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氧化應(yīng)激誘導(dǎo)自噬對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與凋亡的影響

發(fā)布時(shí)間:2017-09-29 02:20

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【摘要】:目的:觀察氧化應(yīng)激是否可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)自噬,探索在氧化應(yīng)激微環(huán)境中自噬對(duì)MSCs增殖和凋亡的影響及可能機(jī)制,以期提高移植MSCs治療糖尿病勃起功能障礙(DMED)的效果。方法:以過氧化氫(H2O2)模擬氧化應(yīng)激微環(huán)境。臺(tái)盼蘭染色細(xì)胞計(jì)數(shù)法及MTT分析檢測(cè)不同濃度(0、50、100、200、400μmol/L)H2O2對(duì)MSCs增殖的影響。聯(lián)合MTT、流式細(xì)胞術(shù)、Western blot及透射電鏡等方法研究H2O2對(duì)MSCs凋亡及自噬的影響。結(jié)果:H2O2呈濃度依耐性抑制MSCs增殖,IC50=(384.5751±16.8895)μmol/L;Western blot分析及透射電鏡提示H2O2在誘導(dǎo)MSCs凋亡的同時(shí),誘導(dǎo)MSCs產(chǎn)生自噬;MTT分析及流式細(xì)胞術(shù)提示H2O2組細(xì)胞增殖受抑、凋亡率上升,阻斷自噬后細(xì)胞增殖進(jìn)一步減弱,凋亡率進(jìn)一步上升;Western blot結(jié)果提示H2O2誘導(dǎo)cleaved caspase-3增多及多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP1)裂解增強(qiáng);阻斷凋亡后,cleaved caspase-3降低及PARP1裂解減弱;阻斷自噬后,cleaved caspase-3進(jìn)一步增多及PARP1裂解進(jìn)一步增強(qiáng)。結(jié)論:氧化應(yīng)激對(duì)MSCs存活具有雙重作用,在誘導(dǎo)MSCs凋亡的同時(shí)還誘導(dǎo)保護(hù)性自噬,阻斷MSCs自噬可以增加MSCs的凋亡,因此進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞保護(hù)性自噬將有望提高移植MSCs在糖尿病高氧化應(yīng)激微環(huán)境中的存活率,從而改善移植MSCs對(duì)糖尿病勃起功能障礙的療效。
【作者單位】: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科;分子腫瘤及表觀遺傳學(xué)重慶市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】自噬 間充質(zhì)干細(xì)胞 細(xì)胞增殖 細(xì)胞凋亡 氧化應(yīng)激
【基金】:國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81370706;No.81372758) 重慶市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.cstc2013jcyj A10058) 重慶市人力資源與社會(huì)保障局課題資助項(xiàng)目(渝留助2013011號(hào)) 重慶市衛(wèi)生局課題資助項(xiàng)目(No.2012-2-001)
【分類號(hào)】:R587.2;R698
【正文快照】: 據(jù)報(bào)道,截至2030年,全球糖尿病患者將達(dá)3.36億,約半數(shù)糖尿病患者同時(shí)伴有勃起功能障礙(erectile dysfunction,ED)[1]。糖尿病病人患ED比非糖尿病人早10~15年,其ED嚴(yán)重程度也更高,嚴(yán)重影響著患者的家庭生活以及社會(huì)和諧[2]。在糖尿病高糖狀態(tài)下,氧化應(yīng)激微環(huán)境損害陰莖海綿體神

【相似文獻(xiàn)】

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