本文關(guān)鍵詞：亞甲基四氫葉酸還原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多態(tài)性與口服葉酸治療高同型半胱氨酸血癥療效的關(guān)系研究

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【摘要】：目的分析亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶基因(MTR)多態(tài)性與口服葉酸治療高同型半胱氨酸血癥(HHcy)療效的關(guān)系及基因與環(huán)境在治療效果中的交互作用。方法選取2014年6—9月于鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科檢查血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的住院HHcy患者515例為研究對(duì)象。常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服葉酸(5 mg/d)治療90 d。治療中期(葉酸補(bǔ)充45 d)行第1次電話隨訪,治療結(jié)束(葉酸補(bǔ)充90 d)行第2次電話隨訪,督促患者遵循醫(yī)囑服藥,并在治療結(jié)束后到醫(yī)院復(fù)查血漿Hcy水平。按照復(fù)查血漿Hcy水平將患者分為失敗組(Hcy≥15.0μmol/L)和成功組(Hcy15.0μmol/L)。收集患者的基線資料,選取MTHFR上2個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)和MTR上1個(gè)SNP位點(diǎn),分別為:rs1801133、rs1801131和rs1805087;采用Sequenom公司的時(shí)間飛行質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)(Mass Array系統(tǒng))檢測(cè)基因分型和等位基因,采用多因素降維法(MDR)分析基因-環(huán)境交互作用。結(jié)果隨訪結(jié)束后,剔除服藥依從性差或者失訪患者131例,剔除兩次服藥依從性均一般的患者125例,剩余259例。其中失敗組115例,成功組144例。失敗組患者糖尿病病史發(fā)生率、高血壓病史發(fā)生率、冠心病病史發(fā)生率、基線血漿Hcy水平均高于成功組(P0.05)。成功組3個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(rs1801133:χ2=0.11,P=0.170;rs1801131:χ2=0.00,P=1.000;rs1805087:χ2=0.01,P=0.860)。單因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示,rs1801133位點(diǎn)的TT基因型、T等位基因,rs1801131位點(diǎn)的AC基因型、AC+CC基因型、C等位基因與葉酸治療HHcy療效有回歸關(guān)系(P0.05)。MDR軟件結(jié)果顯示,最優(yōu)模型為高血壓病史、冠心病病史和rs1801133的三因素交互模型(P0.05)。結(jié)論 MTHFR rs1801133位點(diǎn)的TT基因型和等位基因T可增加葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn);rs1801131位點(diǎn)的AC基因型、AC+CC基因型和等位基因C可降低葉酸治療HHcy失敗的風(fēng)險(xiǎn)。MTR rs1805087位點(diǎn)基因型及等位基因與葉酸治療HHcy療效無(wú)回歸關(guān)系。高血壓病史、冠心病病史、rs1801133位點(diǎn)對(duì)葉酸治療HHcy的療效具有交互作用。
【作者單位】： 鄭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室;中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;
【關(guān)鍵詞】： 高半胱氨酸 亞甲基四氫葉酸還原酶(NADPH) -甲基四氫葉酸-高半胱氨酸S-甲基轉(zhuǎn)移酶 基因多態(tài)性 葉酸 治療結(jié)果
【基金】：河南省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(132102310431)
【分類(lèi)號(hào)】：R589
【正文快照】： 半胱氨酸血癥療效的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(12):1396-1400,1407.[www.chinagp.net]Tian DD,Zhang CD,Wang LK,et al.Relation between MTHFR and MTR gene polymorphisms and the efficacy of oralfolic acid therapy for hyperhomocysteinemia[J].Chinese General，

本文編號(hào)：927244