.3;R587.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-21
• 1.1 課題研究背景與目的意義11
• 1.2 人體腸道菌群概述11-13
• 1.3 腸道菌群在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用及調(diào)控機(jī)制13-17
• 1.3.1 腸道菌群參與Ⅱ型糖尿病的發(fā)生發(fā)展13-14
• 1.3.2 腸道菌群及其代謝產(chǎn)物對(duì)糖尿病的影響14-15
• 1.3.3 腸道通透性與炎性反應(yīng)15-17
• 1.4 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病的防治作用17-18
• 1.5 本課題主要研究?jī)?nèi)容18-21
• 1.5.1 主要研究?jī)?nèi)容18-20
• 1.5.2 技術(shù)路線20-21
• 第2章 材料方法21-33
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器21-24
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料21
• 2.1.2 主要試劑與儀器設(shè)備21-24
• 2.2 降糖益生菌的篩選24-25
• 2.2.1 葡萄糖刺激胰島素分泌實(shí)驗(yàn)24
• 2.2.2 模擬胃腸液耐受性實(shí)驗(yàn)24-25
• 2.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)25-32
• 2.3.1 Ⅱ型糖尿病大鼠模型的建立和分組25-27
• 2.3.2 體重測(cè)定27
• 2.3.3 口服糖耐量實(shí)驗(yàn)27
• 2.3.4 血液及組織的處理27
• 2.3.5 血液中相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)27-28
• 2.3.6 組織切片的制作28
• 2.3.7 組織切片的染色及病理觀察28-29
• 2.3.8 糞便細(xì)菌DNA的提取29-30
• 2.3.9 16Sr RNA基因的V3可變區(qū)PCR擴(kuò)增30-31
• 2.3.10 變性梯度凝膠電泳分析31-32
• 2.3.11 聚類分析和主成分分析32
• 2.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析32-33
• 第3章 益生菌對(duì)Ⅱ型糖尿病的改善作用33-43
• 3.1 降糖益生菌的篩選33-36
• 3.1.1 降糖乳酸菌的來源33-34
• 3.1.2 發(fā)酵食品中的乳桿菌對(duì)INS-1 細(xì)胞胰島素分泌的影響34-35
• 3.1.3 G15和Q14對(duì)胃腸液的耐受性35-36
• 3.2 G15和Q14對(duì)大鼠Ⅱ型糖尿病的改善作用36-42
• 3.2.1 G15和Q14對(duì)糖耐量的影響37-40
• 3.2.2 G15和Q14對(duì)糖化血紅蛋白的影響40
• 3.2.3 G15和Q14對(duì)體重的影響40-42
• 3.3 本章小結(jié)42-43
• 第4章 益生菌對(duì)腸道菌群及腸粘膜通透性的調(diào)節(jié)43-53
• 4.1 G15和Q14對(duì)大鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)43-48
• 4.1.1 腸道菌群的PCR-DGGE分析43-47
• 4.1.2 腸道菌群的主成分分析47-48
• 4.2 G15和Q14對(duì)大鼠腸道通透性的影響48-52
• 4.2.1 結(jié)腸上皮粘膜屏障的病理學(xué)觀察48-50
• 4.2.2 血漿內(nèi)毒素和D-乳酸水平的變化50-52
• 4.3 本章小結(jié)52-53
• 第5章 益生菌對(duì)糖尿病相關(guān)炎癥的改善作用53-59
• 5.1 G15和Q14對(duì)血清炎癥因子的影響53-55
• 5.2 G15和Q14對(duì)胰島組織病理?yè)p傷的修復(fù)55-56
• 5.3 G15和Q14對(duì)糖尿病大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用56-58
• 5.4 本章小結(jié)58-59
• 結(jié)論59-60
• 參考文獻(xiàn)60-70
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文70-72
• 致謝72

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 湯球;孫偉;江鵬亮;崔淑芳;;Ⅱ型糖尿病模型研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)[J];中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志;2008年10期

2 陳英,任正麗;淺析Ⅱ型糖尿病患者診療中存在的幾個(gè)誤區(qū)[J];云南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2002年01期

