本文關(guān)鍵詞：活血化痰配伍對高脂血癥合并鐵代謝異常小鼠的保護(hù)效應(yīng)研究

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【摘要】：目的:1.明確高脂飲食對Fpn1 Tek-cre小鼠鐵代謝的影響及其與內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激及鐵調(diào)素相關(guān)性;2.明確活血化痰配伍對高脂血癥合并鐵代謝異常小鼠的保護(hù)效應(yīng)及其分子機(jī)制。方法:1.將16只8周齡雄性fpn1 tek-cre小鼠,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后,隨機(jī)分為2組,每組8只,其中8只喂養(yǎng)高脂飼料,做實(shí)驗(yàn)組(MOD,model group);8只喂飼普通飼料,為正常對照組(NOR,normal group)。造模8周處死兩組小鼠。所有小鼠均取血、分離肝臟及主動脈。全自動生化分析儀檢測:TC、TG、LDL-C、HDL-C、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);ELISA法測定血清鐵調(diào)素(hepcidin)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白介素-6(IL-6);2.40只8周齡雄性Fpn1 Tek-cre小鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)8周后,隨機(jī)分為模型組(MOD)、阿托伐他汀組(ATO,Atorvastatin group)、丹參組(SM,Salvia miltiorrhiza group)、瓜蔞組(TKM,Trichosanthes Kirilowii Maxim group)、丹參瓜蔞組(SM-TKM),每組8只。繼續(xù)高脂喂養(yǎng),按人體重和動物間體表面積折算的等效比值的臨床推薦劑量分別給予生理鹽水、阿托伐他汀混懸液5.1mg/kg、丹參組2.56g/kg、瓜蔞組3.84g/kg、丹參瓜蔞組6.4g/kg連續(xù)灌胃2周后處死,分離血清、肝臟及主動脈。全自動生化分析儀檢測:TC、TG、LDL-C、HDL-C、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);ELISA法測定血清鐵調(diào)素(hepcidin)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、白介素-6(IL-6);免疫組織化學(xué)法觀察主動脈組織內(nèi)骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-6,bone morphogenetic protein-6)表達(dá);Western blotting檢測主動脈組織p-smad1/5/8、p-stat3蛋白表達(dá)量。結(jié)果:1.高脂飲食后,與NOR組比較,MOD小鼠血清中TG、TC、LDL及hepcidin水平均明顯增高(P0.01),肝臟鐵細(xì)胞計(jì)數(shù)增多(P0.05),出現(xiàn)明顯的鐵沉積;同時(shí)血清ET-1、IL-6、MDA水平顯著升高(P0.05),NO及SOD水平顯著下降(P0.05);此外,MOD組內(nèi)皮BMP-6、p-stat3、p-smad1/5/8蛋白表達(dá)水平均顯著增加(P0.05)。2.藥物干預(yù)后,與MOD組比較,各藥物組hepcidin顯著下降;肝臟內(nèi)鐵細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著減少(P0.05),鐵沉積得到顯著緩解;同時(shí),血清ET-1、IL-6、MDA水平顯著降低(P0.05),NO及SOD水平明顯升高(P0.05);此外,各藥物組主動脈內(nèi)皮BMP-6、p-stat3、p-smad1/5/8蛋白水平均顯著降低(P0.05或P0.01)。各藥物組間比較,丹參瓜蔞組(活血化痰)效果要優(yōu)于丹參組(活血)及瓜蔞組(化痰)。結(jié)論:1.高脂飲食可誘導(dǎo)Fpn1 Tek-cre小鼠出現(xiàn)明顯的鐵沉積和內(nèi)皮功能損傷及氧化應(yīng)激,同時(shí)可引發(fā)鐵調(diào)素相關(guān)信號通路表達(dá)異常;2.丹參和瓜蔞的活血化痰配伍對高血脂合并鐵代謝異常小鼠具有顯著地保護(hù)效應(yīng),其保護(hù)機(jī)制與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥反應(yīng)、抗氧化損傷相關(guān),同時(shí)也與調(diào)控鐵調(diào)素及其相關(guān)信號通路間密切相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：鐵代謝異常 鐵調(diào)素 活血化痰配伍 高脂血癥
【學(xué)位授予單位】：甘肅中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R589
【目錄】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 符號說明9-11
• 前言11-12
• 實(shí)驗(yàn)一 高脂血癥對小鼠鐵調(diào)素表達(dá)的影響12-24
• 1. 材料與方法12-17
• 2. 結(jié)果17-20
• 2.1. 一般觀察17-18
• 2.2. 體質(zhì)量18
• 2.3. 血脂檢測18
• 2.4. 肝組織病理形態(tài)學(xué)變化18-19
• 2.5. 血清鐵調(diào)素表達(dá)情況19
• 2.6. NO、ET-1 水平變化19-20
• 2.7. IL-6 水平變化20
• 2.8. MDA含量、SOD活性變化20
• 3. 討論20-24
• 實(shí)驗(yàn)二 活血化痰配伍對高脂血癥小鼠鐵調(diào)素及相關(guān)信號通路的干 預(yù)效應(yīng)24-44
• 1. 材料與方法24-33
• 1.1. 材料24-25
• 1.2. 方法25-33
• 2. 結(jié)果33-39
• 2.1.各組小鼠血清脂質(zhì)代謝33-34
• 2.2.肝臟病理學(xué)觀察34-39
• 2.2.1.普魯士藍(lán)染色35-36
• 2.2.2.各組小鼠ET-1、NO水平變化36-37
• 2.2.3.各組小鼠血清hepcidin表達(dá)、IL-6 水平、MDA含量及SOD活性變化37-38
• 2.2.4.各組小鼠免疫組化主動脈BMP-6 蛋白表達(dá)38
• 2.2.5.各組小鼠WB測p-stat3、p-smad1/5/8 磷酸化水平38-39
• 3. 討論39-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 附錄49-51
• 1. 技術(shù)路線圖49-50
• 2. 鐵調(diào)素代謝相關(guān)途徑50
• 3. 鐵調(diào)素相關(guān)信號蛋白調(diào)節(jié)50-51
• 結(jié)語51-52
• 1. 結(jié)論51
• 2. 展望51-52
• 文獻(xiàn)綜述52-69
• 參考文獻(xiàn)61-69
• 致謝69-70
• 在校期間學(xué)術(shù)成果70

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：938846