發(fā)布時(shí)間：2017-09-28 10:31

  本文關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清MBL和MASP-2水平及相關(guān)性分析

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【摘要】：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)腫脹、僵硬、疼痛和進(jìn)行性骨質(zhì)破壞為特征的慢性自身免疫性疾病。目前為止,其發(fā)病機(jī)制仍未被完全證實(shí)。補(bǔ)體系統(tǒng)是高度復(fù)雜的生物反應(yīng)體系,是機(jī)體抵御入侵病原體的第一道重要免疫防線。體內(nèi)存在三條補(bǔ)體激活途徑:經(jīng)典途徑(Classic pathway,CP)、旁路途徑(Alternative pathway,AP)和甘露糖結(jié)合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)途徑。MBL途徑激活補(bǔ)體不同于經(jīng)典途徑和旁路途徑,MBL激活補(bǔ)體時(shí)不需要抗體參與,是通過激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(mannan-binding lectin associated serine proteases,MASP),使補(bǔ)體順序激活,而MASP-2是凝集素途徑中重要的關(guān)鍵酶。近年越來越多的研究發(fā)現(xiàn):MBL途徑在很多疾病中發(fā)揮著重要的作用,其研究領(lǐng)域受到學(xué)者們的普遍關(guān)注。目的:本研究旨在初步探索MBL途徑補(bǔ)體成分MBL、MASP-2、C4、C3在RA中的水平與活性,尋找RA診斷和病變程度的有效評(píng)估指標(biāo)。方法:共收集蘭州大學(xué)第二醫(yī)院2014年12至2015年10月血清樣本90例,其中RA患者血清樣本50例(活動(dòng)期25例,非活動(dòng)期25例),健康對(duì)照人群血清樣本40例。分別用免疫比濁法檢測(cè)血清補(bǔ)體C3、C4和超敏C反應(yīng)蛋白(HsCRP)水平,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清MBL、MASP-2的水平,C4b沉積試驗(yàn)來檢測(cè)血清MASP-2的活性。結(jié)果:RA患者組血沉(50.44±34.28)mm/h、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(105.53±93.21)RU/m L高于健康對(duì)照組[(9.08±7.74)mm/h、(12.56±4.52)RU/m L],具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。RA組活動(dòng)期和非活動(dòng)期患者血清中MBL水平均顯著低于健康對(duì)照組(ng/m L:10.05±2.14 vs 26.97±11.78;14.79±3.93 vs 26.97±11.78)(P0.05);RA組活動(dòng)期和非活動(dòng)期患者血清中MASP-2水平均顯著低于健康對(duì)照組(ng/m L:75.90±9.21 vs 251.78±34.50;107.8±14.90 vs 251.78±34.50)(P0.05);RA組活動(dòng)期和非活動(dòng)期患者血清中MASP-2活性均顯著低于健康對(duì)照組(1/X:72 vs614;262 vs 614)(P0.05);RA組活動(dòng)期患者血清中C4水平顯著高于健康對(duì)照組(g/L:0.30±0.13 vs 0.23±0.07)(P0.05),但RA組非活動(dòng)期患者(g/L:0.27±0.06)和健康對(duì)照組無差異(P0.05);RA組活動(dòng)期和非活動(dòng)期患者血清中HsCRP水平顯著高于健康對(duì)照組(mg/L:40.53±34.81 vs 1.42±1.70;2.97±2.51vs 1.42±1.70)(P0.05);C3水平三組無差異。雙變量Pearson相關(guān)性分析,RA患者組MBL與MASP-2水平和活性均呈顯著正相關(guān)(r=0.550、P=0.001;r=0.575、P=0.001)、與C3、C4含量均無相關(guān)性(r=-0.022、P=0.882;r=-0.295,P=0.037);與HsCRP含量呈低度負(fù)性相關(guān)(r=-0.323,P=0.022)。RA患者組MASP-2含量及活性呈顯著正相關(guān)(r=0.608,P=0.001);與C3含量無相關(guān)性(r=-0.049,P=0.738);與C4、HsCRP含量呈低度負(fù)性相關(guān)(r=-0.399、P=0.004;r=-0.453、P=0.001)。結(jié)論:RA組活動(dòng)期和非活動(dòng)期患者血清C4、HsCRP水平均升高,但MBL、MASP-2水平和活性均降低,表明MBL、MASP-2活化的凝集素途徑參與RA的發(fā)生發(fā)展過程。RA患者血清MBL與MASP-2水平和活性越低,對(duì)RA炎癥損傷的程度越重。MBL/MASP-2水平的檢測(cè)可作為預(yù)測(cè)疾病病情發(fā)展的依據(jù)之一。相關(guān)性分析表明RA患者血清MBL與MASP-2水平及活性均呈顯著正相關(guān),與C3、C4無相關(guān)性。MASP-2水平及活性呈顯著正相關(guān),與C3無相關(guān)性。檢測(cè)血清中MBL/MASP-2水平對(duì)RA的輔助診斷有一定的參考意義。
【關(guān)鍵詞】：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 補(bǔ)體系統(tǒng) 甘露糖凝集素 甘露糖結(jié)合凝集素絲氨酸蛋白酶-2
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R593.22
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-7
• 縮略詞表7-10
• 第一章 前言10-19
• 第二章 材料與方法19-28
• 2.1 主要儀器設(shè)備19
• 2.2 主要實(shí)驗(yàn)材料19
• 2.3 主要試劑配制19-21
• 2.4 實(shí)驗(yàn)方法21-27
• 2.4.1 實(shí)驗(yàn)流程圖21-22
• 2.4.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與標(biāo)本收集22-23
• 2.4.3 常規(guī)及生化指標(biāo)測(cè)定23
• 2.4.4 血清C3含量測(cè)定23
• 2.4.5 血清C4含量測(cè)定23
• 2.4.6 血清HsCRP含量測(cè)定23
• 2.4.7 血清Anti-CCP含量測(cè)定23-24
• 2.4.8 血清MBL含量測(cè)定24-25
• 2.4.9 血清MASP-2 含量測(cè)定25-26
• 2.4.10 C4b沉積試驗(yàn)檢測(cè)血清MASP-2 活性26-27
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法27-28
• 第三章 結(jié)果28-39
• 3.1 RA患者和健康人群的一般資料及生化指標(biāo)比較28-29
• 3.2 血清C3水平比較29-30
• 3.3 血清C4水平比較30-31
• 3.4 血清HsCRP水平比較31-32
• 3.5 血清MBL水平比較32-33
• 3.6 血清MASP-2 水平比較33-34
• 3.7 血清MASP-2 活性比較34-35
• 3.8 RA組MBL與MASP-2、C3、C4、HsCRP相關(guān)性分析35-36
• 3.9 RA組MASP-2 與C3、C4、HsCRP水平相關(guān)性分析36-37
• 3.10 健康對(duì)照組MBL與MASP-2、C3、C4、HsCRP水平相關(guān)性分析37-38
• 3.11 健康對(duì)照組MASP-2 與C3、C4、HsCRP水平相關(guān)性分析38-39
• 第四章 討論39-43
• 第五章 結(jié)論43-44
• 第六章 展望與問題44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 申請(qǐng)碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文和成果51-52
• 致謝52

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1 劉雪晴;結(jié)、直腸癌患者血清及組織中MASP-2的表達(dá)、基因突變及意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 陳思;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清MBL和MASP-2水平及相關(guān)性分析[D];蘭州大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：935366