3 Jean Mark ,王福彭;Ⅱ型糖尿病病因新探[J];世界科學(xué);2003年01期

4 孫玉芹,宋文剛;流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)活化血小板及其在Ⅱ型糖尿病中的應(yīng)用[J];北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2004年05期

5 陳金芬;論Ⅱ型糖尿病人的食譜編制[J];大眾科技;2005年05期

6 崔萌;孫建民;孫漢文;;Ⅱ型糖尿病患者全血鐵、鋅、鎂的分析[J];河北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2007年02期

7 David W.Sharp;接英;;Ⅱ型糖尿病:不再是噩夢(mèng)[J];科學(xué)觀察;2008年04期

8 德吉央宗;羅布占堆;;Ⅱ型糖尿病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)[J];西藏科技;2011年12期

9 晉蓉;;美研究人員發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的基因[J];世界研究與發(fā)展;1993年03期

10 ;喝咖啡能降低患Ⅱ型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[J];世界發(fā)明;2003年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李長(zhǎng)春;;中西醫(yī)結(jié)合治療Ⅱ型糖尿病80例[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第三屆中醫(yī)方證基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2010年

2 陳勝白;季波;張麗梅;金鑫;;Ⅱ型糖尿病宜七分養(yǎng)三分治[A];2010年廣東省藥師周大會(huì)論文集[C];2011年

3 蕭錦騰;王喜生;閆志;;保健奶粉治療老年Ⅱ型糖尿病的效用觀察(摘要)[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第四屆老年?duì)I養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];1999年

4 郭方;;Ⅱ型糖尿病患者的護(hù)理[A];2001年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2001年

5 張美芳;張海峰;孫健;唐雯;朱立;;環(huán)境因素對(duì)夫妻同患Ⅱ型糖尿病作用的探討[A];中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

6 張仲臣;姚燕;孫卓楠;;Ⅱ型糖尿病患者早期的眼底熒光血管造影[A];第二十一屆航天醫(yī)學(xué)年會(huì)暨第四屆航天護(hù)理年會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2005年

7 楊敬靄;;58例老年Ⅱ型糖尿病的心理飲食護(hù)理[A];全國(guó)第11屆老年護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會(huì)議論文匯編[C];2008年

8 陳文廣;;Ⅱ型糖尿病患者的綜合康復(fù)療效觀察[A];中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)第二屆全國(guó)康復(fù)治療學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];1999年

9 刁尚芝;陳永霞;;Ⅱ型糖尿病前期狀態(tài)的治療和護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)首屆糖尿病護(hù)理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

10 曹秀華;張麗娜;龐玉軍;;早期Ⅱ型糖尿病患者血脂、血流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果分析[A];2012年全國(guó)微循環(huán)與血液流變學(xué)基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會(huì)專題報(bào)告及論文集[C];2012年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 曹淑芬;V_(D)有助抑制Ⅱ型糖尿病(外一篇)[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2007年

2 張夢(mèng)然;一種遺傳變異與Ⅱ型糖尿病相關(guān)[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

3 本報(bào)記者 蔚寧邋實(shí)習(xí)生 陳偉鵬;Ⅱ型糖尿病逼近珠海青少年[N];珠海特區(qū)報(bào);2007年

4 記者 孫剛;Ⅱ型糖尿病“隱秘禍?zhǔn)住备‖F(xiàn)[N];解放日?qǐng)?bào);2009年

5 本報(bào)記者 吳紅月;Ⅱ型糖尿病監(jiān)測(cè)管理有新法[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

6 劉霞;Ⅱ型糖尿病或可提前10年發(fā)現(xiàn)[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

7 張洪軍;哪些兒童易患Ⅱ型糖尿病[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2004年

8 韓雪;低卡路里飲食給治愈Ⅱ型糖尿病帶來希望[N];中國(guó)食品報(bào);2011年

9 記者 鄧洪濤;為控制Ⅱ型糖尿病找到新思路[N];湖北日?qǐng)?bào);2011年

10 曹麗君;預(yù)防Ⅱ型糖尿病關(guān)鍵是控制肥胖[N];人民日?qǐng)?bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 Q醚徘，

本文編號(hào)：978327