本文關鍵詞：甲亢與凝血的相關性及Slit2在其中的作用研究

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【摘要】：【目的】探討凝血指標與甲狀腺激素水平的相關性及它們在甲亢患者病情進展中的變化規(guī)律,研究甲亢患者出凝血功能的特點及其相關的機制,明確~(131)I治療對患者甲功及凝血功能的影響,以利于評估甲亢患者病情。此外還選用Slit2過表達轉基因小鼠(即Slit2小鼠)為研究對象,與C57小鼠對照,觀察Slit2對甲狀腺激素水平及凝血功能的影響,探討Slit2在其中的作用機制,為臨床預防血栓的形成提供新線索,進一步提高對甲亢及其并發(fā)癥的防治水平�！痉椒ā�1.臨床試驗:連續(xù)入選2015年4月1日到2015年12月1日在廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院核醫(yī)學科門診就診的患者及體檢中心的體檢者共140例,70例為準備接受放射性碘~(131)(Iodine-~(131),~(131)I)治療的甲狀腺功能亢進患者,均為Graves病(graves disease,GD),作為甲亢組,70例健康體檢者作為健康對照組。甲亢組中,其中有30名患者在接受~(131)I治療3個月后來院復診。所有對象均于就診當天空腹抽取肘靜脈血,測定游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)、凝血酶原時間(prothrombintime,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶時間(thrombin time,TT)。2.動物實驗:共選取25只小鼠,13只C57小鼠分2組:C57甲亢組7只、C57對照組6只;12只slit2小鼠分2組:slit2甲亢組6只、slit2對照組6只,共分為4組。甲亢組小鼠通過皮下注射左旋甲狀腺素鈉(四碘代甲狀腺素鈉鹽),進行甲亢造模,對照組注射同等劑量生理鹽水。整個動物實驗期間,監(jiān)測各組小鼠的一般情況,稱量體重并記錄。給藥15天后采集標本,包括血液標本、甲狀腺組織及其它臟器,血液標本用于測定三碘甲狀腺原氨(triiodothyronine,t3)、四碘甲狀腺氨酸(thyroxine,t4)、pt、aptt、fib。甲狀腺組織用于病理切片及蘇木精-伊紅染色法(hematoxylin-eosinstaining,he),并于顯微鏡下觀察分析。【結果】1.臨床試驗:1.1甲亢組與對照組甲狀腺激素及凝血指標比較兩組在年齡、性別相匹配的情況下比較,與對照組相比,甲亢組的ft3、ft4明顯升高,tsh明顯降低,fib明顯增多,p0.01;pt延長,aptt、tt縮短,p0.05。1.2~(~(131))i治療前后甲狀腺激素及凝血指標與治療前相比,治療后ft3、ft4明顯降低,pt明顯縮短,tt明顯延長,fib明顯減少,p0.01;tsh增高,aptt延長,p0.05。1.3相關性分析pt、fib均與ft3、ft4低度正相關(p0.01)。2.動物實驗2.1一般特征甲亢組小鼠攝食飲水量隨著實驗進行逐漸增多,明顯多于對照組,并出現(xiàn)情緒變化,活動增多,體重增加。對照組小鼠無明顯異常變化。2.2四組間甲狀腺激素及凝血指標比較c57甲亢組的t3、t4明顯高于c57對照組(p0.01);slit2甲亢組的t3高于slit2對照組(p0.05);slit2甲亢組的t4明顯高于slit2對照組(p0.01);slit2對照組的t4明顯高于c57對照組(p0.01)。c57甲亢組的aptt、fib明顯低于c57對照組;slit2甲亢組的aptt、fib明顯低于slit2對照組;slit2對照組的fib明顯低于c57對照組;slit2甲亢組的fib明顯高于c57甲亢組,差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(p0.01)。2.3相關性分析APTT、FIB均與T3、T4呈負相關,除APTT與T3中度相關外,其余均為高度相關。2.4甲狀腺組織病理學變化與對照組小鼠相比,甲狀腺濾泡排列較為紊亂,大小形狀無規(guī)律,部分濾泡出現(xiàn)擠壓、破裂、上皮細胞輕度受壓等現(xiàn)象�！窘Y論】1.與正常健康者相比,甲亢患者普遍存在凝血功能的紊亂;2.~(131)I治療后,隨著甲狀腺激素水平的改變,凝血功能指標也隨著發(fā)生變化;3.Slit2蛋白對甲亢及凝血均有影響,能在一定程度上減少甲狀腺激素的作用及其對凝血功能的影響。
【關鍵詞】：甲亢 凝血 碘131 Slit2
【學位授予單位】：廣東藥科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R581.1
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-15
• 方法15-25
• 一：臨床試驗方法15-18
• 1.研究對象15-16
• 2.主要儀器設備及試劑16
• 3.研究方法16-18
• 3.1 一般資料收集16
• 3.2 血標本采集及測定16-17
• 3.3 攝碘率的測定17
• 3.4 甲狀腺重量的測定17-18
• 3.5 ~(131)I治療劑量的計算18
• 4.統(tǒng)計學處理18
• 二：動物實驗方法18-25
• 1.實驗材料19-20
• 1.1 實驗動物19
• 1.2 動物飼料19
• 1.3 實驗動物飼養(yǎng)條件19
• 1.4 主要試劑19
• 1.5 主要儀器19-20
• 2.實驗方法20-24
• 2.1 動物分組20
• 2.2 構建動物模型20-21
• 2.3 實驗相關指標觀察21
• 2.4 標本的采集與處理21-24
• 3.統(tǒng)計學處理24-25
• 結果25-38
• 一：臨床試驗結果25-30
• 1.甲亢組與對照組之間的比較25-27
• 1.1 一般資料的比較25
• 1.2 甲狀腺激素水平的比較25
• 1.3 凝血功能的比較25-27
• 2.~(131)I治療前后的比較27-29
• 2.1 甲狀腺激素水平的比較27-28
• 2.2 凝血功能的比較28-29
• 3.甲狀腺激素水平與凝血功能的相關性分析29-30
• 二：動物實驗結果30-38
• 1.一般特征30-31
• 2.體重及各臟器重量變化31-33
• 2.1 體重31
• 2.2 臟器重量31-33
• 3.生化指標33-35
• 3.1 甲狀腺激素水平的比較33
• 3.2 凝血功能的比較33-35
• 3.3 甲狀腺激素水平與凝血功能的相關性分析35
• 4.甲狀腺組織病理學變化35-38
• 4.1 大體標本35
• 4.2 HE染色片35-38
• 討論38-42
• 本課題的創(chuàng)新及意義42
• 不足及展望42-43
• 結論43-44
• 參考文獻44-49
• 中英文縮略詞對照49-50
• 致謝50-51
• 附錄·發(fā)表文章51

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本文編號：942833