本文關(guān)鍵詞：阿霉素脂質(zhì)體在CIA大鼠重要組織及炎癥關(guān)節(jié)部位的分布

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【摘要】：目的:探討阿霉素脂質(zhì)體在CIA大鼠重要組織特別是炎癥關(guān)節(jié)部位的分布情況。方法:將70只Wistar大鼠兩次注射牛Ⅱ型膠原造RA動物模型。將造模成功的Wistar大鼠隨機(jī)分為兩組,每組30只(雌雄各半),兩組大鼠尾靜脈分別注射阿霉素和阿霉素脂質(zhì)體,每組再隨機(jī)分為5個小組(每組6只,雌雄各半),每組分別于6h、12h、24h、48h及72h五個不同時間點(diǎn)處死大鼠,留取肝、淋巴結(jié)、睪丸、卵巢及炎癥關(guān)節(jié),將以上組織處理后上高效液相色譜儀檢測各組織阿霉素及阿霉素脂質(zhì)體的藥物濃度。結(jié)果:(1)造模后大鼠精神活動欠佳,體重下降,加強(qiáng)免疫1周后關(guān)節(jié)炎指數(shù)為11.19±2.37,關(guān)節(jié)腫脹度為6.54±1.42,與造模前比較關(guān)節(jié)炎指數(shù)及關(guān)節(jié)腫脹明顯增加(P0.05),X線及炎癥關(guān)節(jié)病理組織切片均顯示大鼠關(guān)節(jié)類似RA的炎癥性改變�？傮w造模成功率為97.1%。(2)高效液相色譜結(jié)果顯示肝臟組織中除外6h兩組藥物分布無顯著差異外(P0.05),其余各時間點(diǎn)阿霉素脂質(zhì)體組藥物分布濃度均顯著高于阿霉素組(P0.001);炎癥關(guān)節(jié)組織中各時間點(diǎn)阿霉素脂質(zhì)體藥物分布濃度均高于阿霉素組(P0.05),且24h、48h、72h時差異顯著(P0.001);卵巢組織中6h、48h時藥物分布無顯著差異(P0.05),而12h、24h及72h時阿霉素脂質(zhì)體均分布高于阿霉素組(P0.05);睪丸組織中6h、24h、48h時兩組藥物分布無顯著差異(P0.05),而12h及72h時脂質(zhì)體在睪丸組織中分布均高于阿霉素組(P0.05);淋巴組織中6h、12h、24h、48h時阿霉素脂質(zhì)體藥物分布均低于阿霉素組(P0.05),而72h時阿霉素脂質(zhì)體與阿霉素在淋巴組織中的分布無差異(P0.05)。不同組織間組內(nèi)分析比較顯示阿霉素脂質(zhì)體組藥物隨著時間的推移在各組織中呈現(xiàn)增多的趨勢,而阿霉素組隨著時間的推移呈現(xiàn)下降趨勢。結(jié)論:1.阿霉素脂質(zhì)體可以在炎癥關(guān)節(jié)部位濃聚,脂質(zhì)體劑型可以使藥物在炎癥部位靶向聚集;2.阿霉素脂質(zhì)體由于其較長的半衰期及易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,在肝、卵巢、睪丸等器官中分布較多,但是在卵巢、睪丸等非靶器官中的分布較單用藥相比差異不明顯。3.脂質(zhì)體劑型可以顯著延長藥物在肝臟、炎癥關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)及淋巴組織中的半衰期和滯留時間,在體內(nèi)具有長循環(huán)效應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：炎癥關(guān)節(jié) 阿霉素 阿霉素脂質(zhì)體 藥物分布 高效液相色譜
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 1 實(shí)驗材料11-15
• 1.1 實(shí)驗對象11
• 1.2 實(shí)驗儀器11-12
• 1.3 實(shí)驗試劑12-13
• 1.4 實(shí)驗中主要溶液的配制13-15
• 2 實(shí)驗方法15-20
• 2.1 CIA 動物模型的建立15
• 2.2 CIA 大鼠動物模型的評價15-17
• 2.3 動物分組及給藥17
• 2.4 標(biāo)本采集17
• 2.5 標(biāo)本處理17-18
• 2.6 高效液相色譜檢測阿霉素方法學(xué)的建立及評價18-19
• 2.7 統(tǒng)計學(xué)處理19-20
• 3 結(jié)果20-33
• 4 討論33-36
• 5 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-40
• 綜述40-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 在學(xué)期間研究成果49-50
• 個人簡歷50

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本文編號：940910