本文關(guān)鍵詞：利拉魯肽對(duì)初診2型糖尿病患者血清miRNA表達(dá)譜的影響

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【摘要】：目的：(1)探討初診斷2型糖尿病患者與健康體檢人群血清miRNA表達(dá)譜的差異表達(dá)。(2)分析利拉魯肽治療前后血清miRNA-19a表達(dá)水平的變化,并分析其與胰島素抵抗和胰島p細(xì)胞功能變化的相關(guān)性。方法：選取2014年01月至2015年01月在東南大學(xué)附屬江陰醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的初診斷2型糖尿病患者30名作為研究對(duì)象。采用μParafloTM miRNA微流體芯片技術(shù)檢測(cè)并篩選出健康體檢人群與初診斷2型糖尿病患者血清中表達(dá)豐度有顯著變化miRNAs。芯片篩選出在健康體檢人群與初診斷2型糖尿病患者中表達(dá)差異明顯、雜交信號(hào)值強(qiáng)、組內(nèi)差異小的miR-19a,使用利拉魯肽治療12周,觀察miR-19a的表達(dá)量的變化情況,選擇miR-16作為內(nèi)參基因,采用SYBR Green RT-qPCR法,每個(gè)樣本同時(shí)檢測(cè)3次,循環(huán)閾值(Cq值)取3次平均值。miR-19a的相對(duì)表達(dá)量用2-ACq表示,△Cq=Cq miR19a-Cq miR16。對(duì)30例初診2型糖尿病受試者,分別測(cè)定使用利拉魯肽治療12周前后患者的體重、腰圍、血壓,采用高壓液相色譜法(BIO-RAD D10)測(cè)定HbAlc�？诜�75 g葡萄糖后30、120 min采集靜脈血,檢測(cè)空腹和服糖后30、120 min的血糖(G0、G30、G120),胰島素(10、130、1120)以及C-肽(CP0、CP30、CP120)。采用配對(duì)t檢驗(yàn)及Wilcoxon配對(duì)符號(hào)秩檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：芯片檢測(cè)發(fā)現(xiàn),初診斷2型糖尿病患者與健康體檢人群差異表達(dá)最明顯的miRNA有12個(gè),其中miR-4288、miR-500b-5p、miR-4442、miR-6516-3p、 miR-6806-5p、miR-19a-3p、-miR-4713-5p、miR-4291、miR-7162-5p、miR-4304、 miR-4304共10個(gè)miRNAS上調(diào),miR-BART15.miR-7973共2個(gè)miRNAS下調(diào)。根據(jù)芯片結(jié)果選取表達(dá)差異明顯、雜交信號(hào)值強(qiáng)、組內(nèi)差異小的miR-19a,進(jìn)行PCR驗(yàn)證。利拉魯肽治療12周后患者血清中的miR-19a相對(duì)表達(dá)量結(jié)果呈非正態(tài)分布,選用采用Wilcoxon配對(duì)符號(hào)秩檢驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后患者血清中miR-19a的表達(dá)量明顯下調(diào),與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。利拉魯肽治療后的體重、PHbAlC、 G0、 G30、 G120明顯低于治療前(P0.01), INS0、 INS30、 INS120、 CP0、 CP30、 CP120較治療前明顯升高(P0.01)。治療后Matsuda胰島素敏感性指數(shù)(Matsuda ISI)較治療前增加(P0.01),胰島素0-30min曲線下面積(AUCinsO-30)與血糖0-30 min曲線下面積(AUCgluO-30)的比值作為胰島早時(shí)相分泌功能指標(biāo)(INSR30),治療后胰島素0-30 min曲線下面積(INSR30)較治療前明顯增加(P0.01)。AUCins0-120/AUCglu0-120的比值作為胰島全部釋放功能指標(biāo)(INSR120),胰島素0-120 min曲線下面積(INSR120)較治療前明顯增加(P0.01)。校正后胰島素敏感性處理指數(shù)DI30=Matsuda ISI*INSR30, DI120= Matsuda ISI*INSR120,較治療前明顯增加(P0.01)結(jié)論：血清miRNA的檢測(cè)可能成為一種有效地篩查2型糖尿病易感性及早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)。利拉魯肽治療初診斷2型糖尿病后,胰島p細(xì)胞功能的改善可能與血清中]miRNAs差異表達(dá)有關(guān),niR-19a在利拉魯肽治療后表達(dá)下調(diào),提示miR-19a可以作為一種利拉魯肽治療糖尿病的生物效應(yīng)指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：利拉魯肽 糖尿病 血清微小RNAs
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 縮略詞表10-12
• 前言12-15
• 文獻(xiàn)綜述15-20
• 材料與方法20-30
• 結(jié)果30-34
• 討論34-40
• 結(jié)論40-41
• 參考文獻(xiàn)41-47
• 致謝47-48
• 作者簡介48

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本文編號(hào)：974028