本文關(guān)鍵詞：EGFR、TGF-α與Ki-67在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥腺體組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：背景：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(Secondary hyperparathyroidism, SHPT)是慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)患者最常見的并發(fā)癥之一,臨床上以甲狀旁腺細(xì)胞增生和甲狀旁腺激素過度合成和分泌為主要特征,可以引起心肌、皮膚、造血系統(tǒng)、骨骼、脂質(zhì)代謝等多系統(tǒng)的損害,嚴(yán)重降低CKD患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。在高磷、低鈣以及維生素D抵抗等因素的刺激下,甲狀旁腺組織的增生程度逐漸增加,由多克隆性增生逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閱慰寺⌒?由彌漫樣增生轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)節(jié)樣增生,而在臨床上發(fā)現(xiàn),當(dāng)患者出現(xiàn)結(jié)節(jié)性增生時,往往對藥物反應(yīng)不佳甚至無反應(yīng),其具體的機(jī)制尚不清楚。轉(zhuǎn)化生長因子a(Transforming growth factor alpha, TGFα)是一種有絲分裂多肽,能夠與表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor,EGFR)相結(jié)合,激活酪氨酸激酶活性,通過一系列級聯(lián)反應(yīng),最終影響靶細(xì)胞的合成、增殖以及分化。Ki-67是一類與細(xì)胞增殖活動緊密相關(guān)的蛋白質(zhì),在細(xì)胞的增殖周期(G1、S、G2和M期)均有表達(dá),而在靜止的GO期則沒有表達(dá),Ki-67的這個特性使之成為目前應(yīng)用最廣泛的代表細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物之一。大量研究顯示,甲狀旁腺組織中TGF-α和EGFR的表達(dá)、自我增殖和生長信號的增加,在甲狀旁腺增生的病理機(jī)制中起到重要的作用。目的：我們通過比較TGF-α EGFR和Ki-67在彌漫性增生和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中表達(dá)的差異,以及TGF-α、EGFR與SHPT患者臨床資料之間的關(guān)系,從而探討TGF-α、 EGFR和Ki-67在繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)生發(fā)展中的作用及意義。方法：研究對象是東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院普外科行手術(shù)治療的SHPT患者。從病理科獲得甲狀旁腺標(biāo)本,標(biāo)本切片后行HE染色由兩位病理醫(yī)師明確區(qū)分彌漫性增生和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺。采用免疫組織化學(xué)法檢測所有甲狀旁腺組織中TGF-α、EGFR和Ki67的表達(dá)情況。通過東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院的醫(yī)療系統(tǒng),查詢納入患者的臨床資料。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0和GraphPad Prism 5軟件統(tǒng)計(jì)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)取a=0.05。結(jié)果：(1)增生甲狀旁腺的類型與患者的年齡、性別、透析時間、血鈣、血磷、鈣磷乘積、血清白蛋白、血紅蛋白、尿素氮、肌酐和堿性磷酸酶的水平均無明顯關(guān)聯(lián)(P0.05)。(2) TGF-a在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽性表達(dá)率(IOD/Area)分別為(0.093±0.035)、(0.16±0.022)和(0.21±0.017)。EGFR在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽性表達(dá)率(IOD/Area)分別為(0.067±0.028)、(0.13±0.025)和(0.21±0.050)。Ki-67在正常甲狀旁腺組織、彌漫性和結(jié)節(jié)性增生甲狀旁腺組織中的陽性細(xì)胞率分別為(1.57±±0.87)%、(13.14±13.23)%和(82.67±9.76)%。結(jié)節(jié)性和彌漫性增生組TGF-α、EGFR和Ki-67的表達(dá)較正常組明顯增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(*P0.05),而結(jié)節(jié)性增生組TGF-α、EGFR和Ki-67的表達(dá)較彌漫性增生組也明顯增加,差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(#P0.05)。(3)TGF-α、EGFR和Ki-67表達(dá)水平的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,TGF-a和EGFR之間存在中度的正相關(guān),TGF-a和Ki-67之間、EGFR和Ki-67之間存在高度的正相關(guān)(P0.05)。(4) TGF-a. EGFR與術(shù)前PTH、Ca、P水平和鈣磷乘積的Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,TGF-a與血Ca之間存在中度正相關(guān),EGFR與鈣磷乘積之間存在較弱的正相關(guān)(P0.05),其余無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：(1) TGF-α、EGFR、Ki-67與SHPT患者甲狀旁腺細(xì)胞的增生方式密切相關(guān)。(2) TGF-a和EGFR的水平與SHPT患者術(shù)前血PTH、Ca、P、鈣磷乘積水平并不完全平行。
【關(guān)鍵詞】：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥 TGF-α EGFR Ki-67 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R582.1;R692
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-11
• 縮略詞表11-13
• 前言13-17
• 參考文獻(xiàn)15-17
• 文獻(xiàn)綜述 腎性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療進(jìn)展17-25
• 參考文獻(xiàn)23-25
• 主要實(shí)驗(yàn)材料、儀器與試劑25-28
• 實(shí)驗(yàn)方法28-31
• 結(jié)果31-39
• 討論39-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 發(fā)表論文48-49
• 作者簡介49-50
• 致謝50

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6 孫pょ，

本文編號：926022